Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность Encaleret по сравнению со стандартом лечения у участников с ADH1 (CALIBRATE)

28 июля 2026 г. обновлено: Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

CALIBRATE: Фаза 3, рандомизированное, открытое исследование по оценке эффективности и безопасности Encaleret по сравнению со стандартом лечения у участников с аутосомно-доминантной гипокальциемией 1 типа (ADH1)

Глобальное многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности препарата Энкалерет по сравнению со стандартом лечения у участников с аутосомно-доминантной гипокальциемией 1 типа (ADH1)

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аутосомно-доминантная гипокальциемия 1 типа — редкая генетическая форма гипопаратиреоза. Аутосомно-доминантная гипокальциемия (АДГ) 1 типа может передаваться от больных родителей их детям.

Это многоцентровое, рандомизированное, открытое, двухгрупповое, трехпериодное исследование фазы 3 с долгосрочным расширением (LTE), в котором оценивается эффективность и безопасность энкалерета у участников с СДГ1. Исследование будет проводиться среди подростков и взрослых (≥16 лет). В этом исследовании примут участие примерно 45 подходящих участников ADH1, которые ранее не принимали encaleret.

Основная часть исследования разделена на период скрининга и 3 периода, за которыми следует необязательное долгосрочное продление. Предполагаемая продолжительность этой основной части исследования составляет приблизительно 12 месяцев. Продолжительность долгосрочного продления составляет примерно 48 месяцев.

Участники вступят в период скрининга продолжительностью до 4 недель и после подтверждения всех критериев включения/исключения перейдут в фазу оптимизации стандартной медицинской помощи (SoC) продолжительностью до 15 недель, в которой будет оцениваться схема лечения каждого участника SoC. и оптимизированы исследователями в отношении наличия/отсутствия и контроля симптомов, связанных с гипокальциемией, а также наблюдаемых значений кальция в крови и суточной моче. Подходящие участники перейдут к периоду 1 после завершения этапа оптимизации SoC.

Период 1 — это 4-недельный период исследования SoC, в течение которого доза SoC будет корректироваться только для устранения потенциальных проблем безопасности, таких как гипокальциемия или гиперкальциемия.

После завершения периода 1 подходящие участники будут рандомизированы 2: 1 в группу лечения энкалеретом или группу лечения SoC и перейдут к периоду 2, 20-недельному периоду титрования дозы. И исследователь, и участник будут знать, был ли участник рандомизирован в группу лечения энкалеретом или группу лечения SoC. В течение периода 2 энкалерет или SoC будут титровать/корректировать по мере необходимости, чтобы достичь целевого уровня кальция в крови при минимизации экскреции кальция с мочой.

После завершения периода 2 участники переходят к периоду 3, 4-недельному периоду поддерживающей дозы. В течение периода 3 дозы энкалерета или SoC должны оставаться стабильными. Дозы будут титроваться/корректироваться только для решения потенциальных проблем безопасности, включая лечение гипокальциемии или гиперкальциемии.

После завершения Периода 3 участники могут пройти долгосрочное продление и получать лечение encaleret примерно в течение 48 месяцев или до тех пор, пока участник не получит доступ к коммерческому encaleret, или пока спонсор не решит прекратить исследование, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

67

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Италия
      • Milan, Италия, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pisa, Италия, 56124
        • University Hospital of Pisa
      • Roma, Италия, 00128
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
  • Канада
    • Ontario
      • Oakville, Ontario, Канада, L6M 1M1
        • Bone Research & Education Centre
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 AA
        • Eramus MC
  • Соединенное Королевство
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Norwich, Соединенное Королевство, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital, Oakland
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health University Hospital
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • NIH
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • Physicians East
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43203
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
    • Le Kremlin-Bicêtre
      • Le Kremlin-Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
        • Chu Bicetre
  • Чехия
      • New Town, Чехия, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Япония
      • Tokyo, Япония, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участнику должно быть не менее 16 лет на момент подписания информированного согласия или согласия.
  2. Участники должны иметь задокументированный патогенный активирующий вариант или вариант неопределенного значения гена CASR, связанный с биохимическими признаками гипопаратиреоза.
  3. Участники должны иметь задокументированную историю симптомов или признаков ADH1.
  4. Участники в возрасте от 16 до <18 лет должны иметь закрытые зоны роста на рентгенограмме рук.
  5. Участники, получавшие тиазидные диуретики, должны прекратить прием тиазидов как минимум за 14 дней до скрининга до 3-го периода 24-й недели. Когда тиазид используется в качестве антигипертензивного средства, альтернативная терапия будет назначена исследователем по мере необходимости.
  6. Участники, получавшие фосфатсвязывающие средства, должны прекратить прием фосфатсвязывающих средств как минимум за один день до визита для скрининга.
  7. Участники, получавшие добавки магния или калия, должны быть готовы прекратить такое лечение до первой дозы энкалерета.
  8. Участники, получавшие калийсберегающие диуретики, должны быть готовы прекратить такое лечение до первой дозы энкалерета.
  9. Участники должны соответствовать критериям оптимизации SoC, определенным в протоколе.
  10. Участники мужского пола должны использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, презервативы со спермицидным гелем или пеной) во время вагинального полового акта и не должны быть отцами или донорами спермы во время приема энкалерета и в течение 3 месяцев после последней дозы энкалерета. Презервативы не требуются, если участнику сделали вазэктомию или если партнер участника не является женщиной детородного возраста.
  11. Женщины в постменопаузе и женщины, не способные к деторождению, могут участвовать в этом исследовании без использования контрацепции.
  12. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны использовать два высокоэффективных метода контрацепции, начиная с скрининга и в течение 3 месяцев после приема последней дозы энкалерета.
  13. Способен дать подписанное информированное согласие или согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.

Критерий исключения:

  1. cCa и 24-часовая UCa находятся в пределах соответствующих референтных диапазонов (cCa = 8,6–10,5 мг/дл у участников в возрасте от 16 до < 18 лет или 8,5–10,5 мг/дл у участников ≥ 18 лет и 24-часовая UCa <250 мг/день). для женщин и <300 мг/день для мужчин) во время скринингового визита.
  2. История гипокальциемических припадков в течение последних 3 месяцев, предшествующих скринингу.
  3. Хирургия щитовидной или паращитовидной железы в анамнезе.
  4. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, у которых беременность подтверждена положительным лабораторным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ).
  5. История лечения ПТГ 1-84 или 1-34 в течение 2 месяцев, предшествующих скринингу, и требующих, чтобы SoC превышал > 1,2 раза их общие суточные дозы до лечения ПТГ или маркеры костного метаболизма, CTx и P1NP, > верхний предел нормы для пола, возраст (только мужчины) и менопаузальный статус (только женщины).
  6. Получали какой-либо исследуемый лекарственный препарат, кроме энкалерета, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первого дня исследования, или находились под наблюдением для другого интервенционного клинического исследования во время скрининга. Если период полувыведения исследуемого лекарственного средства неизвестен, то за 30 дней до скрининга.
  7. Уровень 25-OH витамина D в крови <25 нг/мл
  8. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 m2 с использованием уравнения креатинина CKD-EPI, переработанного без переменной расы (CKD-EPIcr_R) (для участников младше 18 лет следует использовать уравнение Шварца у постели больного).
  9. ЭКГ покоя в 12 отведениях с клинически важными отклонениями, за исключением бессимптомного удлинения скорректированного интервала QT (QTc), клинически приписываемого гипокальциемии.
  10. Участники с положительным серологическим тестом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), иммуноглобулин M гепатита А (IgM) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) во время скринингового визита. В исследовании могут участвовать участники, находящиеся в полной ремиссии от вируса гепатита С (ВГС), что подтверждается чувствительным анализом через ≥12 недель после завершения терапии ВГС.
  11. Участники мужского или женского пола, планирующие зачать ребенка до LTE
  12. Повышенная чувствительность к любому действующему веществу или вспомогательному веществу энкалерета.
  13. Наличие или наличие в анамнезе какого-либо заболевания или состояния (например, наркотическая или алкогольная зависимость), которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность участника или подвергнуть его высокому риску несоблюдения режима лечения или невыполнения исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Энкалерет
Участники будут получать энкалерет в дозе, необходимой в зависимости от уровня кальция.
Лекарство: Энкалерет
Применяют в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, для перорального применения.
Другие имена:
  • CLTX-305
  • Энкалрет Сульфат
Другой: Стандарт медицинского обслуживания (SoC)
Участники будут продолжать получать добавки кальция и/или активный витамин D (кальцитриол, альфакальцидол, фалекальцитриол и т. д.).
Диетическая добавка: Стандарт заботы
Добавки кальция и/или активный витамин D (кальцитриол, альфакальцидол, фалекальцитриол и т. д.)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с ответом, достигших целевых значений как по альбумин-скорректированному кальцию крови (cCa), так и по суточной экскреции кальция с мочой (UCa)
Временное ограничение: До 24-й недели
  • Кальций в сыворотке крови в пределах 8,3–10,7 мг/дл (2,08–2,68 миллимоль на литр [ммоль/л])
  • Суточная экскреция кальция с мочой в пределах референсных значений (<300 мг/сут для мужчин [7,5 ммоль/сут], <250 мг/сут для женщин [6,25 ммоль/сут])
До 24-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с интактным паратиреоидным гормоном (iPTH) в пределах или выше референсного диапазона
Временное ограничение: До 24 недели
До 24 недели
Количество участников, у которых уровень магния в крови находится в пределах референтного диапазона
Временное ограничение: До 24 недели
До 24 недели
Количество участников, у которых уровень фосфата в крови находится в пределах референтного диапазона
Временное ограничение: До 24 недели
До 24 недели
Изменение содержания 1,25-(OH)2 витамина D в крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Исходный уровень до 24-й недели
Изменение по сравнению с базовым уровнем в cCa
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Исходный уровень до 24-й недели
Изменение по сравнению с базовым уровнем в 24-часовом отчете UCA
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Исходный уровень до 24-й недели
Изменение по сравнению с базовым уровнем в iPTH
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Исходный уровень до 24-й недели
Изменение уровня фосфата и магния в крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Исходный уровень до 24-й недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания магния, фосфата, натрия и цитрата в моче
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Исходный уровень до 24-й недели
Изменение интервала QT по сравнению с исходным уровнем, скорректированное с учетом изменений частоты сердечных сокращений с помощью формулы Фридериции (QTcF) по оценке электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Исходный уровень до 24-й недели
Изменение по сравнению с базовым уровнем в кратком опросе о состоянии здоровья из 36 пунктов (SF-36): оценка физического компонента и оценка психического компонента, а также каждый из поддоменов
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Исходный уровень до 24-й недели
Количество участников группы Энкалерета, получающих добавки кальция и/или витамина D
Временное ограничение: До 24 недели
До 24 недели
Устойчивая концентрация энкалеретной корыта (Ctrough)
Временное ограничение: До 24 недели
До 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Calcilytix Medical Director, Calcilytix Therapeutics, Inc., a BridgeBio company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 января 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLTX-305-302

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться