再発/難治性古典的ホジキンリンパ腫患者における塩酸アンロチニブと併用したAK105の有効性と安全性に関する第2相多施設ランダム化試験

包含基準:

患者は、研究に登録されるために次のすべての基準を満たさなければなりません。

1. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに十分に準拠して署名しました。
2. 年齢: 18 ～ 75 歳 (インフォームド コンセント フォームに署名するとき); ECOG スコア: 0 または 1;予想される寿命は 3 か月以上です。
3. 病理組織学的に古典的ホジキンリンパ腫（cHL）と診断された患者（病理組織学的診断は、初回投与前3年以内の腫瘍組織の病理標本に基づき、センターで確認されたものであり、3年以上経過した場合、患者は研究センターで生検によって診断される）;
4. 被験者は、再発（最近の治療後に疾患の進行が確認された）または難治性（最近の治療後に完全または部分的寛解が失敗した）を伴う cHL である必要があり、次の基準のいずれかを満たす必要があります。その後、再発または進行します。 b) 自家幹細胞移植を受けることができない、または受けたくない被験者の場合、第一選択の標準的な全身治療 (PD-1 治療を含む) 以上を受ける必要があります。治療が困難な患者の場合、2 サイクル以上の治療経過で PR に到達しないか、4 サイクル以上の治療で CR に到達しないことを意味します。 最良の効果または治療終了の理由が PD である場合、治療コースの数は必要ありません。再発した患者の場合、再発前に近い将来に少なくとも第一選択の化学療法を受けています。
5. 最初の投与の前に化学療法薬を使用したことがある人は、4週間以上薬の服用を中止する必要があります（マイトマイシンまたはニトロソウレア、6週間以上）、手術、分子標的療法、抗腫瘍適応のある漢方治療を受けている人、および放射線療法は4週間以上の薬の服用を中止する必要があり、抗体薬（ブレンツキシマブベドチンなど）を使用した人は12週間以上の薬の服用を中止する必要があり、さらにすべての有害事象（脱毛を除く）が発生しました治療が安定し、入院と退院の標準レベルに戻った、またはグレード1以下の毒性（NCI CTCAEバージョン5.0）;
6. CTまたはMRI評価によると、2つの垂直方向の画像化によって測定できる腫瘍病変が少なくとも1つあります（2014年ルガーノ基準によると、節内病変の長さは> 15mm、節外病変の最長直径は> 10mm);

7. 主要臓器は良好に機能し、次の基準を満たしています。

   私。 定期的な血液検査は次のとおりでした（スクリーニング前の14日以内に輸血および造血刺激薬による修正はありません）：ヘモグロビン（HGB）≥80 g / L。好中球絶対値（NEUT）≧1.0×109/L；血小板数（PLT）≧80×109/L； ii． 生化学検査は、以下の要件を満たす必要があります。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×ULN（肝臓または胆道閉塞を伴うリンパ腫≤5×ULN）；血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50ml /分; iii. 血液凝固機能検査は、次の要件を満たす必要があります。 Ⅳ． カラードップラー心エコー検査評価：左心室駆出率（LVEF）≧50％。

8. 妊娠可能年齢の女性被験者は、研究期間中および研究終了後6か月以内に避妊手段（子宮内避妊具、避妊薬またはコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。血清または尿の妊娠検査は、研究が含まれる前の7日以内に陰性であり、授乳していない被験者でなければなりません;男性被験者は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に避妊に同意する必要があります。

除外基準:

以下のいずれかに該当する患者は、登録から除外されます。

1. 主にホジキンリンパ腫または灰色領域リンパ腫の結節性リンパ腫;
2. 古典的ホジキンリンパ腫は中枢神経系に関与します。
3. 実験的薬物研究に参加したか、最初の投与の4週間前に研究治療を受けたか、過去に抗血管新生関連の薬物治療を受けました（ベバシズマブなどを含むがこれに限定されない）;
4. -アクティブな自己免疫疾患を患っている、または疑われる、または自己免疫疾患に苦しんでおり、免疫関連神経疾患、多発性硬化症、自己免疫（脱髄）神経障害、ギランバレー症候群、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス（SLE）、結合組織病、強皮症 炎症性腸疾患にはクローン病や潰瘍性大腸炎、自己免疫性肝炎、中毒性表皮壊死融解症（TEN）、スティーブンス・ジョンソン症候群などが含まれる（注：白斑、湿疹、I型糖尿病の患者）ホルモン補充療法および/または生理的コルチコステロイドによって制御される患者は、このグループに含めることができます。 関節リウマチおよび/またはその他の関節疾患、S-J症候群、または局所投薬で制御できる乾癬の被験者、または抗核抗体（ANA）などの血清学的検査が陽性の被験者、または抗甲状腺抗体が陽性の被験者は、存在するかどうかを評価する必要があります標的臓器の関与と全身治療が必要かどうか。 標的臓器の関与があり、全身治療が必要な被験者を除外します)。
5. -グルココルチコイド（> 10mg /日のプレドニゾン相当量）または他の免疫抑制薬を使用する必要がある被験者 最初の投与前の14日以内の全身治療。 次の例外は除外されます。 ① 活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所コルチコステロイドの使用が許可され、プレドニゾンの治療用量は ≤ 10mg/日です。 ②局所、眼内、関節腔、経鼻または吸入コルチコステロイド（全身吸収が非常に低い）; ③ 過敏症の予防薬としてのグルココルチコイド（CT検査前の薬など）;
6. 初回投与前4週間以内に生ワクチンまたはmRNAワクチンを接種する;
7. -同種臓器移植または同種造血幹細胞移植を受けた;
8. 自家造血幹細胞移植が初回投与前3ヶ月以内に行われた。
9. 活動性肺結核があることが知られています。
10. HIV陽性またはその他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴がある;
11. -間質性肺炎、非感染性肺炎、または非常に疑われる間質性肺炎の既知の病歴を持つ被験者;または、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または治療を妨げる可能性のある被験者;
12. -出血の物理的証拠または病歴がある患者;最初の投与前4週間以内に、CTC AEレベル3以上の出血イベント（消化管出血、穿孔など）が発生しました。

13. 合併症および病歴：

    1. 彼は3年以内に他の悪性腫瘍を患ったか、現在患っています。 次の 2 つの条件をグループに含めることができます。1 回の手術で治療された他の悪性腫瘍では、連続 5 年間の無病生存率 (DFS) が達成されています。治癒した子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌および表在性膀胱腫瘍[Ta（非侵襲性腫瘍）、Tis（上皮内癌）およびT1（腫瘍浸潤性基底膜）];
    2. 経口薬に影響を与える要因は多数あります (飲み込めない、慢性的な下痢、腸閉塞など)。
    3. 向精神薬の乱用歴があり、やめられない方、精神障害のある方。

    4. -以下を含む重度および/または制御不能な疾患のある被験者：

       1. 血圧コントロール不良（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）;
       2. -グレード2以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（男性QTc≧450ms（男性）、QTc≧470ms（女性）を含む）およびグレード2以上のうっ血性心不全（NYHA分類）の患者。
       3. -活動性または制御不能な重篤な感染症（CTC AEレベル2以上の感染症）;
       4. -臨床的意義のある既知の肝疾患の病歴。 ウイルス性肝炎を含む。 B 型肝炎ウイルス (HBV) の保因者であることが知られている人は、活動性 HBV 感染から除外する必要があります。価値）; -既知のC型肝炎ウイルス感染（HCV）およびHCV RNA陽性（> 1×103コピー/ mL）、または他の非代償性肝疾患;
       5. 血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全;
       6. -制御されていない胸水、心嚢液、または繰り返しのドレナージを必要とする腹水の被験者;
       7. 糖尿病のコントロール不良 (FBG>10mmol/L);
       8. ルーチンの尿検査では、尿タンパク質が ++ 以上であり、24 時間の尿タンパク質量が 1.0 g を超えることが確認されています。
14. 研究治療開始前の4週間以内に、彼はNMPA承認薬マニュアルで指定された抗腫瘍適応症を持つ中国の特許薬の治療を受けています（複合カンタリスカプセル、カンガイ注射、カングレイトカプセル/注射、アイディ注射、ブルセアを含む）ジャバニカ油注射・カプセル、シャオアイピン錠・注射、シノブファギンカプセルなど）；
15. 治験責任医師の判断によると、被験者の安全を著しく脅かす、または研究の完了に影響を与える付随疾患、または含めるのに適していない他の理由があると考えられる被験者があります。