Fase 2 multisenter randomisert studie av effektiviteten og sikkerheten til AK105 kombinert med anrotinibhydroklorid hos pasienter med tilbakevendende/refraktær klassisk Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

Pasienter må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli registrert i studien:

1. Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å delta i studien og signerte skjemaet for informert samtykke, med god etterlevelse;
2. Alder: 18-75 (når du signerer skjemaet for informert samtykke); ECOG-score: 0 eller 1; Forventet levetid er mer enn 3 måneder;
3. Pasienten ble diagnostisert som klassisk Hodgkins lymfom (cHL) ved histopatologi (den histopatologiske diagnosen er basert på den patologiske prøven av tumorvev innen 3 år før første administrering, og bekreftet av senteret; hvis mer enn 3 år senere, trenger pasienten å bli diagnostisert ved biopsi i forskningssenteret);
4. Personen må være en cHL med residiv (sykdomsprogresjon bekreftet etter nylig behandling) eller intraktabel (fullstendig eller delvis remisjon mislyktes etter nylig behandling), og må oppfylle ett av følgende kriterier: a) motta autolog stamcelletransplantasjon etter redningskjemoterapi, og deretter tilbakefall eller fremgang; b) For forsøkspersoner som ikke kan eller ønsker å motta autolog stamcelletransplantasjon, må de ha mottatt ≥ førstelinje standard systemisk behandling (inkludert PD-1-behandling); For pasienter som er vanskelige å behandle, betyr det at behandlingsforløpet ≥ 2 sykluser ikke når PR, eller at behandlingen ≥ 4 sykluser ikke når CR. Hvis den beste effekten eller årsaken til behandlingens slutt er PD, er antall behandlingskurer ikke nødvendig; For pasienter med residiv har de minst fått førstelinjes kjemoterapi i nær fremtid før residiv;
5. De som har brukt kjemoterapi medikamenter før første administrasjon må slutte å ta medikamenter i mer enn 4 uker (mitomycin eller nitrosoureas, mer enn 6 uker), de som har mottatt kirurgi, molekylær målrettet terapi, tradisjonell kinesisk medisinbehandling med antitumorindikasjoner , og strålebehandling må slutte å ta medikamenter i mer enn 4 uker, og de som har brukt antistoffmedisiner (som brentuximab vedotin) må slutte å ta medikamenter i mer enn 12 uker. I tillegg oppsto alle bivirkninger (unntatt hårtap) i behandlingen har blitt stabilisert og returnert til standardnivå for innleggelse og utskrivning eller ≤ grad 1 toksisitet (NCI CTCAE versjon 5.0);
6. I følge CT- eller MR-evaluering er det minst én tumorlesjon som kan måles ved avbildning i to vertikale retninger (i henhold til Lugano-standarden fra 2014 er lengden på intranodale lesjoner>15 mm, og den lengste diameteren på ekstranodale lesjoner er> 10 mm);

7. Hovedorganene fungerer godt og oppfyller følgende standarder:

   Jeg. Blodrutineundersøkelsen var i tråd (ingen blodoverføring og korreksjon med hematopoietiske stimulatorer innen 14 dager før screening): hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L; Neutrofil absolutt verdi (NEUT) ≥ 1,0 × 109/L； Blodplateantall (PLT) ≥ 80 × 109/L； ii. Biokjemisk undersøkelse skal oppfylle følgende krav: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (lymfom som involverer lever- eller galleobstruksjon ≤ 5 × ULN）； Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance eller kreatininclearance iii. Blodkoagulasjonsfunksjonstesten skal oppfylle følgende krav: protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (uten antikoagulasjonsbehandling); Iv. Farge-doppler ekkokardiografi evaluering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, p-piller eller kondom) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studien; Serum- eller uringraviditetstesten var negativ innen 7 dager før studien ble inkludert, og må være ikke-ammende personer; Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelse av noe av følgende vil ekskludere en pasient fra registrering:

1. Nodulær lymfoid hovedsakelig Hodgkins lymfom eller gråområde lymfom;
2. Klassisk hodgkins lymfom involverer sentralnervesystemet;
3. Deltatt i eksperimentell medikamentforskning eller mottatt forskningsbehandling innen 4 uker før første administrasjon, eller mottatt anti-angiogenese-relatert medikamentell behandling tidligere (inkludert men ikke begrenset til bevacizumab, etc.);
4. Personer med eller mistenkt for aktive autoimmune sykdommer, eller som har lidd av autoimmune sykdommer og har høy risiko for tilbakefall, inkludert men ikke begrenset til immunrelaterte nevrologiske sykdommer, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillain Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevevssykdommer, sklerodermi Inflammatorisk tarmsykdom inkluderer Crohns sykdom og ulcerøs kolitt, autoimmun hepatitt Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Stevens Johnson syndrom, etc. (Merk: personer med vitiligo, eksem og type I diabetes kontrollert av hormonsubstitusjonsterapi og/eller fysiologiske kortikosteroider kan inkluderes i gruppen. For forsøkspersoner med revmatoid artritt og/eller andre leddsykdommer, S-J syndrom eller psoriasis som kan kontrolleres med lokale medisiner, eller forsøkspersoner med positive serologiske tester, som antinukleært antistoff (ANA) eller forsøkspersoner med positivt antithyroidantistoff bør vurdere om det er målorganinvolvering og om systemisk behandling kan være nødvendig. Ekskluder forsøkspersoner med målorganinvolvering og som trenger systemisk behandling);
5. Pasienter som trenger å bruke glukokortikoid (>10 mg/dag ekvivalent dose av prednison) eller andre immunsuppressive legemidler for systemisk behandling innen 14 dager før første administrasjon. Følgende unntak er ekskludert: ① Hvis det ikke er noen aktiv autoimmun sykdom, er det tillatt å bruke inhalerte eller lokale kortikosteroider og den terapeutiske dosen av prednison ≤ 10 mg/dag; ② Lokale, intraokulære, artikulære hulrom, nasale eller inhalerte kortikosteroider (svært lav systemisk absorpsjon); ③ Glukokortikoid som et forebyggende medikament for overfølsomhet (som medikament før CT-undersøkelse);
6. Inokuler levende vaksine eller mRNA-vaksine innen 4 uker før første administrasjon;
7. Har mottatt allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
8. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon ble utført innen 3 måneder før første administrasjon;
9. Kjent for å ha aktiv lungetuberkulose;
10. Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer;
11. Personer med kjent historie med interstitiell lungebetennelse, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller sterkt mistenkt interstitiell lungebetennelse; Eller personer som kan forstyrre påvisning eller behandling av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet;
12. Pasienter med fysisk bevis eller medisinsk historie med blødning; Innen 4 uker før første administrasjon oppstod enhver blødningshendelse ≥ CTC AE nivå 3 (som gastrointestinal blødning, perforasjon osv.);

13. Kompliserte sykdommer og sykehistorie:

    1. Han har hatt eller lider for tiden av andre ondartede svulster innen 3 år. Følgende to tilstander kan inkluderes i gruppen: for andre ondartede svulster behandlet ved enkeltoperasjon er sykdomsfri overlevelse (DFS) på 5 år på rad oppnådd; Herdet cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladisk blæretumor [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
    2. Det er mange faktorer som påvirker oral medisin (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon);
    3. De som har en historie med misbruk av psykotrope stoffer og ikke er i stand til å slutte eller har psykiske lidelser;

    4. Personer med alvorlig og/eller ukontrollerbar sykdom, inkludert:

       1. Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
       2. Pasienter med ≥ grad 2 myokardiskemi eller hjerteinfarkt, arytmi (inkludert mannlig QTc ≥ 450 ms (mann), QTc ≥ 470 ms (kvinnelig)) og ≥ grad 2 kongestiv hjertesvikt (NYHA-klassifisering);
       3. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥ CTC AE nivå 2 infeksjon);
       4. Kjent leversykdomshistorie med klinisk betydning. Inkludert viral hepatitt. Personer som er kjent for å være bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukkes fra aktiv HBV-infeksjon, det vil si at HBV-DNA er positivt (>2500 kopier/ml eller>500 IE/ml, og høyere enn den øvre normalgrensen verdi); Kjent hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) og HCV RNA-positiv (>1 × 103 kopier/ml), eller andre dekompenserte leversykdommer;
       5. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse;
       6. Personer med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
       7. Dårlig kontroll av diabetes (FBG>10mmol/L);
       8. Rutinemessig urintest indikerer at urinprotein er ≥++, og 24 timers urinproteinmengde er bekreftet å være større enn 1,0 g;
14. Innen 4 uker før oppstart av studiebehandlingen har han mottatt behandling av kinesiske patentmedikamenter med antitumorindikasjoner spesifisert i den NMPA-godkjente legemiddelmanualen (inkludert sammensatt cantharis-kapsel, Kangai-injeksjon, Kanglaite-kapsel/injeksjon, Aidi-injeksjon, Brucea javanica olje injeksjon/kapsel, Xiaoaiping tablett/injeksjon, cinobufagin kapsel, etc.);
15. Ifølge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare setter sikkerheten til forsøkspersonen eller påvirker gjennomføringen av studien, eller forsøkspersoner som mener at det er andre grunner som ikke egner seg for inkludering.