Biegunka wywołana promieniowaniem podczas leczniczego EBRT raka prostaty i odbytnicy (PRECANU)

Częstość i klasyfikacja biegunek popromiennych u pacjentów z rakiem prostaty i odbytnicy w trakcie leczniczej radioterapii zewnętrznej

Akronim: PRECANU

1. Wstęp Rak prostaty i odbytnicy należą do najczęstszych rodzajów raka w Danii i stanowią większość pacjentów poddawanych leczniczej radioterapii miednicy małej. Dobrze znanym skutkiem ubocznym radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT) na miednicę jest biegunka wywołana promieniowaniem (RID). Gdy pacjentowi podaje się promieniowanie jonizujące, zarówno guz, jak i otaczające go komórki ulegają uszkodzeniu. Zatem napromieniowanie raka prostaty i odbytnicy nieuchronnie doprowadzi do uszkodzenia składników komórkowych błony śluzowej jelita w pobliżu. To uszkodzenie komórkowe powoduje RID (1). RID jest zgłaszany jako problem o największym wpływie na jakość życia związaną ze zdrowiem (QoL) i zachowania społeczne (2,3). RID może prowadzić do anulowania lub odroczenia EBRT, a w konsekwencji do zmniejszenia efektu leczenia, ale także do utraty masy ciała i masy mięśniowej (4,5).

   do ok. 70% pacjentów poddanych radioterapii miednicy doświadcza ostrego RID (6). Zwykle występuje dwa tygodnie po rozpoczęciu EBRT i osiąga szczyt w ciągu 4-5 tygodni. (7). Ostra RID może ustąpić kilka tygodni po zakończeniu EBRT, ale zwiększa ryzyko rozwoju przewlekłej RID (8,9).

   Raport Duńskiego Stowarzyszenia Oddziałów Onkologicznych (SKA) zaleca ograniczenia dietetyczne w postaci zmniejszenia spożycia tłuszczu, błonnika, mleka, pikantnych potraw i alkoholu jako profilaktykę ostrego RID (10). W 2020 r. krajowe opisowe badanie pilotażowe przeprowadzono w ośmiu ośrodkach promieniowania w Danii za pośrednictwem National Research Network on Nutrition in Cancer (NARNUCA). Badanie wykazało, że personel medyczny rozpoznaje RID, ale nie podejmuje wobec niego systematycznych działań. Nie wszyscy pacjenci otrzymują porady dietetyczne w przypadku RID, a wśród ośrodków udzielających porad dietetycznych istnieją między nimi duże różnice (niepublikowane).

   Trwające szwedzkie randomizowane badanie kontrolowane placebo (RCT) ujawnia wpływ wysokiej i niskiej zawartości błonnika pokarmowego w 15 klinikach onkologicznych w kraju (11). Ich ustalenia i wnioski są oczekiwane.

   Ostatnio systematyczny przegląd Cochrane ujawnia niewiele dowodów na interwencje dietetyczne w RID ze względu na niewielką liczbę badań i niską jakość naukową (12). Wspólną cechą większości badań są pojedyncze interwencje w diecie pacjenta, m.in. wysokobłonnikowe (13,14), niskotłuszczowe (15), o obniżonej zawartości laktozy (16), wysokobiałkowe (17) czy glutaminowe (18-20). Wspomniane badania nie wykazują żadnego lub mają niewielki wpływ na RID, a wyniki są sprzeczne (12). Poważną wadą przeglądu Cochrane było to, że obejmował on badania sprzed 2005 r., w których radioterapię stosowano zarówno przed, jak i po operacji, a także techniki radioterapii skutkujące wyższymi dawkami w normalnej tkance. Powszechnie wiadomo, że objętość pola promieniowania ma duży wpływ na ciężkość RID, a nowsze techniki promieniowania pozwalają na pola o mniejszej objętości (21,22).

   Brak jest konsensusu co do sposobu zgłaszania ostrych RID, takich jak definicja RID (częstotliwość), klasyfikacja i zmiany podczas EBRT. Brakuje również wiedzy na temat zmian w mikrobiomie, które mogą przyczynić się do RID. Rola interwencji dietetycznej podczas EBRT może również wpływać na RID.

2. Cel Celem niniejszego prospektywnego badania obserwacyjnego jest zbadanie częstości, nasilenia i zmian ostrego RID u chorych na raka prostaty i odbytnicy, a także zbadanie roli odżywiania i zmian mikrobiomu podczas leczniczej EBRT.

   Hipoteza: Nowa wiedza na temat częstości, nasilenia i zmian RID, a także żywienia pacjenta podczas EBRT jest warunkiem wstępnym do zaprojektowania badania interwencyjnego, którego ostatecznym celem jest poprawa ostrej RID u tych pacjentów.

   Punkty końcowe (miary) Punkty końcowe to informacje o częstości RID mierzonej jako średnia liczba stolców na dzień/tydzień, rozkład dzienny/nocny podczas EBRT.

   Punkty pomiarowe to klasyfikacja RID mierzona według Common Terminology Criteria (CTCAE)/Bristol Stool Scale (biegunka, krwotok z odbytu, wzdęcia, ból brzucha, parcie na stolec, zapalenie odbytnicy, szczelina odbytnicy, śluz, wzdęcia i nietrzymanie stolca), punktacja i stosowanie leków przeciwbiegunkowych i środki przeczyszczające (rodzaj, dawka, początek, koniec). Ponadto zmiany w QoL podczas i po EBRT. Zostaną uzyskane informacje na temat odżywiania pacjenta, aktywności fizycznej, pomiarów biochemicznych, a próbki kału zostaną zbadane pod kątem zmian mikrobiomu podczas EBRT.

   Uzasadnienie Rola żywienia w ostrym RID jest nieznana i wymaga wyjaśnienia. Nowa wiedza w tej dziedzinie wpłynie na praktykę kliniczną, aby zapewnić opartą na dowodach interwencję żywieniową ostrego RID u pacjentów z rakiem prostaty i odbytnicy leczonych EBRT w duńskich ośrodkach onkologicznych.

3. Metoda Projekt badania Jest to prospektywne wieloośrodkowe badanie obserwacyjne ostrego RID u pacjentów z rakiem prostaty i odbytnicy podczas leczniczej EBRT. Badanie będzie odbywać się równolegle z EBRT pacjentów, która trwa w dni powszednie przez 39 dni dla pacjentów z rakiem prostaty i 28 dni dla pacjentów z rakiem odbytnicy.

Procedura badania Kandydaci do udziału w badaniu zostaną zidentyfikowani zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia, a odpowiedni pacjenci zostaną zaproszeni. Pacjenci zostaną poinformowani ustnie i pisemnie przez lekarza lub pielęgniarkę projektu w ośrodkach radioterapii podczas pierwszej wizyty onkologicznej, na której przedstawiony zostanie plan leczenia pacjenta.

Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział w badaniu, obserwacje rozpoczną się na początku badania i jednocześnie z EBRT. Wszystkie badania i obserwacje będą prowadzone równolegle z EBRT pacjenta.

Zbieranie danych

Rejestrowane będą następujące dane:

1. Dane pacjenta: stan cywilny, wiek, płeć, choroby współistniejące, palenie tytoniu, dane histopatologiczne: rozpoznanie pierwotne, data, stadium
2. Dane leczenia: Data rozpoczęcia i zakończenia leczenia, frakcjonowanie i dawka całkowita (Gy), wielkość pola i położenie anatomiczne
3. Badania kliniczne: stan sprawności wg ECOG, masa ciała, wzrost, eksploracja odbytnicy, krwotok lub śluz z odbytu, wzdęcia, wzdęcia, zaparcia, ból brzucha lub parcia, nietrzymanie stolca lub moczu
4. Leki: leki przeciwbiegunkowe (rodzaj, dawka, początek, koniec), środki przeczyszczające (rodzaj, dawka, początek, koniec), antybiotyki (rodzaj, dawka, początek, koniec), opioidy (rodzaj, dawka, początek, koniec)
5. Częstość i klasyfikacja RID, masa ciała
6. Badania przesiewowe w zakresie odżywiania: rozwój masy ciała, objawy związane z odżywianiem, rozwój spożycia pokarmu
7. Ocena dietetyczna: Spożycie pokarmowe łącznie z płynami
8. Aktywność fizyczna pacjenta
9. Jakość życia (QoL)
10. Biochemia: Rutynowo pobierane będą próbki krwi na początku badania. Próbki krwi do przyszłych protokołów będą pobierane na początku badania, pod koniec EBRT oraz 3 miesiące i 8 tygodni po zakończeniu EBRT odpowiednio w przypadku raka prostaty i odbytnicy (tylko w kohorcie z Aalborg). Próbki krwi będą przechowywane w biobanku Szpitala Uniwersyteckiego w Aalborgu.
11. Próbki kału tylko dla pacjentów leczonych w Aalborgu: F-kalprotektyna, krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe. Próbki zostaną zamrożone do późniejszej analizy mikrobiologicznej (np. skład mikrobiologiczny).

Narzędzia i analizy laboratoryjne AD 1: Elektroniczna karta pacjenta (EPR) AD 2: EPR AD 3: EPR, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) AD 4: EPR AD 5: Bristol Stool Scale (dziennik stolca zgłaszany przez pacjenta) AD 6: PG-SGA-skrócony formularz AD 7: 3-dniowe rejestry żywności AD 8: Międzynarodowy kwestionariusz aktywności fizycznej (IPAQ-skrócony formularz) AD 9: kwestionariusze EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-PRT20 AD 10: EPR (zapis biochemiczny) AD 11 : EPR (zapis mikrobiologiczny)

Obserwacje z badań Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych Do zgłaszania ciężkości zdarzeń niepożądanych występujących podczas EBRT będą stosowane wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE, wersja 5.0., w skróconej formie).

Pomiary antropometryczne Wzrost mierzy się bez butów z dokładnością do 0,5 cm za pomocą stadiometru, który jest przymocowany do ściany. Masę ciała mierzy się w lekkiej odzieży bez butów z dokładnością do 0,1 kg przy użyciu tej samej cyfrowej wagi elektronicznej dostępnej w każdym uczestniczącym ośrodku.

Dziennik stolca Na potrzeby badania opracowano dziennik zgłaszania stolca. Dzienniczek stolca będzie służył pacjentom do rejestracji częstości i rodzaju stolca w ciągu dnia, dnia i nocy według Bristolskiej Skali Stolca, a także rejestracji stosowania leków przeciwbiegunkowych.

Pacjenci będą ważyć się w domu co tydzień podczas EBRT oraz 3 miesiące i 8 tygodni po zakończeniu EBRT odpowiednio w przypadku raka prostaty i odbytnicy. Masę ciała mierzy się z dokładnością do 0,1 kg rano w lekkim ubraniu, po wizycie w toalecie oraz przed jedzeniem i piciem.

Badania przesiewowe stanu odżywienia Stan odżywienia pacjentów zostanie oceniony za pomocą krótkiego formularza globalnej oceny generowanej przez pacjenta (PG-SGA SF) przez dietetyków klinicznych powiązanych z badaniem. PG-SGA to zatwierdzone narzędzie do badań przesiewowych i oceny stanu odżywienia opracowane specjalnie dla pacjentów z rakiem (23). PG-SGA SF obejmuje rozwój masy ciała pacjenta (aktualna masa ciała, masa sprzed jednego i sześciu miesięcy oraz to, czy masa ciała była stabilna, zwiększona lub zmniejszona w ciągu ostatnich dwóch tygodni), spożycie w diecie (normalne spożycie, więcej lub więcej mniej niż poprzednio), objawy związane z odżywianiem, a także czynności i funkcje. Jeśli wynik pacjenta osiągnie ≥ 3 punkty (23), pacjent jest klasyfikowany jako średnio zagrożony złym stanem odżywienia/umiarkowanym niedożywieniem, natomiast ≥ 9 punktów klasyfikuje pacjenta jako obciążony wysokim ryzykiem złego stanu odżywienia/ciężkiego niedożywienia (24,25).

Ocena diety Spożycie diety zostanie ocenione za pomocą trzydniowego dzienniczka żywieniowego na początku i na końcu EBRT. Pacjent zostanie wezwany telefonicznie lub wideo przez czat dietetyków klinicznych powiązanych z badaniem natychmiast po zakończeniu rejestracji w celu wyjaśnienia ewentualnych niejasności. Rejestracja diety zostanie ustandaryzowana przy użyciu miar stosowanych w gospodarstwie domowym (g/dl/porcja/filiżanka) (26).

Wartość odżywcza zostanie przeanalizowana przy użyciu internetowej bazy danych żywności (Vitakost, 2006-2018, Dania; https://vitakost.dk).

Poziom aktywności fizycznej Pacjent zostanie zapytany o częstotliwość i czas trwania aktywności ocenianej za pomocą skróconego kwestionariusza Międzynarodowego Kwestionariusza Aktywności Fizycznej (IPAQ SF).

Jakość życia Doświadczane przez pacjenta objawy, funkcjonalność i problemy wpływające na QoL pacjenta zostaną ocenione za pomocą kwestionariuszy EORTC QLQ-C30 (wersja 3.0.) i EORTC QLQ-PRT20.

Dystrybucja kwestionariuszy Kwestionariusze PG-SGA SF, IPAQ SF, EORTC QLQ-C30 i EORTC-QLQ-PT20 będą wysyłane na adres e-mail pacjentów, pocztą lub elektroniczną skrzynkę pocztową (e-Boks).

Próbki kału Próbki kału należy dostarczyć do laboratorium kału natychmiast po pobraniu. Będą przechowywane w temperaturze -80°C i zostaną liofilizowane przed analizą pod kątem metabolitów drobnoustrojów (SCFA; inne metabolity drobnoustrojów), stanu zapalnego (kalprotektyny). Próbki kału będą ponadto analizowane pod kątem zawartości suchej masy/wody (wskaźnik obciążenia biegunką). Ponadto próbki będą przechowywane przez 2 lata do ewentualnej analizy składu mikrobiologicznego (sekwencjonowanie 16S), a następnie pozostały materiał próbki zostanie zniszczony.

4. Kwestie statystyczne Oczekuje się, że w okresie włączenia od 1 czerwca 2022 r. do 31 grudnia 2023 r. obejmie co najmniej 100 pacjentów. Spodziewamy się znaleźć ponad 30% pacjentów z ostrym RID, dlatego wymaganą liczbę pacjentów szacuje się jak powyżej. Dane przetwarzane są opisowo, w postaci aktualnych liczb i procentów. Obliczenie mocy statystycznej nie jest możliwe ze względu na eksploracyjny charakter tego badania.

Wykonane zostaną analizy opisowe. Analizy jedno- i wielowymiarowe zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania Stata, wersja 16 (StataCorp, LLC, TX, USA).

Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po włączeniu 50 pacjentów.

5. Pacjenci Pacjenci z rakiem prostaty i odbytnicy, u których rozpoczęto leczenie EBRT, skierowani na oddział onkologii w duńskich szpitalach biorących udział w badaniu, będą kolejno sprawdzani pod kątem zakwalifikowania do badania zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia.

1. Kryteria przyjęcia

   1. Potwierdzony histopatologicznie rak prostaty lub gruczolakoraka odbytnicy 2. Rozpoczęty w celu wyleczenia EBRT miednicy, z chemioterapią lub bez chemioterapii lub z terapią deprywacji androgenów (ADT) lub bez niej 3. Stan sprawności 0-1 4. Wiek ≥ 18 lat 5. Zrozumienie oraz akceptacji pisemnej i ustnej świadomej zgody w języku duńskim

2. Kryteria wyłączenia

   1. Wcześniej leczony EBRT lub innym rodzajem promieniowania do miednicy
   2. Historia rozpoznanej choroby zapalnej jelit
   3. Kolostomia
   4. Ciąża

   6. Zagrożenia, skutki uboczne i wady w perspektywie krótko- i długoterminowej To badanie obserwacyjne nie uwzględnia żadnego ryzyka dla włączonych pacjentów. Ich leczenie będzie prowadzone w ramach standardowej opieki. Wady dotyczą jedynie wypełniania kwestionariuszy i pobierania dodatkowych próbek krwi (patrz Tabela 1 i Tabela 2), aw przypadku pacjentów z Aalborg także pobierania próbek kału.

   7. Pobranie nowego materiału biologicznego (próbki krwi do przyszłych badań) Powstanie biobank przechowujący sekwencyjne próbki krwi (PRECA-BIO). Próbki krwi 1 x 4 ml próbki krwi EDTA, 2 x 9 ml próbki krwi surowicy i 1 x 9 ml próbki krwi EDTA są pobierane na początku badania, na końcu EBRT oraz 3 miesiące i 8 tygodni po zakończeniu EBRT w przypadku prostaty i raka odbytnicy, odpowiednio. Osocze i surowicę izoluje się i przechowuje w stanie zamrożenia w temperaturze -80°C. Próbki krwi będą przechowywane z unikalnym kodem, który umożliwia identyfikację poszczególnych uczestników. Próbki krwi będą przechowywane w biobanku w szpitalu uniwersyteckim w Aalborg przez 5 lat po zakończeniu wszystkich prac analitycznych. Przyszłe badania naukowe będą prowadzone według nowego protokołu. Próbki krwi zostaną zniszczone po opublikowaniu wyników. Analizy niezwiązane konkretnie z tym badaniem można rozpocząć dopiero po złożeniu nowego wniosku i zatwierdzeniu przez Komisję ds. Etyki Badań nad Zdrowiem.

   Celem biobanku jest ocena prognostycznych biomarkerów w odniesieniu do ostrego RID.

   8. Informacje z dokumentacji pacjenta Dokumentacja pacjenta zostanie wykorzystana do określenia kwalifikacji do udziału w badaniu pacjentów skierowanych na oddziały onkologiczne przed wyrażeniem zgody. Informacje o rekordzie pacjenta zostaną przekazane naukowcom odpowiedzialnym za protokół. Badacze kontaktują się z potencjalnymi podmiotami wyłącznie za zgodą odpowiedzialnych pracowników służby zdrowia.

   Zgodnie z protokołem badania z dokumentacji pacjenta zostaną zarejestrowane następujące dane:

   Dane pacjenta: Stan cywilny, wiek, płeć, palenie tytoniu, choroby współistniejące, dane histopatologiczne: rozpoznanie pierwotne, data, stadium zaawansowania.

   Dane leczenia: Data rozpoczęcia i zakończenia leczenia, frakcjonowanie i dawka całkowita (Gy), wielkość pola i położenie anatomiczne.

   Badania kliniczne: stan sprawności wg ECOG, masa ciała, wzrost, eksploracja odbytu, krwawienie lub śluz z odbytu, wzdęcia, wzdęcia, zaparcia, bóle brzucha lub parcie na stolec, nietrzymanie stolca lub moczu.

   Leki: Leki przeciwbiegunkowe (rodzaj, dawka, początek, koniec), środki przeczyszczające (rodzaj, dawka, początek, koniec), antybiotyki (rodzaj, dawka, początek, koniec), opioidy (rodzaj, dawka, początek, koniec).

   Biochemia: Rutynowo próbki krwi

   9. Przetwarzanie danych osobowych w projekcie Gromadzenie danych Narzędzia (formularz PG-SGAshort, IPAQ short form, EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-PRT20) zostaną przesłane na adres e-mail pacjenta lub bezpieczną elektroniczną skrzynkę pocztową (e-Boks) poprzez RedCAP. Odpowiedzi pacjenta będą rejestrowane bezpośrednio w RedCAP. Pacjenci nieposiadający adresu e-mail otrzymają narzędzia pocztą. Odpowiedzi zostaną zwrócone głównemu badaczowi w kopertach z frankiem, a zarejestrowane dane zostaną zarejestrowane w systemie RedCAP.

   Zgłaszany przez pacjenta dziennik stolca i 3-dniowe rejestry posiłków zostaną wręczone w wersji papierowej podczas pierwszej wizyty w ośrodku radioterapii. Te wersje papierowe zostaną zwrócone głównemu badaczowi w kopertach z frankiem, a zarejestrowane dane zostaną zarejestrowane w systemie RedCAP. Zebrane dane będą przetwarzane zgodnie z duńskim prawem o ochronie danych i ustawą o danych osobowych. Za zapewnienie zgodności zasad i przepisów dotyczących gromadzenia i przechowywania danych z ustawą o danych osobowych odpowiada kierownik badania.

   Przechowywanie danych Osobisty numer identyfikacyjny/CPR pacjenta zostanie usunięty i zastąpiony numerem kodu.

   Wszystkie dane będą przechowywane w badawczej bazie danych MM-ICI-ABX w systemie Research Electronic Data Capture (REDCap) w klinicznej jednostce badawczej Oddziału Onkologii Szpitala Uniwersyteckiego w Aalborg, Region Północny Danii.

   Ochrona danych Wszystkie dane przechowywane w danych badawczych REDCap MM-ICI-ABX będą traktowane zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Badań Klinicznych (27). Baza danych badań będzie przechowywana w Jednostce Badań Klinicznych Oddziału Onkologii Szpitala Uniwersyteckiego w Aalborg i będzie własnością Północnego Regionu Danii. Hasło zostanie ustalone tylko dla głównego badacza (Mette Overgaard Holm). Członkowie grupy projektowej będą przetwarzać dane zgodnie z duńskimi przepisami o ochronie danych osobowych. Osobista identyfikacja pacjenta (numer CPR) zostanie usunięta i zastąpiona numerem kodowym (anonimizacja). Kluczowy dokument zawierający informacje zarówno o dowodzie osobistym, jak i numerze kodu zostanie zdeponowany w sekretariacie projektu jednostki badań klinicznych zgodnie z RODO i duńskimi przepisami o ochronie danych osobowych.

   Umowa o współpracy Umowa o współpracy zostanie zawarta pomiędzy głównym badaczem w Regionie Dania Północna a uczestniczącymi lokalnymi badaczami z rzeczywistych regionów Danii (Region Stołeczny Danii, Region Zelandia i Region Dania Południowa).

   Badanie zostanie przeprowadzone między regionem północnej Danii, regionem stołecznym Danii, regionem Zelandia i regionem południowej Danii. Badanie zostanie zaprojektowane przez wszystkie odpowiedzialne części.

   10. Ekonomia Inicjatywa tego projektu została podjęta przez grupę projektową zatrudnioną w Szpitalu Uniwersyteckim i Instytucie Klinicznym Uniwersytetu w Aalborgu. Uczestnicy grupy projektowej są finansowani (częściowo lub całkowicie) poprzez zatrudnienie w Szpitalu Uniwersyteckim i Instytucie Klinicznym Uniwersytetu w Aalborgu.

   Fundusze w wysokości 320 000 DKK uzyskano z Instytutu Klinicznego Uniwersytetu w Aalborg (fundusz badawczy, U. Falkmer) oraz z Regionu Północna Dania w wysokości 86 000 DKK (fundusz badawczy, M.O. Holm), a także 191 850 DKK z Duńskiego Kompleksowego Centrum Onkologii (DCCC) i zostanie wykorzystana na wynagrodzenie doktoranta (Mette Overgaard Holm), statystyki, a także personelu koordynującego z każdego uczestniczącego ośrodka radioterapii. Nie ma żadnych korzyści ekonomicznych ani dla uczestniczących oddziałów, ani dla pracowników szpitala.

   Fundatorzy nie odgrywają żadnej roli w projektowaniu badań, gromadzeniu i analizie danych oraz podejmowaniu decyzji o publikacji lub przygotowywaniu manuskryptu.

   11. Rekompensata i/lub inne korzyści dla uczestników Pacjentom nie zostanie zaoferowana żadna rekompensata finansowa ani inne korzyści z tytułu udziału w badaniu ani zwrotu kosztów podróży.

   Pacjenci biorący udział w badaniu podlegają przepisom krajowym.

   12. Rekrutacja pacjentów i świadoma zgoda Pacjenci będą rekrutowani z Oddziałów Onkologii uczestniczących duńskich szpitali. Pacjenci będą kolejno poddawani badaniom przesiewowym i zapraszani do udziału w badaniu, jeśli się zakwalifikują. Pacjenci zostaną poinformowani ustnie i pisemnie o badaniu przez lekarza onkologa lub pielęgniarkę, tuż po pierwszej wizycie na oddziale onkologii. Są również informowani ustnie i pisemnie, że osoba trzecia (np. członek rodziny) będzie obecna podczas wyjaśniania badania.

   Informacje będą udzielane w odosobnionym pokoju, w którym rozmowa może przebiegać w niezakłócony sposób. Pacjent zostanie poproszony o kontakt telefoniczny z oddziałem, niezależnie od chęci udziału. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział w badaniu, zostanie poproszony o podpisanie świadomej zgody i przekazanie jej pielęgniarce uczestniczącej w badaniu podczas pierwszej wizyty w EBRT.

   13. Publikacja wyników Wyniki niezależnie od ich pozytywnego, negatywnego i niejednoznacznego charakteru zostaną opublikowane w międzynarodowych recenzowanych czasopismach naukowych oraz w rozprawie doktorskiej Mette Overgaard Holm.

   Usuwanie danych Wszystkie dane w tym badaniu zostaną usunięte po 5 latach od opublikowania wszystkich wyników.

   14. Część dotycząca etyki naukowej Wszyscy pacjenci objęci badaniem podpisali swoje dane wykorzystane w tym projekcie badań klinicznych. Badanie jest inicjowane jako protokół akademicki grupy projektowej. Członkowie nie mają konfliktu interesów. Wniosek o zgodę zostanie złożony w Komisji Etyki Naukowej Regionu Północnego Danii. Protokół badania zostanie zarejestrowany na stronie ClinicalTrial.gov oraz w Regionie Północna Dania.

   15. Informacje o systemie rekompensat Nie dotyczy tego projektu.

   Lista referencji

   1. McBride WH, Schaue D. Uszkodzenie i odpowiedź tkanek wywołane promieniowaniem. Patol J. 2020;250(5):647-55.
   2. Andreyev J. Objawy żołądkowo-jelitowe po radioterapii miednicy: nowe zrozumienie poprawy leczenia pacjentów z objawami. Lancet Onkol. 2007;8(11):1007-17.
   3. Muls AC. Konsekwencje żołądkowo-jelitowe leczenia raka i szerszy kontekst: złe samopoczucie. Acta Oncol. 2014;53(3):297-306.
   4. Morris KAL. Radioterapia miednicy: między rozkoszą a katastrofą. Chirurgia żołądkowo-jelitowa World J. 2015;7(11):279.
   5. Stacey R, Zielony JT. Choroba jelita cienkiego wywołana promieniowaniem: najnowsze osiągnięcia i wytyczne kliniczne. Ther Adv Chronic Dis. 2014;5(1):15-29.
   6. Andreyev HJN, Davidson SE, Gillespie C, Allum WH, Swarbrick E. Praktyczne wskazówki dotyczące postępowania w ostrych i przewlekłych problemach żołądkowo-jelitowych powstałych w wyniku leczenia raka. Jelito. 2012;61(2):179-92.
   7. Khalid U, McGough C, Hackett C, Blake P, Harrington KJ, Khoo VS i in. Zmodyfikowany kwestionariusz nieswoistego zapalenia jelit i kwestionariusz Vaizey Incontinence są bardziej czułymi metodami oceny ostrej toksyczności żołądkowo-jelitowej podczas radioterapii miednicy niż ocena RTOG. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006;64(5):1432-41.
   8. Barnett GC, De Meerleer G, Gulliford SL, Sydes MR, Elliott RM, Dearnaley DP. Wpływ czynników klinicznych na rozwój późnej toksyczności promieniowania: wyniki badania Medical Research Council RT01 (ISRCTN47772397). Clin Onkol. 2011;23(9):613-24. Dostępne z: http://dx.doi.org/10.1016/j.clon.2011.03.001
   9. O'Brien PC, Franklin CI, Poulsen MG, Joseph DJ, Spry NS, Denham JW. Ostre objawy, nie podawane doodbytniczo sukralfatu, przewidują późne zapalenie odbytnicy po napromieniowaniu: dłuższa obserwacja fazy III badania - Trans-Tasman Radiation Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002;54(2):442-9.
   10. SKA. Stråleinduceret diarré - symptombehandling. 2012. Dostępne z: http://www.skaccd.org/index.php?option=com_docman&task=doc_view&gid=228&Itemid=102
   11. Steineck G. Błonnik pokarmowy podczas radioterapii - randomizowana próba kontrolowana placebo (FIDURA) [Internet]. 2020. Dostępne z: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04534075
   12. Lawrie TA, Green JT, Beresford M, Wedlake L, Burden S, Davidson SE i in. Interwencje mające na celu zmniejszenie ostrych i późnych niekorzystnych skutków żołądkowo-jelitowych radioterapii miednicy w przypadku pierwotnego raka miednicy. System bazy danych Cochrane Rev. 2018;2018(1).
   13. Murphy J, Stacey D, Crook J, Thompson B, Panetta D. Testowanie kontroli biegunki wywołanej promieniowaniem za pomocą środka wypełniającego psyllium: badanie pilotażowe. Can Oncol Nurs J. 2000;10(3):96-100.
   14. Itoh Y, Mizuno M, Ikeda M, Nakahara R, Kubota S, Ito J i in. Randomizowana, podwójnie ślepa próba pilotażowa hydrolizowanych otrębów ryżowych w porównaniu z placebo pod kątem działania radioochronnego na ostre zapalenie żołądka i jelit wtórne do chemioradioterapii u pacjentów z rakiem szyjki macicy. Oparty na dowodach suplement Altern Med. 2015;2015.
   15. Wedlake LJ, McGough C, Shaw C, Klopper T, Thomas K, Lalji A i in. Badanie kliniczne: Skuteczność niskiego lub PRECANU_Protocol_vers 4.0_16.05.2022 Strona 16 z 16 Częstość występowania i klasyfikacja biegunek popromiennych u chorych na raka gruczołu krokowego i odbytnicy podczas leczniczej radioterapii zewnętrznej z dietą modyfikowaną tłuszczami w profilaktyce toksyczności żołądkowo-jelitowej u chorych leczonych radioterapią z powodu nowotworów miednicy mniejszej. Dieta J Hum Nutr. 2012;25(3):247-59.
   16. Stryker JA, Bartholomew M. Niepowodzenie diet o ograniczonej zawartości laktozy w zapobieganiu biegunce wywołanej promieniowaniem u pacjentów poddawanych napromieniowaniu całej miednicy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1986;12(5):789-92.
   17. Ravasco P, Monteiro-Grillo I, Vidal PM, Camilo ME. Poradnictwo dietetyczne poprawia wyniki pacjentów: prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie u pacjentów z rakiem jelita grubego poddawanych radioterapii. J Clin Oncol. 2005;23(7):1431-8.
   18. Kozelsky TF, Meyers GE, Sloan JA, Shanahan TG, Dick SJ, Moore RL i in. Podwójnie ślepe badanie fazy III glutaminy w porównaniu z placebo w zapobieganiu ostrej biegunce u pacjentów poddawanych radioterapii miednicy. J Clin Oncol. 2003;21(9):1669-74.
   19. Rotovnik Kozjek N, Kompan L, Soeters P, Oblak I, Mlakar Mastnak D, Možina B, et al. Doustna suplementacja glutaminy podczas przedoperacyjnej radiochemioterapii u pacjentów z rakiem odbytnicy: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe. Clin Nutr. 2011;30(5):567-70.
   20. Vidal-Casariego A, Calleja-Fernández A, De Urbina-González JJO, Cano-Rodríguez I, Cordido F, Ballesteros-Pomar MD. Skuteczność glutaminy w zapobieganiu ostremu popromiennemu zapaleniu jelit: randomizowana, kontrolowana próba. J Rodzic Wprowadź Nutr. 2014;38(2):205-13.
   21. Emami B. Tolerancja normalnej tkanki na napromieniowanie. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991;21:109-22.
   22. Kavanagh BD, Pan CC, Dawson LA, Das SK, Li XA, Ten Haken RK i in. Wpływ dawki promieniowania na objętość w żołądku i jelicie cienkim. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010;76(3 SUPPL.):101-7.
   23. Abbott J, Teleni L, McKavanagh D, Watson J, McCarthy AL, Isenring E. Krótki formularz subiektywnej globalnej oceny pacjenta (PG-SGA SF) jest ważnym narzędziem przesiewowym u pacjentów ambulatoryjnych poddanych chemioterapii. Wsparcie opieki nad rakiem. 2016;24(9):3883-7. Dostępne z: http://dx.doi.org/10.1007/s00520-016-3196-0
   24. Jager-Wittenaar H, Ottery FD. Ocena stanu odżywienia w chorobie nowotworowej: rola subiektywnej oceny globalnej generowanej przez pacjenta. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(5):322-9.
   25. Wydra FD. Definicja wystandaryzowanej oceny stanu odżywienia i ścieżek interwencji w onkologii. Odżywianie. 1996;12(SUPPL.1):15-9.
   26. Ygil KH. Mål, vægt i Portionsstørrelser på fødevarer [Internet]. 2013. 58 sider. Dostępne na stronie: www.food.dtu.dk
   27. GCP WHO. Podręcznik dobrej praktyki badań klinicznych (GCP): wytyczne dotyczące wdrażania. Journal of Epidemiology & Community Health. 2002. Dostępne pod adresem: https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/safety_efficacy/gcp1.pdf