Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten og sikkerheten til Encaleret sammenlignet med standarden for omsorg hos deltakere med ADH1 (CALIBRATE)

28. juli 2026 oppdatert av: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

KALIBRERE: En fase 3, randomisert, åpen studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Encaleret sammenlignet med standard for omsorg hos deltakere med autosomal dominant hypokalsemi type 1 (ADH1)

En global, multisenter, fase 3, randomisert, åpen studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Encaleret sammenlignet med standard for omsorg hos deltakere med autosomal dominant hypokalsemi type 1 (ADH1)

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Autosomal dominant hypokalsemi type 1 er en sjelden genetisk form for hypoparatyreose. Autosomal dominant hypokalsemi (ADH) type 1 kan overføres fra berørte foreldre til barna deres.

Dette er en multisenter, randomisert, åpen, to-arms, tre-perioders fase 3-studie med en langtidsforlengelse (LTE) som evaluerer effekten og sikkerheten til encaleret hos deltakere med ADH1. Studien vil bli utført på ungdom og voksne (≥16 år). Omtrent 45 kvalifiserte ADH1-deltakere som er naive til encaleret vil melde seg på denne studien.

Hoveddelen av studien er delt inn i en screeningsperiode og 3 perioder etterfulgt av en valgfri langsiktig forlengelse. Den estimerte varigheten av denne hoveddelen av studien er omtrent 12 måneder. Varigheten av den langsiktige forlengelsen er ca. 48 måneder.

Deltakerne vil gå inn i en screeningperiode på opptil 4 uker og en gang bekreftelse av alle inkluderings-/eksklusjonskriterier går over i en opptil 15 ukers optimaliseringsfase for standardbehandling (SoC) der hver deltakers SoC-behandlingsregime vil bli vurdert og optimalisert av etterforskere i forhold til tilstedeværelse/fravær og kontroll av hypokalsemi-relaterte symptomer og de observerte kalsiumverdiene i blod og 24-timers urin. De kvalifiserte deltakerne vil gå inn i periode 1 etter å ha fullført SoC-optimaliseringsfasen.

Periode 1 er den 4-ukers SoC-vedlikeholdsperioden i studien der SoC-dosen kun vil bli justert for å imøtekomme potensielle sikkerhetsproblemer som hypokalsemi eller hyperkalsemi.

Etter fullføring av periode 1 vil kvalifiserte deltakere bli randomisert 2:1 til encaleret-behandlingsarmen eller SoC-behandlingsarmen og vil gå inn i periode 2, en 20-ukers dosetitreringsperiode. Både etterforsker og deltaker vil vite om deltakeren ble randomisert til encaleret-behandlingsarmen eller SoC-behandlingsarmen. I løpet av periode 2 vil encaleret eller SoC titreres/justeres etter behov i et forsøk på å oppnå målkalsiumnivåer i blodet samtidig som kalsiumutskillelsen i urinen reduseres.

Etter fullført periode 2 vil deltakerne gå videre til periode 3, den 4 uker lange dosevedlikeholdsperioden. Under periode 3 bør encaleret- eller SoC-doser forbli stabile. Doser vil kun titreres/justeres for å møte potensielle sikkerhetsproblemer, inkludert behandling av hypokalsemi eller hyperkalsemi.

Etter fullføring av periode 3 kan deltakerne gå inn i en langsiktig forlengelse og motta encaleret-behandling i omtrent 48 måneder, eller til en deltaker har tilgang til kommersiell encaleret, eller sponsoren bestemmer seg for å avslutte studien, avhengig av hva som inntreffer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Canada, L6M 1M1
        • Bone Research & Education Centre
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • Physicians East
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43203
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Chu Bicetre
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pisa, Italia, 56124
        • University Hospital of Pisa
      • Roma, Italia, 00128
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 AA
        • Eramus MC
  • Storbritannia
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Norwich, Storbritannia, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
  • Tsjekkia
      • New Town, Tsjekkia, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakeren må være minst 16 år gammel på tidspunktet for signering av det informerte samtykket eller samtykket.
  2. Deltakerne må ha en dokumentert patogen aktiverende variant, eller variant av usikker betydning, av CASR-genet assosiert med biokjemiske funn av hypoparatyreose
  3. Deltakerne må ha en dokumentert historie med symptomer eller tegn på ADH1.
  4. Deltakere 16 til <18 år må ha lukkede vekstplater på håndrøntgen.
  5. Deltakere som behandles med tiaziddiuretika må seponere tiazider i minst 14 dager før screening gjennom periode 3 uke 24. Når tiazidet brukes som et antihypertensivum, vil alternativ behandling bli foreskrevet av utrederen etter behov.
  6. Deltakere som behandles med fosfatbindere må seponere fosfatbindemidlene minst én dag før screeningbesøket.
  7. Deltakere som behandles med magnesium- eller kaliumtilskudd må være villige til å avbryte slik behandling før første dose encaleret.
  8. Deltakere som behandles med kaliumsparende diuretika må være villige til å avbryte slik behandling før første dose encaleret.
  9. Deltakerne må oppfylle SoC-optimaliseringskriteriene som definert i protokollen
  10. Mannlige deltakere må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. kondomer med sæddrepende gel eller skum) under vaginalt samleie og bør ikke ha barn eller donere sæd mens de tar encaleret og i 3 måneder etter siste dose encaleret. Kondomer er ikke nødvendig hvis deltakeren er vasektomisert eller hvis deltakerens partner ikke er en kvinne i fertil alder.
  11. Postmenopausale kvinner og kvinner som ikke er i fertil alder kan delta i denne studien uten bruk av prevensjon
  12. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må bruke to svært effektive prevensjonsmetoder som starter ved screening og i 3 måneder etter siste dose encaleret.
  13. Kan gi signert informert samtykke eller samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

  1. cCa og 24-timers UCa begge innenfor de respektive referanseområdene (cCa = 8,6-10,5 mg/dL hos deltakere 16 til <18 år eller 8,5-10,5 mg/dL hos deltakere ≥ 18 år og 24-timers UCa <250 mg/dag for kvinner og <300 mg/dag for menn) ved screeningbesøk.
  2. Anamnese med hypokalsemisk anfall i løpet av de siste 3 månedene før screening.
  3. Historie om skjoldbruskkjertel- eller parathyreoideakirurgi.
  4. Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet bekreftes av en positiv beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) laboratorietest.
  5. Behandlingshistorie med PTH 1-84 eller 1-34 i løpet av de 2 månedene før screening og krever SoC som overstiger >1,2× deres totale daglige doser før PTH-behandling eller beinomsetningsmarkører, CTx og P1NP, > øvre normalgrense for sex, alder (kun menn) og overgangsalder (kun kvinner).
  6. Har mottatt andre undersøkelsesmedisiner enn encaleret innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første studiedagen, eller er under oppfølging for en annen intervensjonell klinisk studie under screening. Hvis halveringstiden til et forsøkslegemiddel er ukjent, 30 dager før screening.
  7. Blod 25-OH vitamin D nivå <25 ng/ml
  8. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/minutt/1,73 m2 ved bruk av CKD-EPI-kreatinin-ligningsrefit uten rasevariabelen (CKD-EPIcr_R) (for deltakere <18 år bør Bedside Schwartz-ligningen brukes).
  9. 12-avlednings hvile-EKG med klinisk viktige abnormiteter bortsett fra asymptomatisk QT-intervallkorrigert (QTc) forlengelse som er klinisk tilskrevet hypokalsemi.
  10. Deltakere med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt A-immunoglobulin M (IgM) eller viral serologitest for humant immunsviktvirus (HIV) ved screeningbesøket. Deltakere som er i fullstendig remisjon fra hepatitt C-virus (HCV) som dokumentert ved sensitiv analyse ≥12 uker etter fullført HCV-behandling kan delta i studien
  11. Mannlige eller kvinnelige deltakere som planlegger å bli gravide før LTE
  12. Overfølsomhet overfor alle aktive stoffer eller hjelpestoffer i encaleret.
  13. Tilstedeværelse eller historie med sykdom eller tilstand (f.eks. narkotika- eller alkoholavhengighet) som, etter etterforskerens syn, ville påvirke deltakerens sikkerhet eller setter deltakeren i høy risiko for dårlig etterlevelse av behandlingen eller for ikke å fullføre studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Encaleret
Deltakerne vil motta encaleret i en dose etter behov basert på kalsiumnivåer.
Legemiddel: Encaleret
Administreres som filmdrasjerte tabletter for oral bruk
Andre navn:
  • CLTX-305
  • Encaleret Sulfate
Annen: Standard of Care (SoC)
Deltakerne vil fortsette å motta kalsiumtilskudd og/eller aktivt vitamin D (kalsitriol, alfacalcidol, falekalsitriol, etc.)
Kosttilskudd: Velferdstandard
Kalsiumtilskudd og/eller aktivt vitamin D (kalsitriol, alfacalcidol, falekalsitriol, etc.)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall respondenter som oppnår både albumin-korrigert blodkalsium (cCa) og 24-timers urinkalsium (UCa) innenfor målområdet
Tidsramme: Opp til uke 24
  • cCa innenfor 8,3-10,7 mg/dL (2,08-2,68 millimol per liter [mmol/L])
  • 24-t UCa innenfor referanseområdet (< 300 mg/dag for menn [7,5 mmol/dag], < 250 mg/dag for kvinner [6,25 mmol/dag])
Opp til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med intakt parathyroidhormon (iPTH) innenfor eller større enn referanseområdet
Tidsramme: Frem til uke 24
Frem til uke 24
Antall deltakere som oppnår blodmagnesium innenfor referanseområdet
Tidsramme: Frem til uke 24
Frem til uke 24
Antall deltakere som oppnår blodfosfat innenfor referanseområdet
Tidsramme: Frem til uke 24
Frem til uke 24
Endring fra baseline i blod 1,25-(OH)2 vitamin D
Tidsramme: Baseline til uke 24
Baseline til uke 24
Endring fra baseline i cCa
Tidsramme: Baseline til uke 24
Baseline til uke 24
Endring fra baseline i 24-timers UCa
Tidsramme: Baseline til uke 24
Baseline til uke 24
Endre fra baseline i iPTH
Tidsramme: Baseline til uke 24
Baseline til uke 24
Endring fra baseline i blodfosfat og blodmagnesium
Tidsramme: Baseline til uke 24
Baseline til uke 24
Endring fra baseline i urinbehandling av magnesium, fosfat, natrium og sitrat
Tidsramme: Baseline til uke 24
Baseline til uke 24
Endring fra baseline i QT-intervall korrigert for endringer i hjertefrekvens med Fridericia Formula (QTcF) vurdert ved elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Baseline til uke 24
Baseline til uke 24
Endring fra baseline i 36-elements kortform helseundersøkelse (SF-36) Fysisk komponentscore og mental komponentscore og hvert av underdomenene
Tidsramme: Baseline til uke 24
Baseline til uke 24
Antall deltakere i Encaleret-armen som mottar kalsium- og/eller vitamin D-tilskudd
Tidsramme: Frem til uke 24
Frem til uke 24
Steady State Encaleret Trough Concentration (Ctrough)
Tidsramme: Frem til uke 24
Frem til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Etterforskere

  • Studieleder: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

22. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

11. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLTX-305-302

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere