Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Encaleret vergeleken met zorgstandaard bij deelnemers met ADH1 (CALIBRATE)

28 juli 2026 bijgewerkt door: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

KALIBREREN: een fase 3, gerandomiseerde, open-label studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Encaleret in vergelijking met de zorgstandaard bij deelnemers met autosomaal dominante hypocalciëmie type 1 (ADH1)

Een wereldwijde, multicenter, gerandomiseerde, open-label fase 3-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Encaleret in vergelijking met de zorgstandaard bij deelnemers met autosomaal dominante hypocalciëmie type 1 (ADH1)

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Autosomaal dominante hypocalciëmie type 1 is een zeldzame genetische vorm van hypoparathyreoïdie. Autosomaal Dominante Hypocalciëmie (ADH) Type 1 kan worden doorgegeven van getroffen ouders op hun kinderen.

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, open-label, twee-armige, drie-periode fase 3-studie met een langetermijnextensie (LTE) die de werkzaamheid en veiligheid van encaleret evalueert bij deelnemers met ADH1. De studie zal worden uitgevoerd bij adolescenten en volwassenen (≥16 jaar). Ongeveer 45 in aanmerking komende ADH1-deelnemers die naïef zijn voor encaleret zullen zich inschrijven voor deze studie.

Het hoofdgedeelte van het onderzoek is verdeeld in een screeningperiode en 3 perioden, gevolgd door een optionele verlenging op lange termijn. De geschatte duur van dit hoofdgedeelte van de studie is ongeveer 12 maanden. De duur van de langdurige verlenging is circa 48 maanden.

Deelnemers gaan een screeningperiode van maximaal 4 weken in en na bevestiging van alle opname-/uitsluitingscriteria gaan ze over in een optimalisatiefase van maximaal 15 weken waarin het SoC-behandelingsregime van elke deelnemer wordt beoordeeld en geoptimaliseerd door onderzoekers met betrekking tot de aan-/afwezigheid en beheersing van aan hypocalciëmie gerelateerde symptomen en de waargenomen calciumwaarden in bloed en 24-uurs urine. De in aanmerking komende deelnemers gaan Periode 1 in na het voltooien van de SoC-optimalisatiefase.

Periode 1 is de SoC-onderhoudsperiode van 4 weken van het onderzoek waarin de SoC-dosis alleen wordt aangepast om mogelijke veiligheidsrisico's zoals hypocalciëmie of hypercalciëmie aan te pakken.

Na voltooiing van periode 1 worden in aanmerking komende deelnemers 2:1 gerandomiseerd naar de encaleret-behandelingsarm of de SoC-behandelingsarm en gaan ze naar periode 2, een dosistitratieperiode van 20 weken. Zowel de onderzoeker als de deelnemer zullen weten of de deelnemer gerandomiseerd is naar de encaleret-behandelingsarm of de SoC-behandelingsarm. Tijdens periode 2 wordt encaleret of SoC naar behoefte getitreerd/aangepast in een poging om de beoogde calciumspiegels in het bloed te bereiken terwijl de calciumuitscheiding via de urine tot een minimum wordt beperkt.

Na voltooiing van periode 2 gaan de deelnemers door naar periode 3, de onderhoudsperiode van 4 weken. Tijdens periode 3 zouden de doses encaleret of SoC stabiel moeten blijven. Doses worden alleen getitreerd/aangepast om mogelijke veiligheidsproblemen aan te pakken, waaronder de behandeling van hypocalciëmie of hypercalciëmie.

Na voltooiing van Periode 3 kunnen deelnemers deelnemen aan een langdurige verlenging en een behandeling met encaleret ontvangen gedurende ongeveer 48 maanden, of totdat een deelnemer toegang heeft tot commerciële encaleret, of totdat de sponsor besluit het onderzoek te beëindigen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Canada, L6M 1M1
        • Bone Research & Education Centre
  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
        • Chu Bicetre
  • Italië
      • Milan, Italië, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pisa, Italië, 56124
        • University Hospital of Pisa
      • Roma, Italië, 00128
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Japan
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 AA
        • Eramus MC
  • Tsjechië
      • New Town, Tsjechië, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Norwich, Verenigd Koninkrijk, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • Physicians East
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43203
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemer moet ten minste 16 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming of instemming.
  2. Deelnemers moeten een gedocumenteerde pathogene activerende variant hebben, of een variant van onzekere significantie, van het CASR-gen geassocieerd met biochemische bevindingen van hypoparathyreoïdie
  3. Deelnemers moeten een gedocumenteerde geschiedenis van symptomen of tekenen van ADH1 hebben.
  4. Deelnemers van 16 tot <18 jaar oud moeten gesloten groeischijven hebben op de handröntgenfoto.
  5. Deelnemers die met thiazidediuretica worden behandeld, moeten gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening tot en met periode 3, week 24, stoppen met thiaziden. Wanneer de thiazide wordt gebruikt als antihypertensivum, zal de onderzoeker indien nodig een alternatieve therapie voorschrijven.
  6. Deelnemers die zijn behandeld met fosfaatbinders dienen de fosfaatbinders minimaal één dag voor het Onderzoeksbezoek te staken.
  7. Deelnemers die met magnesium- of kaliumsupplementen worden behandeld, moeten bereid zijn om met een dergelijke behandeling te stoppen voorafgaand aan de eerste dosis encaleret.
  8. Deelnemers die met kaliumsparende diuretica worden behandeld, moeten bereid zijn om met een dergelijke behandeling te stoppen voorafgaand aan de eerste dosis encaleret.
  9. Deelnemers moeten voldoen aan SoC-optimalisatiecriteria zoals gedefinieerd in het protocol
  10. Mannelijke deelnemers moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (bijv. Condooms met zaaddodende gel of schuim) tijdens vaginale geslachtsgemeenschap en mogen geen kind verwekken of sperma doneren tijdens het gebruik van encaleret en gedurende 3 maanden na de laatste dosis encaleret. Condooms zijn niet vereist als de deelnemer gesteriliseerd is of als de partner van de deelnemer geen vrouw is die zwanger kan worden.
  11. Postmenopauzale vrouwen en vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, mogen zonder anticonceptie aan dit onderzoek deelnemen
  12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten twee zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf de screening en gedurende 3 maanden na de laatste dosis encaleret.
  13. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming of instemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol

Uitsluitingscriteria:

  1. cCa en 24-uurs UCa beide binnen de respectieve referentiebereiken (cCa = 8,6-10,5 mg/dL bij deelnemers van 16 tot <18 jaar of 8,5-10,5 mg/dL bij deelnemers ≥ 18 jaar en 24-uurs UCa <250 mg/dag voor vrouwen en <300 mg/dag voor mannen) tijdens het screeningsbezoek.
  2. Geschiedenis van hypocalciëmische aanvallen in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
  3. Geschiedenis van schildklier- of bijschildklieroperaties.
  4. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, bij wie de zwangerschap is bevestigd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) laboratoriumtest.
  5. Voorgeschiedenis van behandeling met PTH 1-84 of 1-34 binnen de 2 maanden voorafgaand aan de screening en waarbij een SoC nodig is van meer dan >1,2× hun totale dagelijkse dosis vóór de PTH-behandeling of markers voor botomzetting, CTx en P1NP, > bovengrens van normaal voor seks, leeftijd (alleen mannen) en overgangsstatus (alleen vrouwen).
  6. Een ander onderzoeksgeneesmiddel dan encaleret binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste studiedag hebben gekregen, of in follow-up zijn voor een ander interventioneel klinisch onderzoek tijdens de screening. Indien de halfwaardetijd van een geneesmiddel voor onderzoek onbekend is, dan 30 dagen voorafgaand aan de Screening.
  7. Bloed 25-OH Vitamine D-gehalte <25 ng/mL
  8. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/minuut/1,73 m2 met CKD-EPI creatininevergelijking refit zonder de rasvariabele (CKD-EPIcr_R) (voor deelnemers <18 jaar moet de Bedside Schwartz-vergelijking worden gebruikt).
  9. 12-afleidingen rust-ECG met klinisch belangrijke afwijkingen behalve asymptomatische QT-interval gecorrigeerde (QTc) verlenging klinisch toegeschreven aan hypocalciëmie.
  10. Deelnemers met positieve Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis A-immunoglobuline M (IgM) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) virale serologietest bij het screeningsbezoek. Deelnemers die in volledige remissie zijn van het hepatitis C-virus (HCV), zoals blijkt uit een gevoelige test ≥12 weken na voltooiing van de HCV-therapie, mogen deelnemen aan het onderzoek
  11. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die voorafgaand aan de LTE een kind willen verwekken
  12. Overgevoeligheid voor een van de werkzame bestanddelen of hulpstoffen van encaleret.
  13. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een ziekte of aandoening (bijv. drugs- of alcoholverslaving) die volgens de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer zou kunnen aantasten of die de deelnemer een hoog risico op slechte therapietrouw of het niet voltooien van de studie zou geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Encaleret
Deelnemers krijgen encaleret in de dosis die nodig is op basis van de calciumspiegels.
Geneesmiddel: Encaleret
Toegediend als filmomhulde tablet voor oraal gebruik
Andere namen:
  • CLTX-305
  • Encaleret Sulfaat
Ander: Zorgstandaard (SoC)
Deelnemers zullen calciumsupplementen en/of actieve vitamine D (calcitriol, alfacalcidol, falecalcitriol, enz.) blijven ontvangen.
Voedingssupplement: Zorgstandaard
Calciumsupplementen en/of actieve vitamine D (calcitriol, alfacalcidol, falecalcitriol, enz.)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal respondenten dat zowel albumine-gecorrigeerd bloedcalcium (cCa) als 24-uurs urinecalcium (UCa) binnen het streefbereik bereikt
Tijdsspanne: Tot week 24
  • cCa binnen 8,3-10,7 mg/dL (2,08-2,68 millimol per liter [mmol/L])
  • 24-uurs UCa binnen het referentiebereik (< 300 mg/dag voor mannen [7,5 mmol/dag], < 250 mg/dag voor vrouwen [6,25 mmol/dag])
Tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met intact bijschildklierhormoon (iPTH) binnen of groter dan het referentiebereik
Tijdsspanne: Tot week 24
Tot week 24
Aantal deelnemers dat bloedmagnesium binnen het referentiebereik bereikt
Tijdsspanne: Tot week 24
Tot week 24
Aantal deelnemers dat bloedfosfaat binnen het referentiebereik bereikt
Tijdsspanne: Tot week 24
Tot week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloed 1,25-(OH)2 Vitamine D
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cCa
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van de basislijn in 24-uurs UCa
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van de basislijn in iPTH
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bloedfosfaat en bloedmagnesium
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de omgang met magnesium, fosfaat, natrium en citraat in de urine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het QT-interval, gecorrigeerd voor veranderingen in de hartslag met de Fridericia-formule (QTcF), beoordeeld door middel van een elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de korte gezondheidsenquête met 36 items (SF-36) Score voor fysieke componenten en score voor mentale componenten en elk van de subdomeinen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Basislijn tot week 24
Aantal deelnemers in de Encaleret-arm die calcium- en/of vitamine D-supplementen ontvangen
Tijdsspanne: Tot week 24
Tot week 24
Steady State Encaleret-dalconcentratie (Ctrough)
Tijdsspanne: Tot week 24
Tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Onderzoekers

  • Studie directeur: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 januari 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLTX-305-302

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren