Эффективность и безопасность Encaleret по сравнению со стандартом лечения у участников с ADH1 (CALIBRATE)

Критерии включения:

1. Участнику должно быть не менее 16 лет на момент подписания информированного согласия или согласия.
2. Участники должны иметь задокументированный патогенный активирующий вариант или вариант неопределенного значения гена CASR, связанный с биохимическими признаками гипопаратиреоза.
3. Участники должны иметь задокументированную историю симптомов или признаков ADH1.
4. Участники в возрасте от 16 до <18 лет должны иметь закрытые зоны роста на рентгенограмме рук.
5. Участники, получавшие тиазидные диуретики, должны прекратить прием тиазидов как минимум за 14 дней до скрининга до 3-го периода 24-й недели. Когда тиазид используется в качестве антигипертензивного средства, альтернативная терапия будет назначена исследователем по мере необходимости.
6. Участники, получавшие фосфатсвязывающие средства, должны прекратить прием фосфатсвязывающих средств как минимум за один день до визита для скрининга.
7. Участники, получавшие добавки магния или калия, должны быть готовы прекратить такое лечение до первой дозы энкалерета.
8. Участники, получавшие калийсберегающие диуретики, должны быть готовы прекратить такое лечение до первой дозы энкалерета.
9. Участники должны соответствовать критериям оптимизации SoC, определенным в протоколе.
10. Участники мужского пола должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, презервативы со спермицидным гелем или пеной) во время вагинального полового акта и не должны быть отцами или донорами спермы во время приема энкалерета и в течение 3 месяцев после последней дозы энкалерета. Презервативы не требуются, если участнику сделали вазэктомию или если партнер участника не является женщиной детородного возраста.
11. Женщины в постменопаузе и женщины, не способные к деторождению, могут участвовать в этом исследовании без использования контрацепции.
12. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны использовать два высокоэффективных метода контрацепции, начиная с скрининга и в течение 3 месяцев после приема последней дозы энкалерета.
13. Способен дать подписанное информированное согласие или согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

1. cCa и 24-часовая UCa находятся в пределах соответствующих референтных диапазонов (cCa = 8,6–10,5 мг/дл у участников в возрасте от 16 до < 18 лет или 8,5–10,5 мг/дл у участников ≥ 18 лет и 24-часовая UCa <250 мг/день). для женщин и <300 мг/день для мужчин) во время скринингового визита.
2. История гипокальциемических припадков в течение последних 3 месяцев, предшествующих скринингу.
3. Хирургия щитовидной или паращитовидной железы в анамнезе.
4. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, у которых беременность подтверждена положительным лабораторным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ).
5. История лечения ПТГ 1-84 или 1-34 в течение 2 месяцев, предшествующих скринингу, и требующих, чтобы SoC превышал > 1,2 раза их общие суточные дозы до лечения ПТГ или маркеры костного метаболизма, CTx и P1NP, > верхний предел нормы для пола, возраст (только мужчины) и менопаузальный статус (только женщины).
6. Получали какой-либо исследуемый лекарственный препарат, кроме энкалерета, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первого дня исследования, или находились под наблюдением для другого интервенционного клинического исследования во время скрининга. Если период полувыведения исследуемого лекарственного средства неизвестен, то за 30 дней до скрининга.
7. Уровень 25-OH витамина D в крови <25 нг/мл
8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 m2 с использованием уравнения креатинина CKD-EPI, переработанного без переменной расы (CKD-EPIcr_R) (для участников младше 18 лет следует использовать уравнение Шварца у постели больного).
9. ЭКГ покоя в 12 отведениях с клинически важными отклонениями, за исключением бессимптомного удлинения скорректированного интервала QT (QTc), клинически приписываемого гипокальциемии.
10. Участники с положительным серологическим тестом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), иммуноглобулин M гепатита А (IgM) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) во время скринингового визита. В исследовании могут участвовать участники, находящиеся в полной ремиссии от вируса гепатита С (ВГС), что подтверждается чувствительным анализом через ≥12 недель после завершения терапии ВГС.
11. Участники мужского или женского пола, планирующие зачать ребенка до LTE
12. Повышенная чувствительность к любому действующему веществу или вспомогательному веществу энкалерета.
13. Наличие или наличие в анамнезе какого-либо заболевания или состояния (например, наркотическая или алкогольная зависимость), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участника или подвергнуть его высокому риску несоблюдения режима лечения или невыполнения исследования.