前立腺癌および直腸癌の根治的 EBRT 中の放射線誘発性下痢 (PRECANU)

1. 背景 前立腺がんと直腸がんは、デンマークで最も一般的ながんの種類の 1 つであり、小骨盤の根治的放射線療法を受ける患者の大部分を占めています。 骨盤への外照射療法 (EBRT) のよく知られた副作用は、放射線誘発性下痢 (RID) です。 電離放射線が患者に照射されると、腫瘍と周囲の細胞の両方が損傷を受けます。 したがって、前立腺癌および直腸癌の照射は、必然的に近くの腸粘膜細胞成分の損傷につながります。 この細胞損傷が RID の原因です。 RID は、健康関連の生活の質 (QoL) と社会的行動に最大の影響を与える問題として報告されています。

   約まで。 骨盤放射線を受ける患者の 70% が急性 RID を経験します。 通常、EBRT 開始の 2 週間後に発生し、4 ～ 5 週間でピークに達します。 急性 RID は EBRT の終了後数週間で止まることがありますが、慢性 RID を発症するリスクが高くなります。

   最近の体系的なコクラン レビューでは、研究がほとんどなく科学的質が低いため、RID に対する食事介入のエビデンスが低いことが明らかになりました。 コクランレビューの重大な欠点は、2005 年以前の研究が含まれていたことであり、手術前と手術後の両方に放射線療法が行われ、正常組織への線量が高くなる放射線療法技術が使用されていました。 放射線照射野の体積が RID の重症度に大きく影響することはよく知られており、新しい放射線技術ではより小さな体積照射野が可能になっています。

   RID（頻度）の定義、分類、EBRT中の変化など、急性RIDがどのように報告されるかについてはコンセンサスが不足しています。 また、RID に寄与するマイクロバイオームの変化に関する知識も不足しています。 EBRT 中の食事介入の役割も RID に影響を与える可能性があります。

2. 目的 この前向き観察研究の目的は、前立腺がんおよび直腸がん患者における急性 RID の頻度、重症度、および変化、ならびに治癒的 EBRT 中の栄養の役割およびマイクロバイオームの変化を調査することです。
3. 方法 これは、根治的 EBRT 中の前立腺癌および直腸癌患者における急性 RID の多施設観察研究です。 この研究は、患者の EBRT と並行して行われます。EBRT は、前立腺がん患者の場合は 39 日間、直腸がん患者の場合は 28 日間、平日に実施されます。

研究手順 候補者は、包含および除外基準に従って識別されます。 患者は、最初の腫瘍学の予約時に、医師またはプロジェクト看護師によって口頭および書面で通知されます。

観測はベースラインで開始され、EBRT に付随します。 すべての検査と観察は、患者の EBRT と並行して実施されます。

データ収集

1. 患者データ: 病状、年齢、性別、合併症、喫煙、病理組織学データ: 一次診断、日付、病期、電子患者記録 (EPR) 2. 治療データ: 治療開始日と終了日、分割と総線量 (Gy) 、フィールドサイズと解剖学的位置、EPR 3.臨床検査：ECOGパフォーマンスステータス、体重、身長、直腸検査、直腸出血または直腸粘液、鼓腸、鼓腸、便秘、腹痛またはテネスムス、便失禁または尿失禁、EPR、共通用語有害事象の基準 (CTCAE) 4. 投薬: 下痢止め薬、下剤、抗生物質、オピオイド、EPR 5. RID の頻度と分類、体重、ブリストル スツール スケール、および患者から報告された排便日誌 6. 栄養スクリーニング: 栄養関連症状、食事摂取量の増加、PG-SGA-短縮形 7. 食事評価: 3 日間の食事記録、オンライン食品データベース (Vitakost、2006-2018、デンマーク) 8. 患者の身体活動、国際身体活動に関する質問naire (IPAQ-短縮形) 9. 生活の質 (QoL)、EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-PRT20 アンケート 10. 生化学: ベースラインで収集された定期的な血液サンプルが取得されます, EPR (生化学的記録) 11. Aalborg で治療を受けた患者のみの糞便サンプル: F-カルプロテクチン、短鎖脂肪酸。 サンプルは、その後の微生物分析、EPR (微生物学的記録) のために凍結されます。

4. 統計的考察 2022 年 6 月 1 日から 2023 年 12 月 31 日までの対象期間中に、少なくとも 100 人の患者が含まれると予想されます。 必要な患者数が上記のように推定される理由は、急性 RID の患者の 30% 以上を見つけることです。 データは、現在の数値とパーセンテージとして記述的に処理されます。

単変量解析および多変量解析は、Stata ソフトウェア バージョン 16 (StataCorp, LLC, TX, USA) を使用して実施されます。

5.被験者 前立腺癌患者および直腸癌患者は治癒的EBRTを開始し、研究に参加しているデンマークの病院の腫瘍科に紹介され、包含および除外基準に従って研究の適格性について連続的にスクリーニングされます。

1. 包含基準

   1. 病理組織学的に確認された前立腺癌または直腸腺癌 2. 化学療法の有無にかかわらず、またはアンドロゲン除去療法 (ADT) の有無にかかわらず、骨盤への根治的 EBRT の開始を開始した 3. 全身状態 0-1 4. 18 歳以上 5. 理解デンマーク語での書面および口頭によるインフォームドコンセントの受諾

2. 除外基準

   1. 以前にEBRTまたは骨盤への他のタイプの放射線で治療された
   2. -診断された炎症性腸疾患の病歴
   3. コロストミー
   4. 妊娠

   6. 短期的および長期的なリスク、副作用、および不利益 この観察研究には、含まれる患者に対するリスクは含まれていません。 彼らの治療は標準治療として行われます。 不利な点は、アンケートへの回答と追加の血液サンプルにのみ関連し、オールボー患者の場合は便サンプルの収集にも関連します。

   7. 患者記録からの情報

   以下のデータが登録されます。

   病歴、年齢、性別、喫煙、併存疾患、病理組織学的データ: 一次診断、日付、病期。

   治療の開始日と終了日、分割と総線量 (Gy)、照射野サイズと解剖学的位置。

   臨床検査：ECOGパフォーマンスステータス、直腸検査、直腸出血または直腸粘液、腹部膨満、鼓腸、便秘、腹痛またはテネスムス、便失禁または尿失禁。

   8. データ収集 ツール (PG-SGA ショート フォーム、IPAQ ショート フォーム、EORTC QLQ-C30 および EORTC QLQ-PRT20) は、RedCAP 経由で患者の電子メール アドレスまたはセキュリティ電子メールボックス (e-Boks) に送信されます。 患者の回答は RedCAP に直接登録されます。

   患者が報告した排便日誌と 3 日間の食事記録は、放射線センターでの最初の訪問時に紙のバージョンで配布されます。 これらの紙のバージョンは、封印された封筒で主治医に返却され、記録されたデータは RedCAP に登録されます。 収集されたデータは、デンマークのデータ保護法および個人データ法に従って取り扱われます。 データの収集と保管に関する規則と規制が個人データ法に準拠していることを確認するのは、調査責任者の責任です。

   9. データの保存 患者の個人識別/CPR 番号は削除され、コード番号に置き換えられます。

   すべてのデータは、デンマーク北部のオールボー大学病院腫瘍学科の臨床研究ユニットの研究電子データ収集 (REDCap) システムの MM-ICI-ABX 研究データベースに保存されます。

   10. データ保護 REDCap 研究データ MM-ICI-ABX に保存されているすべてのデータは、Good Clinical Research Practice (27) の規則に従って処理されます。 研究データベースは、デンマーク北部地域が所有するオールボー大学病院腫瘍学科の臨床研究ユニットに保存されます。 パスワードは主任研究員 (Mette Overgaard Holm) に対してのみ設定されます。 プロジェクト グループのメンバーは、デンマークの個人情報保護法に従ってデータを取り扱います。 患者の個人識別番号は削除され、コード番号に置き換えられます (匿名化)。 個人 ID とコード番号の両方に関する情報を含む主要文書は、GDPR およびデンマークの個人データ保護法に従って、臨床研究部門のプロジェクト秘書に預けられます。

   11. データの削除 この研究のすべてのデータは、すべての結果が公表されてから 5 年後に削除されます。

   12. 協力協定 北デンマーク地域の主任研究者と、デンマークの実際の地域（デンマークの首都地域、地域ジーランド、南デンマーク地域）の参加現地研究者との間で協力協定が締結されます。

   この調査は、北デンマーク地域、デンマークの首都地域、地域ジーランド、および南デンマーク地域の間で実施されます。 研究は、すべての責任ある部分によって設計されます。

   13. 経済 このプロジェクトのイニシアチブは、オールボー大学病院およびオールボー大学の臨床研究所で雇用されているプロジェクト グループによって行われました。 プロジェクト グループの参加者は、オールボー大学病院および臨床研究所、オールボー大学での雇用を通じて (部分的または完全に) 資金が提供されます。

   320,000 DKK の資金提供は、オールボー大学の臨床研究所 (研究資金、U. フォークマー) と、北デンマーク地域から 86,000 DKK (研究資金、M.O. Holm)、およびデンマーク総合がんセンター (DCCC) からの 191,850 DKK は、博士課程の学生 (Mette Overgaard Holm)、統計学者、および参加している各放射線治療センターの調整スタッフの給与に使用されます。 参加部門にも病院職員にも経済的利益はありません。

   資金提供者は、研究デザイン、データ収集と分析、出版の決定、または原稿の準備において何の役割も持ちません。

   14. 被験者への報酬および/またはその他の利益 患者は、研究への参加や旅費のために、いかなる金銭的補償またはその他の利益も提供されません。

   研究に参加する患者は、国の規制の対象となります。

   15. 出版 肯定的、否定的、決定的でない性質に関係なく、結果は、国際的な査読付き科学雑誌および Mette Overgaard Holm の博士論文で公開されます。

   16. 科学倫理セクション 研究に含まれるすべての患者は、この臨床研究プロジェクトに使用される情報に署名しています。 この研究は、プロジェクト グループのアカデミック プロトコルとして開始されます。 メンバーに利益相反はありません。 承認は、デンマーク北部科学倫理委員会に申請されます。 研究プロトコルは、ClinicalTrial.gov および北デンマーク地域に登録されます。

   17. 補償制度に関する情報 このプロジェクトには関係ありません。