Vaihe 2, satunnaistettu monikeskustutkimus AK105:n tehosta ja turvallisuudesta yhdessä anrotinibihydrokloridin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva/refraktorinen klassinen Hodgkinin lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Koehenkilöt ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen hyvin noudattaen;
2. Ikä: 18-75 (allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen); ECOG-pisteet: 0 tai 1; Odotettu käyttöikä on yli 3 kuukautta;
3. Potilaalla diagnosoitiin klassinen Hodgkinin lymfooma (cHL) histopatologialla (histopatologinen diagnoosi perustuu kasvainkudoksen patologiseen näytteeseen 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa ja keskuksen vahvistama; jos yli 3 vuotta myöhemmin, potilas tarvitsee diagnosoidaan biopsialla tutkimuskeskuksessa);
4. Potilaalla on oltava cHL, joka uusiutuu (sairauden eteneminen varmistettu äskettäisen hoidon jälkeen) tai vaikeasti hoidettavissa (täydellinen tai osittainen remissio epäonnistui äskettäisen hoidon jälkeen), ja hänen on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä: a) hänelle on suoritettu autologinen kantasolusiirto pelastuskemoterapian jälkeen ja sitten uusiutuminen tai edistyminen; b) Koehenkilöiltä, ​​jotka eivät voi tai halua saada autologista kantasolusiirtoa, heidän on saatava ≥ ensimmäisen linjan standardi systeeminen hoito (mukaan lukien PD-1-hoito); Potilaille, joita on vaikea hoitaa, se tarkoittaa, että hoitojakso ≥ 2 sykliä ei saavuta PR:ta tai hoito ≥ 4 sykliä ei saavuta CR:ää. Jos paras vaikutus tai syy hoidon lopettamiseen on PD, hoitojaksojen lukumäärää ei vaadita; Potilaat, joilla on uusiutuminen, ovat saaneet ainakin ensilinjan kemoterapiaa lähitulevaisuudessa ennen uusiutumista;
5. Ennen ensimmäistä antokertaa kemoterapialääkkeitä käyttäneiden tulee lopettaa lääkkeiden käyttö yli 4 viikoksi (mitomysiini tai nitrosoureat yli 6 viikoksi), leikkausta, molekyylikohdennettua hoitoa, perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoitoa kasvaimia estävällä indikaatiolla. , ja sädehoidon on lopetettava lääkkeiden käyttö yli 4 viikoksi, ja vasta-ainelääkkeitä (kuten brentuksimabivedotiinia) käyttäneiden on lopetettava lääkkeiden käyttö yli 12 viikoksi, Lisäksi kaikki haittatapahtumat (paitsi hiustenlähtö) tapahtuivat hoidossa on vakiintunut ja palautettu normaalille vastaanotto- ja kotiutustasolle tai ≤ asteen 1 toksisuus (NCI CTCAE versio 5.0);
6. TT- tai MRI-arvioinnin mukaan on olemassa ainakin yksi kasvainleesio, joka voidaan mitata kuvantamalla kahdessa pystysuunnassa (2014 Luganon standardin mukaan solmunsisäisten leesioiden pituus on> 15 mm ja solmukkeen ulkopuolisten leesioiden pisin halkaisija on> 10 mm);

7. Pääelimet toimivat hyvin ja täyttävät seuraavat standardit:

   i. Rutiinitutkimus oli linjassa (ei verensiirtoa ja korjaus hematopoieettisilla stimulaattoreilla 14 päivän sisällä ennen seulontaa): hemoglobiini (HGB) ≥ 80 g/l; Neutrofiilien absoluuttinen arvo (NEUT) ≥ 1,0 × 109/l； Trombosyyttimäärä (PLT) ≥ 80 × 109/L； ii. Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat vaatimukset: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (lymfooma, johon liittyy maksan tai sapen tukkeuma ≤ 5 × ULN）； Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;iii Veren hyytymistoimintotestin on täytettävä seuraavat vaatimukset: protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (ilman antikoagulaatiohoitoa); Iv. Väri-Doppler-kaikukardiografiaarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomia) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; Seerumin tai virtsan raskaustesti oli negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä, ja sen on oltava ei-imettäviä; Miesten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimusjakson päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

Jos jokin seuraavista on läsnä, potilas suljetaan pois ilmoittautumisesta:

1. Nodulaarinen lymfoidi, pääasiassa Hodgkinin lymfooma tai harmaan alueen lymfooma;
2. Klassiseen Hodgkinin lymfoomaan liittyy keskushermosto;
3. Osallistunut kokeelliseen lääketutkimukseen tai saanut tutkimushoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai saanut aiemmin angiogeneesiin liittyvää lääkehoitoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, bevasitsumabi jne.);
4. Potilaat, joilla on tai epäillään aktiivisia autoimmuunisairauksia tai jotka ovat kärsineet autoimmuunisairauksista ja joilla on suuri uusiutumisriski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, immuunijärjestelmään liittyvät neurologiset sairaudet, multippeliskleroosi, autoimmuuni (demyelinisoiva) neuropatia, Guillain Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaudet, skleroderma Tulehduksellinen suolistosairaus sisältää Crohnin taudin ja haavaisen paksusuolitulehduksen, autoimmuunihepatiittin Toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) tai Stevens Johnsonin oireyhtymä jne. (Huomaa: henkilöt, joilla on vitiligo, ekseema ja tyypin I diabetes hormonikorvaushoidolla ja/tai fysiologisilla kortikosteroideilla säädellyt voidaan sisällyttää ryhmään. Potilaiden, joilla on nivelreuma ja/tai muut nivelsairaudet, S-J-oireyhtymä tai psoriaasi, joka voidaan hallita paikallisella lääkityksellä, tai potilaiden, joilla on positiiviset serologiset testit, kuten antinukleaarinen vasta-aine (ANA) tai potilaiden, joilla on positiivinen kilpirauhasen vasta-aine, tulee arvioida, onko olemassa kohde-elimen osallistuminen ja voidaanko systeemistä hoitoa tarvita. Sulje pois kohteet, joilla on vaikutusta kohde-elimeen ja jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa).
5. Potilaat, joiden on käytettävä glukokortikoideja (> 10 mg/vrk vastaava annos prednisonia) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä systeemiseen hoitoon 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa. Seuraavat poikkeukset ovat poissuljettuja: ① Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, inhaloitavien tai paikallisten kortikosteroidien käyttö on sallittua ja prednisonin terapeuttinen annos ≤ 10mg/vrk; ② Paikalliset, silmänsisäiset, nivelontelo-, nenä- tai inhaloitavat kortikosteroidit (erittäin alhainen systeeminen imeytyminen); ③ Glukokortikoidi yliherkkyyslääkkeenä (kuten lääke ennen TT-tutkimusta);
6. Rokota elävä rokote tai mRNA-rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
7. olet saanut allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron;
8. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto suoritettiin 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
9. Tiedetään, että hänellä on aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
10. sinulla on ollut immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutossairaus;
11. Potilaat, joilla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkokuume, ei-tarttuva keuhkokuume tai erittäin epäilty interstitiaalinen keuhkokuume; Tai henkilöt, jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa;
12. Potilaat, joilla on fyysisiä todisteita tai lääketieteellistä verenvuotoa; Neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa esiintyi mitä tahansa verenvuototapahtumaa, joka oli ≥ CTC AE -taso 3 (kuten maha-suolikanavan verenvuoto, perforaatio jne.);

13. Monimutkaiset sairaudet ja sairaushistoria:

    1. Hänellä on ollut tai kärsii tällä hetkellä muista pahanlaatuisista kasvaimista kolmen vuoden sisällä. Seuraavat kaksi ehtoa voidaan sisällyttää ryhmään: muille yhdellä leikkauksella hoidetuilla pahanlaatuisilla kasvaimilla on saavutettu 5 peräkkäisen vuoden taudista vapaa eloonjääminen (DFS); Parannettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon kasvain [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)];
    2. On monia tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääketieteeseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos);
    3. Ne, joilla on psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;

    4. Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

       1. Huono verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
       2. Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien miehen QTc ≥ 450 ms (mies), QTc ≥ 470 ms (nainen) ja ≥ asteen 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus);
       3. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTC AE tason 2 infektio);
       4. Tunnettu maksasairaushistoria, jolla on kliinistä merkitystä. Mukaan lukien virushepatiitti. Ihmiset, joiden tiedetään olevan hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajia, on suljettava pois aktiivisesta HBV-infektiosta, eli HBV DNA on positiivinen (> 2500 kopiota/ml tai > 500 IU/ml ja suurempi kuin normaalin yläraja arvo); Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota/ml) tai muut dekompensoituneet maksasairaudet;
       5. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta;
       6. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä;
       7. Huono diabeteksen hallinta (FBG> 10 mmol/l);
       8. Rutiinivirtsatesti osoittaa, että virtsan proteiini on ≥++ ja 24 tunnin virtsan proteiinimäärän vahvistetaan olevan suurempi kuin 1,0 g;
14. Hän on 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon alkamista saanut NMPA:n hyväksymän lääkekäsikirjan mukaisten kasvainten vastaisten indikaatioiden hoitoa (mukaan lukien yhdiste cantharis-kapseli, Kangai-injektio, Kanglaite-kapseli/-injektio, Aidi-injektio, Brucea javanica-öljyn injektio / kapseli, Xiaoaiping-tabletti / injektio, cinobufagin-kapseli jne.);
15. Tutkijan arvion mukaan on rinnakkaisia ​​sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen, tai koehenkilöitä, jotka uskovat, että on muita syitä, jotka eivät sovellu sisällyttämiseen.