Diarrhée radio-induite pendant l'EBRT curatif du cancer de la prostate et du rectum (PRECANU)

Fréquence et classification des diarrhées radio-induites chez les patients atteints d'un cancer de la prostate et du rectum au cours d'une radiothérapie externe curative

Acronyme : PRECANU

1. Contexte Les cancers de la prostate et du rectum comptent parmi les types de cancer les plus courants au Danemark et représentent la majorité des patients qui reçoivent une radiothérapie curative du petit bassin. Un effet secondaire bien connu de la radiothérapie externe (EBRT) sur le bassin est la diarrhée radio-induite (RID). Lorsqu'un rayonnement ionisant est administré au patient, la tumeur et les cellules environnantes sont endommagées. Ainsi, l'irradiation du cancer de la prostate et du rectum entraînera inévitablement des dommages aux composants cellulaires de la muqueuse intestinale voisine. Ce dommage cellulaire est à l'origine du RID (1). Le RID est signalé comme le problème ayant le plus grand impact sur la qualité de vie liée à la santé (QdV) et le comportement social (2,3). Le RID peut conduire à l'annulation ou au report de l'EBRT, par conséquent avec un effet de traitement réduit, mais aussi à une perte de poids corporel et de masse musculaire (4,5).

   Jusqu'à env. 70 % des patients qui reçoivent une radiothérapie pelvienne présentent une RID aiguë (6). Il survient généralement deux semaines après le début de l'EBRT et culmine pendant 4 à 5 semaines. (7). Le RID aigu peut cesser quelques semaines après la fin de l'EBRT mais augmente le risque de développer un RID chronique (8,9).

   Un rapport de l'Association danoise des départements du cancer (SKA) recommande des restrictions alimentaires sous la forme d'une réduction de la consommation de matières grasses, de fibres, de lait, d'aliments épicés et d'alcool comme prévention de la MRI aiguë (10). En 2020, une étude pilote descriptive nationale a été menée dans les huit centres de radiothérapie du Danemark via le Réseau national de recherche sur la nutrition dans le cancer (NARNUCA). L'étude a montré que le personnel soignant reconnaît le RID mais n'agit pas systématiquement sur celui-ci. Tous les patients ne reçoivent pas de conseils diététiques pour le RID et parmi les centres qui fournissent des conseils diététiques, il existe de grandes différences entre eux (non publié).

   Un essai randomisé contrôlé par placebo (ECR) suédois en cours révèle l'effet d'une alimentation riche ou pauvre en fibres alimentaires dans les 15 cliniques d'oncologie du pays (11). Leurs conclusions et conclusions sont attendues.

   Récemment, une revue systématique Cochrane révèle de faibles preuves d'interventions alimentaires dans le RID en raison du peu d'études et de la faible qualité scientifique (12). La plupart des études ont en commun des interventions uniques dans le régime alimentaire du patient, par ex. riche en fibres (13,14), faible en gras (15), faible en lactose (16), riche en protéines (17) ou en glutamine (18-20). Les études mentionnées n'obtiennent aucun effet ou un effet modeste sur le RID et les résultats sont contradictoires (12). Un sérieux inconvénient de la revue Cochrane était qu'elle incluait des études antérieures à 2005, avec une radiothérapie administrée à la fois avant et après la chirurgie, ainsi qu'avec des techniques de radiothérapie entraînant des doses plus élevées aux tissus normaux. Il est bien connu que le volume du champ de rayonnement a un impact considérable sur la sévérité du RID et les nouvelles techniques de rayonnement permettent des champs de volume plus petits (21,22).

   Il y a un manque de consensus sur la façon dont le RID aigu est signalé, comme la définition du RID (fréquence), la classification et les changements au cours de l'EBRT. Il existe également un manque de connaissances sur les changements dans les microbiomes qui peuvent contribuer au RID. Le rôle de l'intervention diététique pendant l'EBRT pourrait également influencer le RID.

2. Objectif L'objectif de cette étude d'observation prospective est d'étudier la fréquence, la gravité et les modifications du RID aigu chez les patients atteints de cancer de la prostate et du rectum, ainsi que le rôle de la nutrition et des modifications du microbiome au cours de l'EBRT curatif.

   Hypothèse : De nouvelles connaissances sur la fréquence, la sévérité et les changements du RID, ainsi que sur la nutrition du patient pendant l'EBRT sont une condition préalable à la conception d'une étude d'intervention dans le but ultime d'améliorer le RID aigu chez ces patients.

   Critères d'évaluation (mesures) Les critères d'évaluation sont des informations sur la fréquence de RID mesurée en nombre moyen de selles par jour/semaine, distribution jour/nuit pendant l'EBRT.

   Les points de mesure sont la classification du RID mesuré en tant que critères de terminologie communs (CTCAE)/échelle de selles de Bristol (diarrhée, hémorragie rectale, ballonnements, douleurs abdominales, ténesme, proctite, fissure rectale, mucus, flatulence et incontinence fécale), score et utilisation de médicaments antidiarrhéiques et les laxatifs (type, dose, début, arrêt). En outre, les changements de qualité de vie pendant et après l'EBRT. Des informations seront obtenues sur la nutrition du patient, son activité physique, les mesures biochimiques et des échantillons fécaux seront examinés pour détecter les changements dans le microbiome pendant l'EBRT.

   Justification Le rôle de la nutrition dans le RID aigu est inconnu et doit être clarifié. Les nouvelles connaissances dans ce domaine auront un impact sur la pratique clinique afin d'assurer une intervention nutritionnelle fondée sur des preuves du RID aigu chez les patients atteints d'un cancer de la prostate et du rectum traités par EBRT dans les centres d'oncologie danois.

3. Méthodologie Conception de l'étude Il s'agit d'une étude prospective multicentrique observationnelle de la RID aiguë chez les patients atteints d'un cancer de la prostate et du rectum au cours d'une EBRT curative. L'étude se déroulera en parallèle avec l'EBRT des patients, qui se déroule en semaine sur 39 jours pour les patients atteints d'un cancer de la prostate et 28 jours pour les patients atteints d'un cancer du rectum.

Procédure d'étude Les candidats à la participation à l'étude seront identifiés selon les critères d'inclusion et d'exclusion et les patients concernés seront invités. Les patients seront informés oralement et par écrit par un médecin ou une infirmière de projet des centres de radiothérapie lors du premier rendez-vous d'oncologie, où le plan de traitement du patient est présenté.

Si le patient consent à participer à l'étude, les observations commenceront au départ et seront concomitantes avec l'EBRT. Tous les examens et observations seront effectués en parallèle avec l'EBRT du patient.

Collecte de données

Les données suivantes seront enregistrées :

1. Données patient : Etat civil, âge, sexe, comorbidités, tabagisme, données histopathologiques : Diagnostic primaire, date, stade
2. Données de traitement : date de début et de fin de traitement, fractionnement et dose totale (Gy), taille du champ et localisation anatomique
3. Examens cliniques : indice de performance ECOG, poids corporel, taille, exploration rectale, hémorragie rectale ou glaire, ballonnement, flatulence, obstipation, douleur abdominale ou ténesme, incontinence fécale ou urinaire
4. Médicaments : médicaments antidiarrhéiques (type, dose, début, arrêt), laxatifs (type, dose, début, arrêt), antibiotiques (type, dose, début, arrêt), opioïdes (type, dose, début, arrêt)
5. Fréquence et classification des RID, poids corporel
6. Dépistage nutritionnel : développement du poids corporel, symptômes liés à la nutrition, développement de l'apport alimentaire
7. Bilan diététique : apports alimentaires liquides inclus
8. Activité physique du patient
9. Qualité de vie (QoL)
10. Biochimie : Des échantillons de sang prélevés de manière systématique au départ seront obtenus. Des échantillons de sang pour les futurs protocoles seront prélevés au départ, à la fin de l'EBRT et 3 mois et 8 semaines après la fin de l'EBRT pour le cancer de la prostate et du rectum, respectivement (uniquement dans la cohorte d'Aalborg). Les échantillons de sang seront conservés à la biobanque de l'hôpital universitaire d'Aalborg.
11. Échantillons fécaux uniquement pour les patients traités à Aalborg : F-calprotectine, acides gras à chaîne courte. Les échantillons seront congelés pour une analyse microbienne ultérieure (par ex. composition microbienne).

Outils et analyses de laboratoire AD 1 : Dossier patient électronique (EPR) AD 2 : EPR AD 3 : EPR, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) AD 4 : EPR AD 5 : Bristol Stool Scale (journal des selles rapporté par le patient) AD 6 : PG-SGA-formulaire abrégé AD 7 : Registres alimentaires de 3 jours AD 8 : Questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ-formulaire abrégé) AD 9 : Questionnaires EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-PRT20 AD 10 : EPR (dossier biochimique) AD 11 : EPR (dossier microbiologique)

Observations de l'étude Critères communs de terminologie pour les événements indésirables Les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0., sous forme réduite) seront utilisés pour signaler la gravité des événements indésirables survenant au cours de l'EBRT.

Mesures anthropométriques La taille se mesure sans chaussures à 0,5 cm près à l'aide d'un stadiomètre fixé au mur. Le poids corporel est mesuré avec des vêtements légers sans chaussures à 0,1 kg près en utilisant la même balance électronique numérique disponible dans chaque centre participant.

Journal des selles Un journal de rapport des selles est développé pour l'étude. Le journal des selles sera utilisé par les patients pour enregistrer la fréquence et le type de selles/jour, jour et nuit selon l'échelle de selles de Bristol et en outre l'enregistrement de l'utilisation de médicaments antidiarrhéiques.

Les patients se pèseront à domicile chaque semaine pendant l'EBRT et 3 mois et 8 semaines après la fin de l'EBRT pour le cancer de la prostate et du rectum, respectivement. Le poids corporel est mesuré à 0,1 kg près le matin avec des vêtements légers, après être allé aux toilettes et avant de manger et de boire.

Dépistage nutritionnel L'état nutritionnel des patients sera évalué à l'aide du formulaire abrégé d'évaluation globale subjective générée par le patient (PG-SGA SF) par des diététiciens cliniques affiliés à l'étude. Le PG-SGA est un outil validé de dépistage et d'évaluation nutritionnelle développé spécifiquement pour les patients atteints de cancer (23). Le PG-SGA SF comprend l'évolution du poids corporel du patient (poids corporel actuel, poids il y a un et six mois, et si le poids corporel a été stable, augmenté ou diminué au cours des deux dernières semaines), l'apport alimentaire (apport normal, plus ou moins qu'auparavant), les symptômes liés à la nutrition ainsi que les activités et la fonction. Si le score du patient atteint ≥ 3 points (23), le patient est classé comme ayant un risque moyen de développer un mauvais état nutritionnel/une malnutrition modérée, tandis que ≥ 9 points classent le patient comme ayant un risque élevé de développer un mauvais état nutritionnel/une malnutrition sévère (24,25).

Évaluation diététique L'apport alimentaire sera évalué à l'aide d'un journal alimentaire de trois jours au départ et à la fin de l'EBRT. Le patient sera appelé par téléphone ou par vidéo par chat des diététistes cliniques affiliés à l'étude immédiatement après la fin de l'inscription pour élaborer sur toute ambiguïté. L'enregistrement alimentaire sera normalisé à l'aide de mesures domestiques (g/dL/portion/tasse) (26).

La valeur nutritionnelle sera analysée à l'aide d'une base de données alimentaires en ligne (Vitakost, 2006-2018, Danemark ; https://vitakost.dk).

Niveau d'activité physique Le patient sera interrogé sur la fréquence et la durée de l'activité évaluée par le formulaire abrégé du questionnaire international sur l'activité physique (IPAQ SF).

Qualité de vie Les symptômes, la fonctionnalité et les problèmes ressentis par le patient affectant la qualité de vie du patient seront évalués par les questionnaires EORTC QLQ-C30 (version 3.0.) et EORTC QLQ-PRT20.

Distribution des questionnaires Les questionnaires PG-SGA SF, IPAQ SF, EORTC QLQ-C30 et EORTC-QLQ-PT20 seront envoyés sur l'e-mail des patients, par courrier ou par messagerie électronique sécurisée (e-Boks).

Échantillons fécaux Les échantillons fécaux doivent être livrés au laboratoire fécal immédiatement après le prélèvement. Ils seront stockés à -80°C et seront lyophilisés avant analyse des métabolites microbiens (SCFA ; autres métabolites microbiens), état d'inflammation (calprotectine). Les échantillons fécaux seront en outre analysés pour la teneur en matière sèche/eau (indicateur de la charge diarrhéique). De plus, les échantillons seront stockés pendant 2 ans pour une éventuelle analyse de la composition microbienne (séquençage 16S), et par la suite, le matériel d'échantillon restant sera détruit.

4. Considérations statistiques Il est prévu d'inclure au moins 100 patients pendant la période d'inclusion du 1er juin 2022 au 31 décembre 2023. Nous nous attendons à trouver plus de 30 % des patients atteints de RID aiguë, raison pour laquelle le nombre requis de patients est estimé comme ci-dessus. Les données sont traitées de manière descriptive, sous forme de nombres et de pourcentages actuels. Le calcul de la puissance statistique n'est pas possible en raison du caractère exploratoire de cette étude.

Des analyses descriptives seront faites. Les analyses uni- et multivariées seront réalisées à l'aide du logiciel Stata, version 16 (StataCorp, LLC, TX, USA).

Une analyse intermédiaire sera faite après inclusion de 50 patients.

5. Sujets Les patients atteints d'un cancer de la prostate et du rectum qui ont commencé à commencer une EBRT curative, référés au service d'oncologie des hôpitaux danois participant à l'étude seront successivement sélectionnés pour l'éligibilité à l'étude selon les critères d'inclusion et d'exclusion.

1. Critère d'intégration

   1. Adénocarcinome de la prostate ou du rectum vérifié par histopathologie 2. Commencé à commencer l'EBRT curatif au niveau du bassin, avec ou sans chimiothérapie ou avec ou sans thérapie de suppression androgénique (ADT) 3. Indice de performance 0-1 4. ≥ 18 ans 5. Compréhension et acceptation du consentement éclairé écrit et oral en danois

2. Critère d'exclusion

   1. Traité plus tôt avec EBRT ou un autre type de rayonnement au bassin
   2. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire diagnostiquée
   3. Colostomie
   4. Grossesse

   6. Risques, effets secondaires et inconvénients à court et long terme Cette étude observationnelle n'inclut aucun risque pour les patients inclus. Leur traitement sera effectué comme norme de soins. Les inconvénients sont uniquement liés à la réponse aux questionnaires et aux échantillons de sang supplémentaires (voir Tableau 1 et Tableau 2) et pour les patients d'Aalborg également à la collecte d'échantillons de selles.

   7. Extraction de nouveau matériel biologique (prélèvements sanguins pour des études futures) Une biobanque sera établie détenant des échantillons sanguins séquentiels (PRECA-BIO). Des échantillons de sang de 1 x 4 ml d'échantillons de sang EDTA, 2 x 9 ml d'échantillons de sang de sérum et 1 x 9 ml d'échantillons de sang EDTA sont prélevés au départ, à la fin de l'EBRT et 3 mois et 8 semaines après la fin de l'EBRT pour la prostate et cancer du rectum, respectivement. Le plasma et le sérum sont isolés et conservés congelés à -80°C. Les échantillons de sang seront conservés avec un numéro de code unique, qui permet l'identification du participant individuel. Les échantillons de sang seront conservés dans une biobanque à l'hôpital universitaire d'Aalborg pendant 5 ans après la fin de tous les travaux d'analyse. Les futures investigations scientifiques se feront selon un nouveau protocole. Les échantillons de sang seront détruits après la publication des résultats. Les analyses non spécifiquement liées à cette étude ne pourront être initiées qu'après nouvelle demande et approbation par le Comité d'éthique de la recherche en santé.

   L'objectif de la biobanque est d'évaluer des biomarqueurs prédictifs en relation avec le RID aigu.

   8. Informations provenant des dossiers des patients Les dossiers des patients seront utilisés pour identifier l'éligibilité à l'étude pour les patients référés aux services d'oncologie avant le consentement. Les informations du dossier patient seront transmises aux chercheurs responsables du protocole. Les sujets potentiels ne sont contactés par les chercheurs qu'avec l'autorisation des professionnels de la santé responsables.

   Selon le protocole de l'étude, les données suivantes seront enregistrées à partir des dossiers des patients :

   Données patient : Etat civil, âge, sexe, tabagisme, comorbidités, données histopathologiques : diagnostic principal, date, stade.

   Données de traitement : date de début et de fin de traitement, fractionnement et dose totale (Gy), taille du champ et localisation anatomique.

   Examens cliniques : indice de performance ECOG, poids corporel, taille, exploration rectale, hémorragie rectale ou glaire, ballonnement, flatulence, obstipation, douleur abdominale ou ténesme, incontinence fécale ou urinaire.

   Médicaments : Médicaments antidiarrhéiques (type, dose, début, arrêt), laxatifs (type, dose, début, arrêt), antibiotiques (type, dose, début, arrêt), opioïdes (type, dose, début, arrêt).

   Biochimie : Prélèvements sanguins de routine

   9. Traitement des données personnelles dans le cadre du projet Collecte des données Les outils (formulaire abrégé PG-SGA, formulaire abrégé IPAQ, EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-PRT20) seront envoyés à l'adresse e-mail ou à la boîte aux lettres électronique sécurisée (e-Boks) du patient. via RedCAP. Les réponses des patients seront enregistrées directement dans RedCAP. Les patients sans adresse e-mail recevront les outils par courrier. Les réponses seront retournées à l'investigateur principal via des enveloppes affranchies et les données enregistrées seront enregistrées dans RedCAP.

   Le journal des selles rapporté par le patient et les registres alimentaires de 3 jours seront remis en version papier lors de la 1ère visite au centre de radiothérapie. Ces versions papier seront retournées à l'investigateur principal via des enveloppes affranchies et les données enregistrées seront enregistrées dans RedCAP. Les données collectées seront traitées conformément à la loi danoise sur la protection des données et à la loi sur les données personnelles. Il est de la responsabilité du chercheur principal de s'assurer que les règles et règlements de collecte et de stockage des données sont conformes à la loi sur les données personnelles.

   Stockage des données Le numéro d'identification personnel/CPR du patient sera supprimé et remplacé par un numéro de code.

   Toutes les données seront stockées dans la base de données de recherche MM-ICI-ABX dans le système de capture électronique des données de recherche (REDCap) de l'unité de recherche clinique, département d'oncologie, hôpital universitaire d'Aalborg, région nord du Danemark.

   Protection des données Toutes les données stockées dans les données de recherche REDCap MM-ICI-ABX seront traitées conformément aux règles des bonnes pratiques de recherche clinique (27). La base de données de recherche sera stockée à l'unité de recherche clinique du département d'oncologie de l'hôpital universitaire d'Aalborg et appartiendra à la région nord du Danemark. Le mot de passe sera établi uniquement pour la chercheuse principale (Mette Overgaard Holm). Les membres du groupe de projet traiteront les données conformément aux lois danoises sur la protection des données personnelles. L'identification personnelle du patient (numéro CPR) sera supprimée et remplacée par un numéro de code (anonymisation). Le document clé contenant des informations sur l'identifiant personnel et le numéro de code sera déposé au secrétariat du projet de l'unité de recherche clinique conformément au RGPD et aux lois danoises sur la protection des données personnelles.

   Accord de collaboration Un accord de collaboration sera conclu entre le chercheur principal de la région du Danemark du Nord et les chercheurs locaux participants des régions réelles du Danemark (la région de la capitale du Danemark, la région de Zélande et la région du Danemark du Sud).

   L'étude sera réalisée entre la région du Danemark du Nord, la région de la capitale du Danemark, la région de Zélande et la région du Danemark du Sud. L'étude sera conçue par toutes les parties responsables.

   10. Économie L'initiative de ce projet a été prise par le groupe de projet, employé à l'hôpital universitaire et à l'institut clinique d'Aalborg, à l'université d'Aalborg. Les participants au groupe de projet sont financés (partiellement ou totalement) par leur emploi à l'hôpital universitaire et à l'institut clinique d'Aalborg, à l'université d'Aalborg.

   Un financement de 320 000 DKK a été obtenu de l'Institut clinique de l'Université d'Aalborg (fonds de recherche, U. Falkmer) et de la Région Nord du Danemark de 86 000 DKK (fonds de recherche, M.O. Holm), ainsi que 191 850 DKK du Centre danois de lutte contre le cancer (DCCC) et seront utilisés pour le salaire de la doctorante (Mette Overgaard Holm), statisticienne, ainsi que du personnel de coordination de chaque centre de radiothérapie participant. Il n'y a aucun avantage économique ni pour les services participants ni pour les employés de l'hôpital.

   Les bailleurs de fonds n'ont aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, et les décisions de publication ou la préparation du manuscrit.

   11. Indemnisation et/ou autres avantages aux sujets Les patients ne se verront offrir aucune compensation financière ou autre avantage en raison de leur participation à l'étude, ni frais de déplacement.

   Les patients participant à l'étude sont couverts par la réglementation nationale.

   12. Recrutement des sujets et consentement éclairé Les patients seront recrutés dans le département d'oncologie des hôpitaux danois participants. Les patients seront dépistés consécutivement et invités à participer à l'étude s'ils sont éligibles. Les patients seront informés oralement et par écrit de l'étude, par l'oncologue ou l'infirmière, juste après la première visite au service d'oncologie. Ils sont également informés oralement et par écrit qu'une tierce personne (par exemple, un membre de la famille) doit être présente lors de l'explication de l'étude.

   Les informations seront fournies dans une salle privée, où la conversation peut avoir lieu sans être dérangée. Le patient sera invité à contacter le service par téléphone, qu'il souhaite participer ou non. Si le patient accepte de participer à l'étude, il lui sera demandé de signer le consentement éclairé et de le remettre à l'infirmière de l'étude lors du premier rendez-vous EBRT.

   13. Publication des résultats Les résultats, qu'ils soient positifs, négatifs ou non concluants, seront publiés dans des revues scientifiques internationales à comité de lecture et dans la thèse de doctorat de Mette Overgaard Holm.

   Suppression des données Toutes les données de cette étude seront supprimées 5 ans après la publication de tous les résultats.

   14. Section d'éthique scientifique Tous les patients inclus dans l'étude ont signé leurs informations utilisées pour ce projet de recherche clinique. L'étude est initiée comme un protocole académique du groupe de projet. Les membres n'ont aucun conflit d'intérêts. L'approbation sera demandée au comité d'éthique scientifique de la région nord du Danemark. Le protocole d'étude sera enregistré sur ClinicalTrial.gov et dans la région nord du Danemark.

   15. Informations sur le régime d'indemnisation Sans objet pour ce projet.

   Liste de références

   1. McBride WH, Schaue D. Lésions tissulaires induites par les radiations et réponse. J Pathol. 2020;250(5):647-55.
   2. Andreyev J. Symptômes gastro-intestinaux après radiothérapie pelvienne : une nouvelle compréhension pour améliorer la prise en charge des patients symptomatiques. Lancette Oncol. 2007;8(11):1007-17.
   3. Muls AC. Conséquences gastro-intestinales du traitement du cancer et contexte plus large : un mauvais sentiment intestinal. Acta Oncol. 2014;53(3):297-306.
   4. Morris KAL. Radiothérapie pelvienne : Entre délice et catastrophe. Monde J Gastrointest Surg. 2015;7(11):279.
   5. Stacey R, Green JT. Maladie de l'intestin grêle radio-induite : derniers développements et conseils cliniques. Ther Adv Chronic Dis. 2014;5(1):15-29.
   6. Andreyev HJN, Davidson SE, Gillespie C, Allum WH, Swarbrick E. Conseils pratiques sur la prise en charge des problèmes gastro-intestinaux aigus et chroniques résultant du traitement du cancer. Intestin. 2012;61(2):179-92.
   7. Khalid U, McGough C, Hackett C, Blake P, Harrington KJ, Khoo VS, et al. Un questionnaire modifié sur les maladies inflammatoires de l'intestin et le questionnaire sur l'incontinence de Vaizey sont des mesures plus sensibles de la toxicité gastro-intestinale aiguë pendant la radiothérapie pelvienne que le classement RTOG. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006;64(5):1432-41.
   8. Barnett GC, De Meerleer G, Gulliford SL, Sydes MR, Elliott RM, Dearnaley DP. L'impact des facteurs cliniques sur le développement de la toxicité tardive des radiations : résultats de l'essai RT01 du Medical Research Council (ISRCTN47772397). Clin Oncol. 2011;23(9):613-24. Disponible sur : http://dx.doi.org/10.1016/j.clon.2011.03.001
   9. O'Brien PC, Franklin CI, Poulsen MG, Joseph DJ, Spry NS, Denham JW. Symptômes aigus, pas de sucralfate administré par voie rectale, prédisent une rectite radique tardive : suivi à plus long terme d'un essai de phase III - Trans-Tasman Radiation Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002;54(2):442-9.
   10. SKA. Stråleinduceret diarré - traitement des symptômes. 2012. Disponible sur : http://www.skaccd.org/index.php?option=com_docman&task=doc_view&gid=228&Itemid=102
   11. Steineck G. Fibres alimentaires pendant la radiothérapie - un essai randomisé contrôlé par placebo (FIDURA) [Internet]. 2020. Disponible sur : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04534075
   12. Lawrie TA, Green JT, Beresford M, Wedlake L, Burden S, Davidson SE, et al. Interventions visant à réduire les effets gastro-intestinaux indésirables aigus et tardifs de la radiothérapie pelvienne pour les cancers pelviens primitifs. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2018(1).
   13. Murphy J, Stacey D, Crook J, Thompson B, Panetta D. Test de contrôle de la diarrhée radio-induite avec un agent gonflant de psyllium : une étude pilote. Can Oncol Nurs J. 2000;10(3):96-100.
   14. Itoh Y, Mizuno M, Ikeda M, Nakahara R, Kubota S, Ito J, et al. Un essai pilote randomisé en double aveugle comparant le son de riz hydrolysé à un placebo pour l'effet radioprotecteur sur la gastro-entérite aiguë secondaire à la chimioradiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus. Complément basé sur des preuves Altern Med. 2015;2015.
   15. Wedlake LJ, McGough C, Shaw C, Klopper T, Thomas K, Lalji A, et al. Essai clinique : Efficacité d'un faible ou PRECANU_Protocole_vers 4.0_16.05.2022 Page 16 sur 16 Fréquence et classification des diarrhées radio-induites chez les patients atteints d'un cancer de la prostate et du rectum au cours d'un régime curatif de graisses modifiées par radiothérapie externe pour la prévention de la toxicité gastro-intestinale chez les patients recevant un traitement par radiothérapie pour des tumeurs malignes pelviennes. Régime J Hum Nutr. 2012;25(3):247-59.
   16. Stryker JA, Bartholomew M. Échec des régimes restreints en lactose pour prévenir la diarrhée radio-induite chez les patients subissant une irradiation du bassin entier. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1986;12(5):789-92.
   17. Ravasco P, Monteiro-Grillo I, Vidal PM, Camilo ME. Les conseils diététiques améliorent les résultats des patients : un essai prospectif, randomisé et contrôlé chez des patients atteints d'un cancer colorectal subissant une radiothérapie. J Clin Oncol. 2005;23(7):1431-8.
   18. Kozelsky TF, Meyers GE, Sloan JA, Shanahan TG, Dick SJ, Moore RL, et al. Étude de phase III en double aveugle de la glutamine versus placebo pour la prévention de la diarrhée aiguë chez les patients recevant une radiothérapie pelvienne. J Clin Oncol. 2003;21(9):1669-74.
   19. Rotovnik Kozjek N, Kompan L, Soeters P, Oblak I, Mlakar Mastnak D, Možina B, et al. Supplémentation orale en glutamine pendant la radiochimiothérapie préopératoire chez les patients atteints d'un cancer du rectum : une étude pilote randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo. Clin Nutr. 2011;30(5):567-70.
   20. Vidal-Casariego A, Calleja-Fernández A, De Urbina-González JJO, Cano-Rodríguez I, Cordido F, Ballesteros-Pomar MD. Efficacité de la glutamine dans la prévention de l'entérite radique aiguë : un essai contrôlé randomisé. J Parenter Entrez Nutr. 2014;38(2):205-13.
   21. Emami B. Tolérance des tissus normaux à l'irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991;21:109-22.
   22. Kavanagh BD, Pan CC, Dawson LA, Das SK, Li XA, Ten Haken RK, et al. Effets dose-volume de rayonnement dans l'estomac et l'intestin grêle. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010;76(3 SUPPL.):101-7.
   23. Abbott J, Teleni L, McKavanagh D, Watson J, McCarthy AL, Isenring E. Le formulaire abrégé d'évaluation globale subjective généré par le patient (PG-SGA SF) est un outil de dépistage valide chez les patients ambulatoires en chimiothérapie. Soutien Soins Cancer. 2016;24(9):3883-7. Disponible sur : http://dx.doi.org/10.1007/s00520-016-3196-0
   24. Jager-Wittenaar H, Ottery FD. Évaluation de l'état nutritionnel dans le cancer : rôle de l'évaluation globale subjective générée par le patient. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(5):322-9.
   25. Ottery FD. Définition du bilan nutritionnel standardisé et des voies interventionnelles en oncologie. La nutrition. 1996;12(SUPPL.1):15-9.
   26. Ygil KH. Mål, vægt og portionsstørrelser på fødevarer [Internet]. 2013. 58 sider. Disponible sur : www.food.dtu.dk
   27. BPC de l'OMS. Manuel de bonnes pratiques de recherche clinique (BPC) : conseils pour la mise en œuvre. Journal d'épidémiologie et de santé communautaire. 2002. Disponible sur : https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/safety_efficacy/gcp1.pdf