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Eficacia y seguridad de Encaleret en comparación con el estándar de atención en participantes con ADH1 (CALIBRATE)

28 de julio de 2026 actualizado por: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

CALIBRATE: un estudio de fase 3, aleatorizado y abierto que evalúa la eficacia y la seguridad de Encaleret en comparación con el tratamiento estándar en participantes con hipocalcemia autosómica dominante tipo 1 (ADH1)

Un estudio global, multicéntrico, de fase 3, aleatorizado y abierto que evalúa la eficacia y la seguridad de Encaleret en comparación con el tratamiento estándar en participantes con hipocalcemia autosómica dominante tipo 1 (ADH1)

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La hipocalcemia autosómica dominante tipo 1 es una forma genética rara de hipoparatiroidismo. La hipocalcemia autosómica dominante (ADH) tipo 1 puede transmitirse de padres afectados a sus hijos.

Este es un estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, abierto, de dos brazos y tres períodos con una extensión a largo plazo (LTE) que evalúa la eficacia y la seguridad de encaleret en participantes con ADH1. El estudio se realizará en adolescentes y adultos (≥16 años). Aproximadamente 45 participantes ADH1 elegibles que no han usado encaleret se inscribirán en este estudio.

La parte principal del estudio se divide en un Período de Selección y 3 Períodos seguidos de una Extensión a Largo Plazo opcional. La duración estimada de esta parte principal del estudio es de aproximadamente 12 meses. La duración de la extensión a largo plazo es de aproximadamente 48 meses.

Los participantes entrarán en un período de selección de hasta 4 semanas y, una vez que se confirmen todos los criterios de inclusión/exclusión, pasarán a una fase de optimización del estándar de atención (SoC) de hasta 15 semanas en la que se evaluará el régimen de tratamiento de SoC de cada participante. y optimizado por los investigadores en relación con la presencia/ausencia y el control de los síntomas relacionados con la hipocalcemia y los valores observados de calcio en sangre y orina de 24 horas. Los participantes elegibles ingresarán al Período 1 después de completar la fase de optimización del SoC.

El período 1 es el período de mantenimiento de SoC de 4 semanas del estudio durante el cual la dosis de SoC solo se ajustará para abordar posibles problemas de seguridad, como hipocalcemia o hipercalcemia.

Después de completar el Período 1, los participantes elegibles serán aleatorizados 2:1 al brazo de tratamiento con encaleret o al brazo de tratamiento SoC y entrarán en el Período 2, un período de titulación de dosis de 20 semanas. Tanto el investigador como el participante sabrán si el participante fue aleatorizado al brazo de tratamiento con encaleret o al brazo de tratamiento con SoC. Durante el Período 2, se valorará/ajustará encaleret o SoC según sea necesario en un esfuerzo por alcanzar los niveles objetivo de calcio en la sangre mientras se minimiza la excreción de calcio en la orina.

Después de completar el Período 2, los participantes pasarán al Período 3, el período de mantenimiento de la dosis de 4 semanas. Durante el Período 3, las dosis de encaleret o SoC deben permanecer estables. Las dosis solo se valorarán/ajustarán para abordar posibles problemas de seguridad, incluido el manejo de la hipocalcemia o la hipercalcemia.

Luego de completar el Período 3, los participantes pueden ingresar a una Extensión a Largo Plazo y recibir tratamiento encaleret durante aproximadamente 48 meses, o hasta que un participante tenga acceso a encaleret comercial, o hasta que el Patrocinador decida finalizar el estudio, lo que ocurra primero.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

67

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Canadá
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Canadá, L6M 1M1
        • Bone Research & Education Centre
  • Chequia
      • New Town, Chequia, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Dinamarca
      • Aarhus, Dinamarca, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • Physicians East
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43203
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Francia
      • Lyon, Francia, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • Chu Bicetre
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pisa, Italia, 56124
        • University Hospital of Pisa
      • Roma, Italia, 00128
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Japón
      • Tokyo, Japón, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 AA
        • Eramus MC
  • Reino Unido
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El participante debe tener al menos 16 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado o asentimiento.
  2. Los participantes deben tener una variante de activación patogénica documentada, o una variante de significado incierto, del gen CASR asociado con hallazgos bioquímicos de hipoparatiroidismo.
  3. Los participantes deben tener un historial documentado de síntomas o signos de ADH1.
  4. Los participantes de 16 a <18 años deben tener placas de crecimiento cerradas en la radiografía de la mano.
  5. Los participantes tratados con diuréticos tiazídicos deben suspender las tiazidas durante al menos 14 días antes de la selección hasta el período 3, semana 24. Cuando la tiazida se utilice como antihipertensivo, el investigador prescribirá una terapia alternativa según sea necesario.
  6. Los participantes tratados con quelantes de fosfato deben suspender los quelantes de fosfato al menos un día antes de la visita de selección.
  7. Los participantes tratados con suplementos de magnesio o potasio deben estar dispuestos a interrumpir dicho tratamiento antes de la primera dosis de encaleret.
  8. Los participantes tratados con diuréticos ahorradores de potasio deben estar dispuestos a interrumpir dicho tratamiento antes de la primera dosis de encaleret.
  9. Los participantes deben cumplir con los criterios de optimización de SoC como se define en el protocolo
  10. Los participantes masculinos deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., condones con gel o espuma espermicida) durante las relaciones sexuales vaginales y no deben engendrar un hijo ni donar esperma mientras toman encaleret y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de encaleret. No se requieren condones si el participante está vasectomizado o si la pareja del participante no es una mujer en edad fértil.
  11. Las mujeres posmenopáusicas y las mujeres que no están en edad fértil pueden participar en este estudio sin el uso de métodos anticonceptivos.
  12. Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben utilizar dos métodos anticonceptivos altamente eficaces a partir de la selección y durante los 3 meses siguientes a la última dosis de encaleret.
  13. Capaz de dar consentimiento o asentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo

Criterio de exclusión:

  1. cCa y 24-hr UCa ambos dentro de los respectivos rangos de referencia (cCa = 8.6-10.5 mg/dL en participantes de 16 a <18 años o 8.5-10.5 mg/dL en participantes ≥ 18 años y 24-hr UCa <250 mg/día para mujeres y <300 mg/día para hombres) en la visita de selección.
  2. Antecedentes de convulsiones hipocalcémicas en los últimos 3 meses anteriores a la selección.
  3. Antecedentes de cirugía de tiroides o paratiroides.
  4. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), en las que el embarazo se confirme mediante una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) positiva.
  5. Antecedentes de tratamiento con PTH 1-84 o 1-34 dentro de los 2 meses anteriores a la selección y que requieren un SoC superior a 1,2 veces las dosis diarias totales previas al tratamiento con PTH o marcadores de recambio óseo, CTx y P1NP, > límite superior de la normalidad para el sexo, edad (solo hombres) y estado menopáusico (solo mujeres).
  6. Recibió cualquier medicamento en investigación que no sea encaleret dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del primer día del estudio, o está en seguimiento de otro estudio clínico de intervención durante la selección. Si se desconoce la vida media de un medicamento en investigación, entonces 30 días antes de la Selección.
  7. Nivel de 25-OH vitamina D en sangre <25 ng/mL
  8. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/minuto/1,73 m2 usando la ecuación de creatinina CKD-EPI reajustada sin la variable de carrera (CKD-EPIcr_R) (para participantes <18 años se debe usar la ecuación Bedside Schwartz).
  9. ECG de reposo de 12 derivaciones con anomalías clínicamente importantes excepto por la prolongación asintomática del intervalo QT corregido (QTc) clínicamente atribuida a hipocalcemia.
  10. Participantes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), inmunoglobulina M (IgM) de hepatitis A o prueba de serología viral del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la visita de selección. Los participantes que están en remisión completa del virus de la hepatitis C (VHC) como lo demuestra un ensayo sensible ≥12 semanas después de completar la terapia del VHC pueden participar en el estudio.
  11. Participantes masculinos o femeninos que planean concebir un hijo antes de la LTE
  12. Hipersensibilidad a cualquier principio activo o excipiente de encaleret.
  13. Presencia o antecedentes de cualquier enfermedad o afección (p. ej., dependencia de drogas o alcohol) que, en opinión del investigador, afectaría la seguridad del participante o lo colocaría en alto riesgo de cumplimiento deficiente del tratamiento o de no completar el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Encaleret
Los participantes recibirán encaleret en la dosis necesaria según los niveles de calcio.
Droga: Encaleret
Administrado como comprimido recubierto con película para uso oral.
Otros nombres:
  • CLTX-305
  • Sulfato de Encaleret
Otro: Estándar de atención (SoC)
Los participantes seguirán recibiendo suplementos de calcio y/o vitamina D activa (calcitriol, alfacalcidol, falecalcitriol, etc.)
Suplemento dietético: Estándar de cuidado
Suplementos de calcio y/o vitamina D activa (calcitriol, alfacalcidol, falecalcitriol, etc.)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de respondedores que logran tanto el calcio sanguíneo corregido por albúmina (cCa) como el calcio urinario de 24 horas (UCa) dentro del rango objetivo
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 24
  • CaC dentro de 8,3-10,7 mg/dL (2,08-2,68 milimoles por litro [mmol/L])
  • UCa de 24 h dentro del rango de referencia (< 300 mg/día para hombres [7,5 mmol/día], < 250 mg/día para mujeres [6,25 mmol/día])
Hasta la Semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de participantes con hormona paratiroidea intacta (PTHi) dentro o por encima del rango de referencia
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Hasta la semana 24
Número de participantes que alcanzan magnesio en sangre dentro del rango de referencia
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Hasta la semana 24
Número de participantes que alcanzan el nivel de fosfato en sangre dentro del rango de referencia
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Hasta la semana 24
Cambio desde el valor inicial en sangre 1,25-(OH)2 vitamina D
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
Línea de base hasta la semana 24
Cambio desde el inicio en cCa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
Línea de base hasta la semana 24
Cambio desde el valor inicial en UCa de 24 horas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
Línea de base hasta la semana 24
Cambio desde el inicio en PTHi
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
Línea de base hasta la semana 24
Cambio con respecto al valor inicial en el fosfato y el magnesio en sangre
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
Línea de base hasta la semana 24
Cambio con respecto al valor inicial en el manejo de magnesio, fosfato, sodio y citrato en la orina
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
Línea de base hasta la semana 24
Cambio desde el valor inicial en el intervalo QT corregido por cambios en la frecuencia cardíaca con la fórmula de Fridericia (QTcF) según lo evaluado por electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
Línea de base hasta la semana 24
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación del componente físico y del componente mental de la encuesta de salud abreviada de 36 ítems (SF-36) y cada uno de los subdominios
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
Línea de base hasta la semana 24
Número de participantes en el grupo de Encaleret que recibieron suplementos de calcio y/o vitamina D
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Hasta la semana 24
Concentración valle de Encaleret en estado estacionario (Cvalle)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Hasta la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Investigadores

  • Director de estudio: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de enero de 2023

Finalización primaria (Actual)

22 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

11 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLTX-305-302

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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