2. fázisú, többközpontú randomizált vizsgálat az AK105 és anrotinib-hidroklorid kombináció hatékonyságáról és biztonságosságáról visszatérő/refrakter klasszikus Hodgkin-limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Az alanyok önként jelentkeztek a vizsgálatba, és megfelelő betartással aláírták a beleegyező nyilatkozatot;
2. Életkor: 18-75 év (a beleegyező nyilatkozat aláírásakor); ECOG pontszám: 0 vagy 1; A várható élettartam több mint 3 hónap;
3. A betegnél klasszikus Hodgkin limfómát (cHL) diagnosztizáltak kórszövettani vizsgálattal (a kórszövettani diagnózis az első beadást megelőző 3 éven belüli tumorszövet kóros mintáján alapul, amelyet a központ megerősített; ha több mint 3 év múlva, akkor a betegnek szüksége van biopsziával diagnosztizálni kell a kutatóközpontban);
4. Az alanynak kiújuló cHL-nek kell lennie (a betegség progresszióját a közelmúltban igazolták) vagy kezelhetetlennek (teljes vagy részleges remisszió sikertelennek kell lennie a közelmúltban végzett kezelés után), és meg kell felelnie az alábbi kritériumok bármelyikének: a) autológ őssejt-transzplantációban kell részesülnie a mentőkemoterápia után, és majd visszaesés vagy előrehaladás; b) Azon alanyok esetében, akik nem kaphatnak vagy nem akarnak autológ őssejt-transzplantációt kapni, ≥ első vonalbeli standard szisztémás kezelésben kell részesülniük (beleértve a PD-1 kezelést is); A nehezen kezelhető betegek esetében ez azt jelenti, hogy a ≥ 2 ciklusú kezelés nem éri el a PR-t, vagy a ≥ 4 ciklusú kezelés nem éri el a CR-t. Ha a legjobb hatás vagy a kezelés befejezésének oka a PD, a kezelési ciklusok száma nem szükséges; A kiújuló betegek esetében legalább első vonalbeli kemoterápiát kaptak a közeljövőben a kiújulás előtt;
5. Akik az első beadás előtt kemoterápiás szereket szedtek, azoknak 4 hétnél tovább kell abbahagyniuk a gyógyszerszedést (mitomicin vagy nitrozourea, 6 hétnél tovább), akik műtéten, molekuláris célzott terápián, hagyományos kínai orvosláson daganatellenes javallattal részesültek. , és a sugárkezelésnek 4 hétnél tovább kell abbahagynia a gyógyszerek szedését, és azoknak, akik antitest-gyógyszereket (például brentuximab vedotint) alkalmaztak, 12 hétnél tovább kell abbahagyniuk a gyógyszerszedést, Ezenkívül minden nemkívánatos esemény (a hajhullás kivételével) bekövetkezett. a kezelés során stabilizálódtak, és visszaálltak a standard felvételi és elbocsátási szintre, vagy ≤ 1. fokozatú toxicitás (NCI CTCAE 5.0 verzió);
6. A CT vagy MRI kiértékelés szerint legalább egy daganatos elváltozás van, amely két függőleges irányú képalkotással mérhető (a 2014-es Luganói szabvány szerint az intranodális elváltozások hossza>15 mm, az extranodális elváltozások legnagyobb átmérője pedig> 10 mm);

7. A fő szervek jól működnek, és megfelelnek a következő szabványoknak:

   én. A rutin vérvizsgálat összhangban volt (nem vérátömlesztés és korrekció hematopoietikus stimulátor gyógyszerekkel a szűrés előtt 14 napon belül): hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L; Neutrophil abszolút érték (NEUT) ≥ 1,0 × 109/L； Thrombocytaszám (PLT) ≥ 80 × 109/L； ii. A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő követelményeknek: összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN (máj- vagy epeúti elzáródással járó limfóma ≤ 5 × ULN）； A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance ≥50 ml/perc; A véralvadási funkció vizsgálatának meg kell felelnie a következő követelményeknek: protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN (alvadásgátló kezelés nélkül); IV. Színes Doppler echokardiográfia értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.

8. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátló eszközök (például méhen belüli eszköz, fogamzásgátló tabletta vagy óvszer) használatába a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül; A szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív volt a vizsgálatba való bevonást megelőző 7 napon belül, és nem szoptató alanyoknak kell lenniük; A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak végét követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a pácienst a felvételből:

1. Noduláris limfoid, főként Hodgkin limfóma vagy szürke terület limfóma;
2. A klasszikus Hodgkin limfóma a központi idegrendszert érinti;
3. Részt vett kísérleti gyógyszerkutatásban, vagy kutatási kezelésben részesült az első beadást megelőző 4 héten belül, vagy korábban angiogenezis elleni gyógyszeres kezelésben részesült (beleértve, de nem kizárólagosan a bevacizumabot stb.);
4. Aktív autoimmun betegségben szenvedő vagy ilyen betegségre gyanús alanyok, vagy akik autoimmun betegségekben szenvedtek, és nagy a kiújulás kockázata, beleértve, de nem kizárólagosan az immunrendszerrel összefüggő neurológiai betegségeket, sclerosis multiplexet, autoimmun (demyelinizáló) neuropátiát, Guillain Barre-szindrómát, myasthenia gravist, szisztémás lupus erythematosus (SLE), kötőszöveti betegségek, szkleroderma A gyulladásos bélbetegségek közé tartozik a Crohn-betegség és a fekélyes vastagbélgyulladás, az autoimmun hepatitis Toxikus epidermális nekrolízis (TEN) vagy Stevens Johnson-szindróma stb. (Megjegyzés: vitiligóban, ekcémában és I-es típusú cukorbetegségben szenvedők hormonpótló terápiával és/vagy fiziológiás kortikoszteroidokkal szabályozott csoportba sorolhatók. Rheumatoid arthritisben és/vagy egyéb ízületi betegségben, S-J-szindrómában vagy helyi gyógyszerekkel kontrollálható pikkelysömörben szenvedő alanyok esetében, vagy olyan alanyok esetében, akiknek pozitív szerológiai tesztje van, például antinukleáris antitest (ANA) vagy pozitív pajzsmirigy-ellenes antitesttel rendelkező alanyoknak értékelniük kell, hogy van-e célszerv érintettsége, és hogy szükség lehet-e szisztémás kezelésre. A célszervi érintettséggel rendelkező és szisztémás kezelésre szoruló alanyok kizárása);
5. Azok az alanyok, akiknek glükokortikoidot (>10 mg/nap ekvivalens prednizon dózis) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszert kell alkalmazniuk szisztémás kezelésre az első beadást megelőző 14 napon belül. Az alábbi kivételek kizártak: ① Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok alkalmazása és a prednizon terápiás dózisa ≤ 10mg/nap; ② Helyi, intraokuláris, ízületi üreg, nazális vagy inhalációs kortikoszteroidok (nagyon alacsony szisztémás felszívódású); ③ Glükokortikoid, mint a túlérzékenység megelőzésére szolgáló gyógyszer (például a CT-vizsgálat előtti gyógyszer);
6. Élő vakcina vagy mRNS vakcina beoltása az első beadás előtt 4 héten belül;
7. allogén szervátültetésen vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción részesült;
8. Autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt végeztek az első beadást megelőző 3 hónapon belül;
9. Ismert, hogy aktív tüdőtuberkulózisban szenved;
10. Ha kórtörténetében szerepel immunhiány, beleértve a HIV-pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket;
11. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében intersticiális tüdőgyulladás, nem fertőző tüdőgyulladás vagy erősen gyanítható intersticiális tüdőgyulladás szerepel; Vagy olyan alanyok, akik zavarhatják a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését;
12. Betegek, akiknek fizikai bizonyítéka van vagy kórtörténetében vérzés szerepel; Az első beadást megelőző 4 héten belül bármely ≥ CTC AE 3-as szintű vérzés (például gyomor-bélrendszeri vérzés, perforáció stb.) előfordult;

13. Komplikált betegségek és kórtörténet:

    1. 3 éven belül más rosszindulatú daganatai voltak, vagy jelenleg is szenved. A következő két feltétel sorolható a csoportba: egyéb, egyszeri műtéttel kezelt rosszindulatú daganatok esetében a betegségmentes túlélés (DFS) 5 egymást követő év; Gyógyított méhnyakkarcinóma in situ, nem melanóma bőrrák és felületes hólyagdaganat [Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor infiltráló alapmembrán)];
    2. Számos tényező befolyásolja az orális gyógyszert (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás);
    3. Azok, akiknek kórtörténetében visszaéltek pszichotróp anyagokkal, és nem képesek leszokni, vagy mentális zavaraik vannak;

    4. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálhatatlan betegségben szenvedő alanyok, beleértve:

       1. Rossz vérnyomáskontroll (a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm);
       2. ≥ 2-es fokozatú szívizom-ischaemiában vagy miokardiális infarktusban szenvedő betegek, szívritmuszavarban (beleértve a férfi QTc-t ≥ 450 ms (férfi), QTc-t ≥ 470 ms (női)) és ≥ 2-es fokozatú pangásos szívelégtelenséget (NYHA osztályozás);
       3. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥ CTC AE 2-es szintű fertőzés);
       4. Klinikai jelentőségű ismert májbetegség anamnézisében. Beleértve a vírusos hepatitist. Azokat az embereket, akikről ismert, hogy hepatitis B vírus (HBV) hordozói, ki kell zárni az aktív HBV fertőzésből, vagyis a HBV DNS pozitív (>2500 kópia/ml vagy >500 NE/mL, és meghaladja a normál érték felső határát). érték); Ismert hepatitis C vírusfertőzés (HCV) és HCV RNS pozitív (>1 × 103 kópia/ml), vagy egyéb dekompenzált májbetegség;
       5. Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség;
       6. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites esetén;
       7. A cukorbetegség rossz kontrollja (FBG>10 mmol/l);
       8. A rutin vizeletvizsgálat azt jelzi, hogy a vizeletfehérje ≥++, és a 24 órás vizeletfehérje mennyisége 1,0 g-nál nagyobb;
14. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül megkapta az NMPA által jóváhagyott gyógyszerkézikönyvben meghatározott daganatellenes indikációkkal rendelkező kínai szabadalmaztatott gyógyszerek kezelését (beleértve az összetett cantharis kapszulát, Kangai injekciót, Kanglaite kapszulát/injekciót, Aidi injekciót, Bruceát javanica olaj injekció / kapszula, Xiaoaiping tabletta / injekció, cinobufagin kapszula stb.);
15. A vizsgáló megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik az alany biztonságát vagy befolyásolják a vizsgálat befejezését, illetve olyan alanyok, akik úgy vélik, hogy egyéb okok miatt nem alkalmasak a felvételre.