Radiačně indukovaný průjem během kurativní EBRT rakoviny prostaty a konečníku (PRECANU)

1. Pozadí Rakovina prostaty a konečníku patří v Dánsku k nejčastějším typům rakoviny a tvoří většinu pacientů, kteří dostávají léčebnou radiační terapii malé pánve. Dobře známým vedlejším účinkem externí radiační terapie (EBRT) na pánev je radiací vyvolaný průjem (RID). Při podávání ionizujícího záření pacientovi dochází k poškození nádoru i okolních buněk. Ozáření rakoviny prostaty a rekta tedy nevyhnutelně povede k poškození buněčných složek blízké střevní sliznice. Toto poškození buněk způsobuje RID. RID je uváděno jako problém s největším dopadem na kvalitu života související se zdravím (QoL) a sociální chování.

   Až cca. 70 % pacientů, kteří dostávají ozařování pánve, prodělává akutní RID. Obvykle se vyskytuje dva týdny po zahájení EBRT a vrcholí během 4-5 týdnů. Akutní RID může ustat několik týdnů po ukončení EBRT, ale zvyšuje riziko rozvoje chronické RID.

   Nedávno systematický Cochranův přehled odhaluje nízké důkazy pro dietní intervence u RID kvůli malému počtu studií a nízké vědecké kvalitě. Vážným nedostatkem Cochranova přehledu bylo to, že zahrnoval studie před rokem 2005 s radioterapií podávanou před i po operaci, stejně jako s radioterapeutickými technikami, které vedly k vyšším dávkám do normální tkáně. Je dobře známo, že objem radiačního pole značně ovlivňuje závažnost RID a novější radiační techniky umožňují pole s menším objemem.

   Existuje nedostatek konsenzu o tom, jak je akutní RID hlášeno, jako je definice RID (frekvence), klasifikace a změny během EBRT. Chybí také znalosti o změnách v mikrobiomech, které mohou přispět k RID. Role dietní intervence během EBRT by také mohla ovlivnit RID.

2. Cíl Cílem této prospektivní pozorovací studie je prozkoumat frekvenci, závažnost a změny akutní RID u pacientů s karcinomem prostaty a rekta a také roli výživy a změn mikrobiomu během kurativní EBRT.
3. Metoda Jedná se o observační multicentrickou studii akutní RID u pacientů s karcinomem prostaty a rekta během kurativní EBRT. Studie bude probíhat souběžně s EBRT pacientů, která probíhá ve všední dny po dobu 39 dnů u pacientů s rakovinou prostaty a 28 dnů u pacientů s rakovinou rekta.

Postup studia Uchazeči budou identifikováni podle kritérií pro zařazení a vyloučení. Pacienti budou informováni ústně i písemně lékařem nebo projektovou sestrou na první onkologické návštěvě.

Pozorování začnou na základní linii a současně s EBRT. Všechna vyšetření a pozorování budou prováděna souběžně s EBRT pacienta.

Sběr dat

1. Údaje o pacientovi: Civilní stav, věk, pohlaví, komorbidity, kouření, histopatologické údaje: Primární diagnóza, datum, stadium, Elektronický záznam pacienta (EPR) 2. Údaje o léčbě: Datum zahájení a ukončení léčby, frakcionace a celková dávka (Gy) , velikost pole a anatomická poloha, EPR 3. Klinická vyšetření: výkonnostní stav ECOG, tělesná hmotnost, výška, rektální explorace, rektální krvácení nebo hlen, nadýmání, flatulence, zácpa, bolest břicha nebo tenesmus, fekální nebo močová inkontinence, EPR, společná terminologie Kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) 4. Medikace: léky proti průjmu, laxativa, antibiotika, opioidy, EPR 5. Frekvence a klasifikace RID, tělesná hmotnost, Bristolova škála stolice a pacientem hlášený deník stolice 6. Nutriční screening: Související s výživou symptomy, vývoj dietního příjmu, PG-SGA-krátká forma 7. Dietní hodnocení: 3denní záznamy o jídle, online databáze potravin (Vitakost, 2006-2018, Dánsko 8. Fyzická aktivita pacienta, Mezinárodní otázka fyzické aktivity naire (IPAQ-krátká forma) 9. Kvalita života (QoL), dotazníky EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-PRT20 10. Biochemie: Budou odebírány rutinně krevní vzorky odebrané na začátku, EPR (biochemický záznam) 11. Vzorky stolice pouze pro pacienty léčené v Aalborgu: F-kalprotektin, mastné kyseliny s krátkým řetězcem. Vzorky budou zmrazeny pro následnou mikrobiální analýzu, EPR (mikrobiologický záznam)

4. Statistická hlediska Očekává se, že během období zařazení od 1. června 2022 do 31. prosince 2023 bude zahrnuto alespoň 100 pacientů. Očekáváme, že najdeme více než 30 % pacientů s akutní RID, proč je požadovaný počet pacientů odhadován tak, jak je uvedeno výše. Údaje jsou zpracovány popisně, jako aktuální čísla a procenta.

Uni- a multivariační analýzy budou prováděny pomocí softwaru Stata, verze 16 (StataCorp, LLC, TX, USA).

5. Subjekty Pacienti s rakovinou prostaty a rekta, kteří zahájili kurativní EBRT a byli odesláni na onkologické oddělení v dánských nemocnicích účastnících se studie, budou následně vyšetřeni na způsobilost ke studii podle kritérií pro zařazení a vyloučení.

1. Kritéria pro zařazení

   1. Histopatologicky ověřený adenokarcinom prostaty nebo rekta 2. Zahájeno zahájení kurativní EBRT do pánve, s chemoterapií nebo bez chemoterapie nebo s androgenní deprivační terapií (ADT) nebo bez ní 3. Výkonnostní stav 0-1 4. ≥ 18 let 5. Pochopení a přijetí písemného a ústního informovaného souhlasu v dánštině

2. Kritéria vyloučení

   1. Dříve léčeno EBRT nebo jiným typem záření do pánve
   2. Anamnéza diagnostikovaného zánětlivého onemocnění střev
   3. Kolostomie
   4. Těhotenství

   6. Rizika, vedlejší účinky a nevýhody v krátkodobém a dlouhodobém horizontu Tato observační studie nezahrnuje žádná rizika pro zahrnuté pacienty. Jejich léčba bude probíhat jako standardní péče. Nevýhody se týkají pouze zodpovězení dotazníků a odběrů krve navíc au pacientů z Aalborgu také odběru vzorků stolice.

   7. Informace ze záznamů pacientů

   Budou evidovány následující údaje:

   Občanský stav, věk, pohlaví, kouření, komorbidity, histopatologická data: primární diagnóza, datum, stadium.

   Datum zahájení a ukončení léčby, frakcionace a celková dávka (Gy), velikost pole a anatomická poloha.

   Klinická vyšetření: ECOG výkonnostní stav, rektální explorace, rektální krvácení nebo hlen, nadýmání, flatulence, zácpa, bolesti břicha nebo tenesmy, fekální nebo močová inkontinence.

   8. Sběr dat Nástroje (PG-SGA krátký formulář, IPAQ krátký formulář, EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-PRT20) budou zaslány na pacientovu e-mailovou adresu nebo bezpečnostní elektronickou schránku (e-Boks) prostřednictvím RedCAP. Odpovědi pacienta budou registrovány přímo v RedCAP.

   Pacientem hlášený deník stolice a 3denní záznamy o jídle budou předány v papírové verzi při 1. návštěvě v radiačním centru. Tyto papírové verze budou vráceny primárnímu řešiteli prostřednictvím vyfrankovaných obálek a zaznamenaná data budou zaregistrována v RedCAP. Shromážděné údaje budou zpracovány v souladu s dánským zákonem o ochraně údajů a zákonem o osobních údajích. Je odpovědností hlavního řešitele zajistit, aby pravidla a předpisy pro sběr a uchovávání údajů byly v souladu se zákonem o osobních údajích.

   9. Ukládání dat Osobní identifikační/KPR pacienta bude odstraněno a nahrazeno číselným kódem.

   Všechna data budou uložena ve výzkumné databázi MM-ICI-ABX v systému Research Electronic Data Capture (REDCap) na klinické výzkumné jednotce, Onkologické oddělení, Aalborg University Hospital, Severní region Dánska.

   10. Ochrana dat Se všemi daty uloženými ve výzkumných datech REDCap MM-ICI-ABX bude nakládáno podle pravidel správné klinické výzkumné praxe (27). Výzkumná databáze bude uložena na oddělení klinického výzkumu na onkologickém oddělení, univerzitní nemocnice v Aalborgu a bude ji vlastnit severní region Dánska. Heslo bude stanoveno pouze pro hlavního řešitele (Mette Overgaard Holm). Členové projektové skupiny budou s údaji nakládat v souladu s dánskými zákony o ochraně osobních údajů. Osobní identifikační číslo pacienta bude odstraněno a nahrazeno číselným kódem (anonymizace). Klíčový dokument s informacemi o osobním ID a číselném kódu bude uložen u sekretáře projektu klinické výzkumné jednotky v souladu s GDPR a dánskými zákony o ochraně osobních údajů.

   11. Vymazání dat Všechna data v této studii budou vymazána 5 let po zveřejnění všech výsledků.

   12. Dohoda o spolupráci Dohoda o spolupráci bude uzavřena mezi hlavním řešitelem v regionu Severní Dánsko a zúčastněnými místními řešiteli skutečných regionů Dánska (region hlavního města Dánska, region Zéland a region jižního Dánska).

   Studie bude provedena mezi regionem Severní Dánsko, regionem hlavního města Dánska, regionem Zéland a regionem jižního Dánska. Studii navrhnou všechny odpovědné složky.

   13. Ekonomika Iniciativu pro tento projekt převzala projektová skupina, zaměstnaná v Aalborgské univerzitní nemocnici a klinickém institutu, Aalborg University. Účastníci projektové skupiny jsou financováni (částečně nebo zcela) prostřednictvím svého zaměstnání v Aalborgské univerzitní nemocnici a klinickém institutu, Aalborg University.

   Finanční prostředky ve výši 320 000 DKK byly získány od Klinického institutu Univerzity v Aalborgu (výzkumný fond, U. Falkmer) a od regionu Severní Dánsko ve výši 86 000 DKK (výzkumný fond, M.O. Holm), stejně jako 191 850 DKK z Dánského komplexního centra pro rakovinu (DCCC) a budou použity na plat pro doktorandku (Mette Overgaard Holm), statistiku a také koordinační pracovníky z každého zúčastněného centra radiační terapie. Neexistuje žádný ekonomický přínos pro zúčastněná oddělení ani pro zaměstnance nemocnice.

   Financovatelé nemají žádnou roli při navrhování studie, sběru a analýze dat a rozhodování o zveřejnění nebo přípravě rukopisu.

   14. Kompenzace a/nebo jiné výhody pro subjekty Pacientům nebudou nabídnuty žádné finanční kompenzace ani jiné výhody z důvodu účasti na studiu, ani cestovní výdaje.

   Na pacienty účastnící se studie se vztahují národní předpisy.

   15. Publikace Výsledky bez ohledu na pozitivní, negativní a neprůkazný charakter budou publikovány v mezinárodních recenzovaných vědeckých časopisech a v disertační práci Mette Overgaard Holm.

   16. Sekce etiky ve vědě Všichni pacienti zařazení do studie podepsali své informace použité pro tento projekt klinického výzkumu. Studie je zahájena jako akademický protokol projektové skupiny. Členové nejsou ve střetu zájmů. O schválení se bude žádat Vědecký etický výbor Severní region Dánska. Protokol studie bude registrován na ClinicalTrial.gov a v regionu Severní Dánsko.

   17. Informace o kompenzačním schématu Není pro tento projekt relevantní.