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Efficacité et innocuité d'Encaleret par rapport à la norme de soins chez les participants atteints d'ADH1 (CALIBRATE)

28 juillet 2026 mis à jour par: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

CALIBRER : Une étude de phase 3, randomisée et ouverte évaluant l'efficacité et l'innocuité d'Encaleret par rapport à la norme de soins chez les participants atteints d'hypocalcémie autosomique dominante de type 1 (ADH1)

Une étude mondiale, multicentrique, de phase 3, randomisée et ouverte évaluant l'efficacité et l'innocuité d'Encaleret par rapport à la norme de soins chez les participants atteints d'hypocalcémie autosomique dominante de type 1 (ADH1)

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypocalcémie autosomique dominante de type 1 est une forme génétique rare d'hypoparathyroïdie. L'hypocalcémie autosomique dominante (ADH) de type 1 peut être transmise des parents affectés à leurs enfants.

Il s'agit d'une étude de phase 3 multicentrique, randomisée, ouverte, à deux bras et à trois périodes avec une extension à long terme (LTE) évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'encaleret chez les participants atteints d'ADH1. L'étude sera menée chez des adolescents et des adultes (≥16 ans). Environ 45 participants ADH1 éligibles naïfs à l'encaleret s'inscriront à cette étude.

La partie principale de l'étude est divisée en une période de sélection et 3 périodes suivies d'une prolongation facultative à long terme. La durée estimée de cette partie principale de l'étude est d'environ 12 mois. La durée de la prolongation à long terme est d'environ 48 mois.

Les participants entreront dans une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 4 semaines et une fois la confirmation de tous les critères d'inclusion/exclusion, ils passeront à une phase d'optimisation de la norme de soins (SoC) d'une durée allant jusqu'à 15 semaines au cours de laquelle le régime de traitement SoC de chaque participant sera évalué. et optimisé par les Investigateurs en relation avec la présence/absence et le contrôle des symptômes liés à l'hypocalcémie et les valeurs de calcium observées dans le sang et les urines sur 24 heures. Les participants éligibles entreront dans la période 1 après avoir terminé la phase d'optimisation SoC.

La période 1 est la période de maintenance SoC de 4 semaines de l'étude au cours de laquelle la dose de SoC ne sera ajustée que pour répondre aux problèmes de sécurité potentiels tels que l'hypocalcémie ou l'hypercalcémie.

Après la fin de la période 1, les participants éligibles seront randomisés 2: 1 dans le bras de traitement encaleret ou le bras de traitement SoC et entreront dans la période 2, une période de titration de dose de 20 semaines. L'investigateur et le participant sauront si le participant a été randomisé dans le bras de traitement encaleret ou dans le bras de traitement SoC. Au cours de la période 2, l'encaleret ou la SoC seront titrés/ajustés selon les besoins dans le but d'atteindre les taux de calcium sanguin cibles tout en minimisant l'excrétion urinaire de calcium.

Une fois la période 2 terminée, les participants passeront à la période 3, la période de maintien de la dose de 4 semaines. Pendant la période 3, les doses d'encaleret ou de SoC doivent rester stables. Les doses ne seront titrées/ajustées que pour répondre aux problèmes de sécurité potentiels, y compris la prise en charge de l'hypocalcémie ou de l'hypercalcémie.

À la fin de la période 3, les participants peuvent entrer dans une prolongation à long terme et recevoir un traitement à l'encaleret pendant environ 48 mois, ou jusqu'à ce qu'un participant ait accès à l'encaleret commercial, ou jusqu'à ce que le promoteur décide de mettre fin à l'étude, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

67

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Canada, L6M 1M1
        • Bone Research & Education Centre
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • France
      • Lyon, France, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
        • Chu Bicetre
  • Italie
      • Milan, Italie, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pisa, Italie, 56124
        • University Hospital of Pisa
      • Roma, Italie, 00128
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Japon
      • Tokyo, Japon, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 AA
        • Eramus MC
  • Royaume-Uni
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
  • Tchéquie
      • New Town, Tchéquie, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • Physicians East
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43203
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le participant doit être âgé d'au moins 16 ans au moment de la signature du consentement éclairé ou de l'assentiment.
  2. Les participants doivent avoir une variante d'activation pathogène documentée, ou une variante de signification incertaine, du gène CASR associé à des résultats biochimiques d'hypoparathyroïdie
  3. Les participants doivent avoir des antécédents documentés de symptômes ou de signes d'ADH1.
  4. Les participants âgés de 16 à <18 ans doivent avoir des plaques de croissance fermées sur la radiographie de la main.
  5. Les participants traités avec des diurétiques thiazidiques doivent arrêter les thiazides pendant au moins 14 jours avant le dépistage jusqu'à la période 3, semaine 24. Lorsque le thiazide est utilisé comme antihypertenseur, un traitement alternatif sera prescrit par l'investigateur au besoin.
  6. Les participants traités avec des chélateurs de phosphate doivent arrêter les chélateurs de phosphate au moins un jour avant la visite de sélection.
  7. Les participants traités avec des suppléments de magnésium ou de potassium doivent être disposés à interrompre ce traitement avant la première dose d'encaleret.
  8. Les participants traités avec des diurétiques épargneurs de potassium doivent être disposés à interrompre ce traitement avant la première dose d'encaleret.
  9. Les participants doivent répondre aux critères d'optimisation SoC tels que définis dans le protocole
  10. Les participants masculins doivent utiliser une méthode contraceptive très efficace (par exemple, des préservatifs avec du gel ou de la mousse spermicide) pendant les rapports sexuels vaginaux et ne doivent pas concevoir d'enfant ni donner de sperme pendant la prise d'encaleret et pendant 3 mois après la dernière dose d'encaleret. Les préservatifs ne sont pas requis si le participant est vasectomisé ou si le partenaire du participant n'est pas une femme en âge de procréer.
  11. Les femmes ménopausées et les femmes non en âge de procréer peuvent participer à cette étude sans utiliser de contraception
  12. Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces à partir du dépistage et pendant les 3 mois suivant la dernière dose d'encaleret.
  13. Capable de donner un consentement éclairé signé ou un assentiment, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole

Critère d'exclusion:

  1. cCa et UCa sur 24 heures dans les plages de référence respectives (cCa = 8,6-10,5 mg/dL chez les participants de 16 à <18 ans ou 8,5-10,5 mg/dL chez les participants ≥ 18 ans et UCa sur 24 heures <250 mg/jour pour les femmes et <300 mg/jour pour les hommes) lors de la visite de dépistage.
  2. Antécédents de crise hypocalcémique au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
  3. Antécédents de chirurgie thyroïdienne ou parathyroïdienne.
  4. Femmes enceintes ou qui allaitent (allaitantes), lorsque la grossesse est confirmée par un test de laboratoire positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG).
  5. Antécédents de traitement par PTH 1-84 ou 1-34 dans les 2 mois précédant le dépistage et nécessitant un SoC supérieur à > 1,2 × leurs doses quotidiennes totales de traitement avant PTH ou leurs marqueurs de remodelage osseux, CTx et P1NP, > limite supérieure de la normale pour le sexe, l'âge (hommes uniquement) et le statut ménopausique (femmes uniquement).
  6. A reçu tout médicament expérimental autre que l'encaleret dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le premier jour de l'étude, ou sont en suivi pour une autre étude clinique interventionnelle pendant le dépistage. Si la demi-vie d'un médicament expérimental est inconnue, alors 30 jours avant le dépistage.
  7. Taux sanguin de 25-OH vitamine D <25 ng/mL
  8. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/minute/1,73 m2 à l'aide de l'équation de créatinine CKD-EPI sans la variable raciale (CKD-EPIcr_R) (pour les participants de moins de 18 ans, l'équation de Bedside Schwartz doit être utilisée).
  9. ECG 12 dérivations au repos avec anomalies cliniquement importantes à l'exception d'un allongement asymptomatique de l'intervalle QT corrigé (QTc) cliniquement attribué à l'hypocalcémie.
  10. Participants avec un test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'immunoglobuline M (IgM) de l'hépatite A ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors de la visite de dépistage. Les participants qui sont en rémission complète du virus de l'hépatite C (VHC), comme en témoigne un test sensible ≥ 12 semaines après la fin du traitement contre le VHC, peuvent participer à l'étude
  11. Participants masculins ou féminins prévoyant de concevoir un enfant avant le LTE
  12. Hypersensibilité à toute substance active ou excipient de l'encaleret.
  13. Présence ou antécédents de toute maladie ou condition (par exemple, dépendance à la drogue ou à l'alcool) qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait la sécurité du participant ou exposerait le participant à un risque élevé de mauvaise observance du traitement ou de ne pas terminer l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Encaleret
Les participants recevront de l'encaleret à la dose nécessaire en fonction des niveaux de calcium.
Médicament: Encaleret
Administré sous forme de comprimé pelliculé pour usage oral
Autres noms:
  • CLTX-305
  • Sulfate d'Encaleret
Autre: Norme de soins (SoC)
Les participants continueront à recevoir des suppléments de calcium et/ou de vitamine D active (calcitriol, alfacalcidol, falécalcitriol, etc.)
Complément alimentaire: Norme de soins
Suppléments de calcium et/ou vitamine D active (calcitriol, alfacalcidol, falécalcitriol, etc.)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de répondeurs atteignant à la fois le taux de calcium sanguin corrigé par l'albumine (cCa) et le calcium urinaire des 24 heures (UCa) dans la plage cible
Délai: Jusqu'à la semaine 24
  • Ca sérique entre 8,3 et 10,7 mg/dL (2,08-2,68 millimoles par litre [mmol/L])
  • UCa des 24 h dans les valeurs de référence (< 300 mg/jour pour les hommes [7,5 mmol/jour], < 250 mg/jour pour les femmes [6,25 mmol/jour])
Jusqu'à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant une hormone parathyroïdienne intacte (iPTH) comprise ou supérieure à la plage de référence
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants qui atteignent un taux de magnésium sanguin dans la plage de référence
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants qui atteignent un taux de phosphate sanguin dans la plage de référence
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport à la valeur initiale dans le sang 1,25-(OH)2 Vitamine D
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
Base de référence jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base en cCa
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
Base de référence jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans l'UCa sur 24 heures
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
Base de référence jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans l'iPTH
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
Base de référence jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport à la valeur initiale du phosphate sanguin et du magnésium sanguin
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
Base de référence jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport aux valeurs initiales dans la manipulation urinaire du magnésium, du phosphate, du sodium et du citrate
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
Base de référence jusqu'à la semaine 24
Modification par rapport à la valeur initiale de l'intervalle QT corrigée pour les modifications de la fréquence cardiaque avec la formule de Fridericia (QTcF) telle qu'évaluée par électrocardiogramme (ECG)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
Base de référence jusqu'à la semaine 24
Changement par rapport à la ligne de base dans l'enquête abrégée sur la santé en 36 éléments (SF-36) Score de la composante physique et score de la composante mentale et chacun des sous-domaines
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
Base de référence jusqu'à la semaine 24
Nombre de participants au bras Encaleret recevant des suppléments de calcium et/ou de vitamine D
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Jusqu'à la semaine 24
Concentration minimale d'Encaleret à l'état d'équilibre (Ctrough)
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Jusqu'à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 janvier 2023

Achèvement primaire (Réel)

22 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2023

Première publication (Réel)

11 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLTX-305-302

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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