Fas 2 multicenter randomiserad studie av effektiviteten och säkerheten av AK105 i kombination med anrotinibhydroklorid hos patienter med återkommande/refraktärt klassiskt Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att få delta i studien:

1. Försökspersonerna anmälde sig frivilligt till studien och undertecknade formuläret för informerat samtycke, med god efterlevnad;
2. Ålder: 18-75 (när du undertecknar formuläret för informerat samtycke); ECOG-poäng: 0 eller 1; Den förväntade livslängden är mer än 3 månader;
3. Patienten diagnostiserades som klassiskt Hodgkins lymfom (cHL) genom histopatologi (den histopatologiska diagnosen baseras på det patologiska provet av tumörvävnad inom 3 år före den första administreringen och bekräftades av centret; om mer än 3 år senare behöver patienten att diagnostiseras genom biopsi i forskningscentret);
4. Patienten måste vara en cHL med recidiv (sjukdomsprogression bekräftad efter nyligen behandlad behandling) eller svårbehandlad (fullständig eller partiell remission misslyckades efter nyligen genomförd behandling), och måste uppfylla något av följande kriterier: a) få autolog stamcellstransplantation efter räddningskemoterapi, och sedan återfall eller framsteg; b) För försökspersoner som inte kan eller vill få autolog stamcellstransplantation krävs att de har fått ≥ första linjens standardsystemisk behandling (inklusive PD-1-behandling); För patienter som är svåra att behandla betyder det att behandlingsförloppet ≥ 2 cykler inte når PR, eller att behandlingen ≥ 4 cykler inte når CR. Om den bästa effekten eller orsaken till att behandlingen avslutas är PD, krävs inte antalet behandlingskurer; För patienter med recidiv har de åtminstone fått första linjens kemoterapi inom en snar framtid innan recidiv;
5. De som har använt kemoterapiläkemedel före den första administreringen måste sluta ta läkemedel i mer än 4 veckor (mitomycin eller nitrosoureas, mer än 6 veckor), de som har genomgått operation, molekylär riktad terapi, traditionell kinesisk medicinbehandling med antitumörindikationer , och strålbehandling måste sluta ta droger i mer än 4 veckor, och de som har använt antikroppsläkemedel (som brentuximab vedotin) måste sluta ta droger i mer än 12 veckor. Dessutom inträffade alla biverkningar (förutom håravfall) i behandlingen har stabiliserats och återgått till standardnivån för intagning och utskrivning eller ≤ grad 1 toxicitet (NCI CTCAE Version 5.0);
6. Enligt CT- eller MRI-utvärdering finns det minst en tumörskada som kan mätas genom avbildning i två vertikala riktningar (enligt 2014 års Lugano-standard är längden på intranodala lesioner>15 mm och den längsta diametern för extranodala lesioner är> 10 mm);

7. Huvudorganen fungerar bra och uppfyller följande standarder:

   i. Blodrutinundersökningen var i linje (ingen blodtransfusion och korrigering med hematopoetiska stimulatorläkemedel inom 14 dagar före screening): hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L; Neutrofila absoluta värde (NEUT) ≥ 1,0 × 109/L； Trombocytantal (PLT) ≥ 80 × 109/L； ii. Biokemisk undersökning ska uppfylla följande krav: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN (lymfom som involverar lever- eller gallvägsobstruktion ≤ 5 × ULN）； Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance eller kreatininclearance ≤ ≤/min . Blodkoagulationsfunktionstestet ska uppfylla följande krav: protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN (utan antikoaguleringsbehandling). Iv. Färgdopplerekokardiografiutvärdering: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%.

8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under studieperioden och inom 6 månader efter studiens slut; Serum- eller uringraviditetstestet var negativt inom 7 dagar innan studien inkluderades och måste vara icke ammande försökspersoner; Manliga försökspersoner bör gå med på att använda preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter slutet av studieperioden.

Exklusions kriterier:

Närvaro av något av följande kommer att utesluta en patient från registrering:

1. Nodulär lymfoid huvudsakligen Hodgkins lymfom eller gråområdeslymfom;
2. Klassiskt hodgkins lymfom involverar det centrala nervsystemet;
3. Deltagit i experimentell läkemedelsforskning eller fått forskningsbehandling inom 4 veckor före den första administreringen, eller mottagit anti-angiogenesrelaterad läkemedelsbehandling tidigare (inklusive men inte begränsat till bevacizumab, etc.);
4. Försökspersoner med eller misstänkt för aktiva autoimmuna sjukdomar, eller som har lidit av autoimmuna sjukdomar och löper hög risk för återfall, inklusive men inte begränsat till immunrelaterade neurologiska sjukdomar, multipel skleros, autoimmun (demyeliniserande) neuropati, Guillain Barres syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindvävssjukdomar, sklerodermi Inflammatorisk tarmsjukdom inkluderar Crohns sjukdom och ulcerös kolit, autoimmun hepatit Toxisk epidermal nekrolys (TEN) eller Stevens Johnsons syndrom, etc. (Obs: patienter med vitiligo, eksem och typ I-diabetes kontrolleras av hormonersättningsterapi och/eller fysiologiska kortikosteroider kan inkluderas i gruppen. För försökspersoner med reumatoid artrit och/eller andra ledsjukdomar, S-J syndrom eller psoriasis som kan kontrolleras med lokal medicinering, eller försökspersoner med positiva serologiska tester, såsom antinukleär antikropp (ANA) eller försökspersoner med positiv antityreoideaantikropp bör utvärdera om det finns målorganengagemang och om systemisk behandling kan krävas. Uteslut personer med målorganengagemang och som behöver systemisk behandling);
5. Försökspersoner som behöver använda glukokortikoid (>10 mg/dag ekvivalent dos av prednison) eller andra immunsuppressiva läkemedel för systemisk behandling inom 14 dagar före den första administreringen. Följande undantag är uteslutna: ① Om det inte finns någon aktiv autoimmun sjukdom är det tillåtet att använda inhalerade eller lokala kortikosteroider och den terapeutiska dosen av prednison ≤ 10 mg/dag; ② Lokala, intraokulära, artikulära hålrum, näsa eller inhalerade kortikosteroider (mycket låg systemisk absorption); ③ Glukokortikoid som ett förebyggande läkemedel mot överkänslighet (såsom läkemedel före CT-undersökning);
6. Inokulera levande vaccin eller mRNA-vaccin inom 4 veckor före den första administreringen;
7. Har genomgått allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
8. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation utfördes inom 3 månader före den första administreringen;
9. Känd för att ha aktiv lungtuberkulos;
10. Har en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar;
11. Försökspersoner med känd historia av interstitiell lunginflammation, icke-infektiös lunginflammation eller mycket misstänkt interstitiell lunginflammation; Eller försökspersoner som kan störa upptäckten eller behandlingen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet;
12. Patienter med fysiska bevis eller medicinsk historia av blödning; Inom 4 veckor före den första administreringen inträffade varje blödningshändelse ≥ CTC AE nivå 3 (såsom gastrointestinal blödning, perforation, etc.);

13. Komplicerade sjukdomar och medicinsk historia:

    1. Han har haft eller lider för närvarande av andra maligna tumörer inom 3 år. Följande två tillstånd kan inkluderas i gruppen: för andra maligna tumörer som behandlats med en enda operation har sjukdomsfri överlevnad (DFS) på 5 år i följd uppnåtts; Botat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytlig blåstumör [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumörinfiltrerande basalmembran)];
    2. Det finns många faktorer som påverkar oral medicin (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion);
    3. De som har en historia av missbruk av psykotropa substanser och inte kan sluta eller har psykiska störningar;

    4. Försökspersoner med någon allvarlig och/eller okontrollerbar sjukdom, inklusive:

       1. Dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);
       2. Patienter med ≥ grad 2 myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive manlig QTc ≥ 450 ms (man), QTc ≥ 470 ms (kvinna)) och ≥ grad 2 kronisk hjärtsvikt (NYHA-klassificering);
       3. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥ CTC AE nivå 2-infektion);
       4. Känd leversjukdomshistoria med klinisk betydelse. Inklusive viral hepatit. Personer som är kända för att vara bärare av hepatit B-virus (HBV) måste uteslutas från aktiv HBV-infektion, det vill säga HBV-DNA är positivt (>2500 kopior/ml eller>500 IE/ml, och högre än den övre normalgränsen värde); Känd hepatit C-virusinfektion (HCV) och HCV RNA-positiv (>1 × 103 kopior/ml), eller andra dekompenserade leversjukdomar;
       5. Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys;
       6. Patienter med okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;
       7. Dålig kontroll av diabetes (FBG>10mmol/L);
       8. Rutinmässigt urintest indikerar att urinprotein är ≥++, och 24 timmars urinproteinmängd bekräftas vara större än 1,0 g;
14. Inom 4 veckor före start av studiebehandlingen har han fått behandling av kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer specificerade i NMPA-godkända läkemedelsmanualen (inklusive förening cantharis kapsel, Kangai injektion, Kanglaite kapsel/injektion, Aidi injektion, Brucea javanica oljeinjektion/kapsel, Xiaoaiping tablett/injektion, cinobufagin kapsel, etc.);
15. Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patientens säkerhet eller påverkar genomförandet av studien, eller försökspersoner som anser att det finns andra skäl som inte är lämpliga att inkluderas.