재발성/불응성 고전적 Hodgkin 림프종 환자에서 안로티닙 염산염과 병용한 AK105의 효능 및 안전성에 대한 제2상 다기관 무작위 연구

포함 기준:

환자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2. 연령: 18-75세(정보에 입각한 동의서 서명 시), ECOG 점수: 0 또는 1; 예상 수명은 3개월 이상입니다.
3. 환자는 조직병리학적 검사에서 고전적 호지킨 림프종(cHL)으로 진단되었다(조직병리학적 진단은 첫 투여 전 3년 이내의 종양 조직의 병리학적 검체를 기준으로 하여 센터에서 확인하였으며, 3년 이상 경과한 경우 연구 센터에서 생검으로 진단);
4. 피험자는 재발(최근 치료 후 질병 진행이 확인됨) 또는 난치성(최근 치료 후 완전 또는 부분 관해 실패)이 있는 cHL이어야 하며 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다. a) 구조 화학 요법 후 자가 줄기 세포 이식을 받고, 그런 다음 재발 또는 진행; b) 자가 줄기 세포 이식을 받을 수 없거나 받기를 원하지 않는 피험자의 경우, ≥ 1차 표준 전신 치료(PD-1 치료 포함)를 받아야 합니다. 치료가 어려운 환자의 경우 ≥ 2주기의 치료 과정이 PR에 도달하지 못하거나 치료 ≥ 4주기가 CR에 도달하지 못함을 의미합니다. 최상의 효과 또는 치료 종료 이유가 파킨슨병인 경우, 치료 과정의 수는 필요하지 않습니다. 재발 환자의 경우, 적어도 재발 전에 가까운 장래에 1차 화학 요법을 받았습니다.
5. 첫 투여 이전에 화학요법제를 사용한 적이 있는 자, 4주 이상(미토마이신 또는 니트로소우레아, 6주 이상) 약물 복용을 중단해야 하는 자, 수술, 분자표적치료, 항종양 적응증을 동반한 한방치료를 받은 자 , 방사선 치료는 4주 이상 약물복용을 중단해야 하며, 항체의약품(브렌툭시맙 베도틴 등)을 사용했던 사람은 12주 이상 약물복용을 중단해야 하며, 그 외에 모든 이상반응(탈모 제외)이 발생했다. 치료가 안정화되어 입원 및 퇴원의 표준 수준 또는 ≤ 등급 1 독성(NCI CTCAE 버전 5.0)으로 돌아갔습니다.
6. CT 또는 MRI 평가에 따르면 두 개의 수직 방향으로 영상으로 측정할 수 있는 종양 병변이 하나 이상 존재합니다(2014 Lugano 기준에 따르면 림프절 내 병변의 길이는 >15mm이고, 림프절 외 병변의 가장 긴 직경은 > 10mm);

7. 주요 기관은 잘 기능하고 다음 기준을 충족합니다.

   나. 혈액 정기 검사가 진행되었습니다(스크리닝 전 14일 이내에 조혈 자극제로 수혈 및 교정 없음): 헤모글로빈(HGB) ≥ 80g/L; 호중구 절대값(NEUT) ≥ 1.0 × 109/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 80 × 109/L; ii. 생화학적 검사는 다음 요건을 충족해야 합니다: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 × ULN(간 또는 담도 폐쇄를 수반하는 림프종 ≤ 5 × ULN), 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min, iii. 혈액 응고 기능 검사는 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN(항응고 치료 없음) 요건을 충족해야 합니다. IV. 컬러 도플러 심초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

8. 가임기 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 수단(예: 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구가 포함되기 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이었고, 비수유 대상자여야 합니다. 남성 대상자는 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 6개월 이내에 피임 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

다음 중 하나라도 존재하면 환자가 등록에서 제외됩니다.

1. 결절성 림프종 주로 호지킨 림프종 또는 회색 영역 림프종;
2. 전형적인 호지킨 림프종은 중추신경계를 포함합니다.
3. 실험적 약물 연구에 참여했거나 초회 투여 전 4주 이내에 연구 치료를 받았거나 과거에 항혈관신생 관련 약물 치료(베바시주맙 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받은 자
4. 활동성 자가면역질환이 있거나 의심되는 대상자 또는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭 바레 증후군, 중증 근무력증, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증 염증성 장 질환에는 크론병 및 궤양성 대장염, 자가면역 간염이 포함됩니다. 독성 표피 괴사(TEN) 또는 스티븐스 존슨 증후군 등 호르몬 대체 요법 및/또는 생리학적 코르티코스테로이드에 의해 제어되는 경우 그룹에 포함될 수 있습니다. 류마티스 관절염 및/또는 기타 관절 질환, S-J 증후군 또는 국소 약물로 조절할 수 있는 건선이 있는 대상자 또는 항핵 항체(ANA)와 같은 혈청학적 검사에서 양성인 대상자 또는 항갑상선 항체 양성인 대상자는 다음과 같은 여부를 평가해야 합니다. 표적 장기 침범 및 전신 치료가 필요한지 여부. 표적 장기 침범이 있고 전신 치료가 필요한 대상체 제외);
5. 초회 투여 전 14일 이내에 당질코르티코이드(1일 프레드니손 등량 10mg 이상) 또는 기타 전신 치료를 위한 면역억제제를 사용할 필요가 있는 자. 다음 예외는 제외됩니다. ① 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 및 치료 용량의 프레드니손 ≤ 10mg/일을 사용할 수 있습니다. ② 국소, 안내, 관절강, 비강 또는 흡입 코르티코스테로이드(매우 낮은 전신 흡수); ③ 과민증 예방약으로서의 글루코코르티코이드(CT 검사 전 약물 등)
6. 최초 투여 전 4주 이내에 생백신 또는 mRNA 백신을 접종하고,
7. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식을 받은 적이 있는 경우
8. 자가조혈모세포이식은 첫 투여 전 3개월 이내에 시행하였고;
9. 활동성 폐결핵이 있는 것으로 알려져 있습니다.
10. HIV 양성 또는 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력이 있는 경우,
11. 간질성 폐렴, 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐렴이 매우 의심되는 병력이 있는 피험자; 또는 의심되는 약물 관련 폐독성의 검출 또는 치료를 방해할 수 있는 피험자;
12. 출혈의 신체적 증거 또는 병력이 있는 환자; 첫 번째 투여 전 4주 이내에 모든 출혈 사례 ≥ CTC AE 수준 3(예: 위장관 출혈, 천공 등)이 발생했습니다.

13. 합병증 및 병력:

    1. 그는 3년 이내에 다른 악성 종양을 앓았거나 현재 앓고 있습니다. 다음 두 가지 조건이 그룹에 포함될 수 있습니다. 단일 수술로 치료되는 다른 악성 종양의 경우 연속 5년의 무병 생존(DFS)이 달성되었습니다. 완치된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암 및 표재성 방광 종양[Ta(비침습성 종양), Tis(상피내암종) 및 T1(종양 침윤 기저막)];
    2. 구강 의학에 영향을 미치는 많은 요인이 있습니다(예: 삼키지 못함, 만성 설사 및 장폐색).
    3. 향정신성 물질을 남용한 전력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 자

    4. 다음을 포함하는 중증 및/또는 통제 불가능한 질병이 있는 피험자:

       1. 혈압 조절 불량(수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg);
       2. ≥ 2 등급 심근 허혈 또는 심근 경색, 부정맥(남성 QTc ≥ 450ms(남성), QTc ≥ 470ms(여성) 포함) 및 ≥ 2 등급 울혈성 심부전(NYHA 분류) 환자;
       3. 활성 또는 제어되지 않는 심각한 감염(≥ CTC AE 레벨 2 감염);
       4. 임상적 의미가 있는 알려진 간 질환 이력. 바이러스성 간염을 포함합니다. B형 간염 바이러스(HBV) 보균자로 알려진 사람은 활성 HBV 감염에서 제외되어야 합니다. 즉, HBV DNA가 양성(>2500 copies/mL 또는 >500 IU/mL이고 정상 값); 알려진 C형 간염 바이러스 감염(HCV) 및 HCV RNA 양성(>1 × 103 copies/mL) 또는 기타 비대상성 간 질환
       5. 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 신부전;
       6. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액이 필요한 복수가 있는 피험자;
       7. 당뇨병 조절 불량(FBG>10mmol/L);
       8. 일상적인 소변 검사는 소변 단백질이 ≥++이고 24시간 소변 단백질 양이 1.0g보다 큰 것으로 확인됨을 나타냅니다.
14. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 그는 NMPA 승인 약물 매뉴얼(복합 칸타리스 캡슐, Kangai 주사, Kanglaite 캡슐/주사, Aidi 주사, Brucea 포함)에 명시된 항종양 적응증이 있는 중국 특허 약물 치료를 받았습니다. javanica 오일 주사/캡슐, Xiaoaiping 정제/주사, cinobufagin 캡슐 등);
15. 연구자의 판단에 따라 피험자의 안전을 심각하게 위태롭게 하거나 연구 완료에 영향을 미치는 수반되는 질병이 있거나, 기타 포함하기에 적합하지 않은 이유가 있다고 생각하는 피험자가 있는 경우.