Strålningsinducerad diarré under botande EBRT av prostatacancer och rektalcancer (PRECANU)

1. Bakgrund Prostatacancer och rektalcancer är bland de vanligaste cancertyperna i Danmark och utgör majoriteten av patienterna som får botande strålbehandling av det lilla bäckenet. En välkänd biverkning av extern strålbehandling (EBRT) mot bäckenet är strålningsinducerad diarré (RID). När joniserande strålning ges till patienten skadas både tumören och de omgivande cellerna. Således kommer bestrålning av prostatacancer och rektalcancer oundvikligen att leda till skada på de närliggande cellkomponenterna i tarmslemhinnan. Denna cellulära skada orsakar RID. RID rapporteras som det problem med störst påverkan på hälsorelaterad livskvalitet (QoL) och socialt beteende.

   Upp till ca. 70 % av patienterna som får bäckenstrålning upplever akut RID. Det inträffar vanligtvis två veckor efter start av EBRT och toppar under 4-5 veckor. Akut RID kan upphöra några veckor efter avslutad EBRT men ökar risken för att utveckla kronisk RID.

   Nyligen avslöjade en systematisk Cochrane-översikt låga bevis för kostinterventioner vid RID på grund av få studier och låg vetenskaplig kvalitet. En allvarlig nackdel med Cochrane-översikten var att den inkluderade studier före 2005, med strålbehandling som gavs både före och efter operation, samt med strålbehandlingstekniker som resulterade i högre doser till den normala vävnaden. Det är välkänt att volymen av strålningsfältet i hög grad påverkar svårighetsgraden av RID och nyare strålningstekniker tillåter mindre volymfält.

   Det saknas konsensus om hur akut RID rapporteras, såsom definition av RID (frekvens), klassificering och förändringarna under EBRT. Det saknas också kunskap om förändringar i mikrobiomer som kan bidra till RID. Rollen av kostintervention under EBRT kan också påverka RID.

2. Syfte Syftet med denna prospektiva observationsstudie är att undersöka frekvensen, svårighetsgraden och förändringarna av akut RID hos patienter med prostatacancer och ändtarmscancer samt rollen av nutrition och förändringar i mikrobiom under botande EBRT.
3. Metod Detta är en observationell multicenterstudie av akut RID hos patienter med prostatacancer och rektalcancer under kurativ EBRT. Studien kommer att ske parallellt med patienternas EBRT, som pågår på vardagar över 39 dagar för patienter med prostatacancer och 28 dagar för patienter med ändtarmscancer.

Studieförfarande Kandidater kommer att identifieras enligt kriterierna för inkludering och uteslutning. Patienterna kommer att informeras muntligt och skriftligt av läkare eller projektsjuksköterska vid första onkologbesöket.

Observationerna kommer att börja vid baslinjen och samtidigt med EBRT. Alla undersökningar och observationer kommer att utföras parallellt med patientens EBRT.

Datainsamling

1. Patientdata: Civilstånd, ålder, kön, komorbiditeter, rökning, histopatologiska data: Primärdiagnos, datum, stadium, Elektronisk patientjournal (EPR) 2. Behandlingsdata: Behandlingens start- och slutdatum, fraktionering och totaldos (Gy) , fältstorlek och anatomisk plats, EPR 3. Kliniska undersökningar: ECOG prestationsstatus, kroppsvikt, längd, rektal exploration, rektal blödning eller slem, uppblåsthet, flatulens, obstipation, buksmärtor eller tenesmus, fekal eller urininkontinens, EPR, vanlig terminologi Kriterier för biverkningar (CTCAE) 4. Medicinering: Medicin mot diarré, laxermedel, antibiotika, opioider, EPR 5. Frekvens och klassificering av RID, kroppsvikt, Bristol Stool Scale och patientrapporterad avföringsdagbok 6. Nutritionsscreening: Näringsrelaterad symtom, kostintagsutveckling, PG-SGA-kort form 7. Kostbedömning: 3-dagars matjournaler, matdatabas online (Vitakost, 2006-2018, Danmark 8. Patientens fysiska aktivitet, International Physical Activity Question naire (IPAQ-kort form) 9. Livskvalitet (QoL), EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-PRT20 frågeformulär 10. Biokemi: Rutinmässigt kommer blodprover som samlas in vid baslinjen att erhållas, EPR (biokemisk journal) 11. Avföringsprov endast för patienter som behandlas i Aalborg: F-calprotectin, kortkedjiga fettsyror. Prover kommer att frysas för efterföljande mikrobiell analys, EPR (mikrobiologisk journal)

4. Statistiska överväganden Det förväntas omfatta minst 100 patienter under inklusionsperioden från 1 juni 2022 till 31 december 2023. Vi förväntar oss att hitta över 30 % av patienterna med akut RID, varför det erforderliga antalet patienter uppskattas enligt ovan. Uppgifterna behandlas beskrivande, som aktuella siffror och procentsatser.

Uni- och multivariatanalyser kommer att utföras med hjälp av Stata-mjukvaran, version 16 (StataCorp, LLC, TX, USA).

5. Försökspersoner Patienter med prostatacancer- och rektalcancerpatienter som börjat påbörja kurativ EBRT, hänvisade till onkologiska avdelningen vid danska sjukhus som deltar i studien kommer att screenas i följd för studieberättigande enligt inklusions- och exkluderingskriterierna.

1. Inklusionskriterier

   1. Histopatologiskt verifierat prostata- eller rektalt adenokarcinom 2. Började starta kurativ EBRT till bäckenet, med eller utan kemoterapi eller med eller utan androgendeprivationsterapi (ADT) 3. Prestationsstatus 0-1 4. ≥ 18 års ålder 5. Förståelse samt godkännande av skriftligt och muntligt informerat samtycke på danska

2. Exklusions kriterier

   1. Tidigare behandlad med EBRT eller annan typ av strålning mot bäckenet
   2. Historik om diagnostiserad inflammatorisk tarmsjukdom
   3. Kolostomi
   4. Graviditet

   6. Risker, biverkningar och nackdelar på kort och lång sikt Denna observationsstudie inkluderar inga risker för de inkluderade patienterna. Deras behandling kommer att utföras som standardvård. Nackdelarna är endast relaterade till att besvara frågeformulären och extra blodprov och för Aalborg-patienter även insamling av avföringsprov.

   7. Information från patientjournaler

   Följande data kommer att registreras:

   Civilstånd, ålder, kön, rökning, komorbiditeter, histopatologiska data: primär diagnos, datum, stadium.

   Behandlingens start- och slutdatum, fraktionering och total dos (Gy), fältstorlek och anatomisk plats.

   Kliniska undersökningar: ECOG prestationsstatus, rektal exploration, rektal blödning eller slem, uppblåsthet, flatulens, obstipation, buksmärtor eller tenesmus, fekal eller urininkontinens.

   8. Datainsamling Verktygen (PG-SGAshort form, IPAQ short form, EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ-PRT20) kommer att skickas till patientens e-postadress eller säkerhets elektroniska brevlåda (e-Boks) via RedCAP. Patientens svar kommer att registreras direkt i RedCAP.

   Patientrapporterad avföringsdagbok och 3-dagars matjournaler kommer att delas ut i pappersversioner vid 1:a besöket på strålcentralen. Dessa pappersversioner kommer att returneras till den primära utredaren via frankerade kuvert och de registrerade uppgifterna kommer att registreras i RedCAP. Data som samlas in kommer att hanteras i enlighet med den danska lagen om dataskydd och personuppgiftslagen. Det är huvudutredarens ansvar att se till att reglerna och föreskrifterna för datainsamling och lagring följer personuppgiftslagen.

   9. Datalagring Patientens person-/CPR-nummer tas bort och ersätts av ett kodnummer.

   All data kommer att lagras i forskningsdatabasen MM-ICI-ABX i systemet för Research Electronic Data Capture (REDCap) vid den kliniska forskningsenheten, Onkologiska avdelningen, Aalborg Universitetssjukhus, Nordre Danmark.

   10. Dataskydd All data som lagras i REDCaps forskningsdata MM-ICI-ABX kommer att hanteras enligt reglerna för Good Clinical Research Practice (27). Forskningsdatabasen kommer att lagras på den kliniska forskningsenheten, Onkologiska avdelningen, Aalborg Universitetssjukhus och ägs av den nordlige Danmarksregionen. Lösenordet kommer endast att upprättas för huvudutredaren (Mette Overgaard Holm). Medlemmarna i projektgruppen kommer att hantera uppgifterna enligt de danska lagarna för skydd av personuppgifter. Patientens personnummer kommer att tas bort och ersättas med ett kodnummer (anonymisering). Nyckeldokumentet med information om både personligt ID och kodnummer kommer att deponeras hos den kliniska forskningsenhetens projektsekreterare enligt GDPR och de danska lagarna för skydd av personuppgifter.

   11. Radering av data Alla data i denna studie kommer att raderas 5 år efter publicering av alla resultat.

   12. Samarbetsavtal Samarbetsavtal kommer att träffas mellan huvudutredaren i Region Nordjylland och de deltagande lokala utredarna i de faktiska regionerna i Danmark (Regionen Hovedstaden, Region Sjælland och Region Syddanmark).

   Studien kommer att utföras mellan Region Nordjylland, Region Hovedstaden, Region Själland och Region Syddanmark. Studien kommer att utformas av alla ansvariga delar.

   13. Ekonomi Initiativet till detta projekt togs av projektgruppen, anställd vid Aalborg Universitetssjukhus och Kliniskt Institut, Aalborg Universitet. Deltagarna i projektgruppen finansieras (delvis eller helt) genom sin anställning vid Aalborg Universitetssjukhus och Kliniskt Institut, Aalborg Universitet.

   Finansiering på 320 000 DKK har erhållits från Clinical Institute, Aalborg Universitet (forskningsfond, U. Falkmer) och från Region Norddanmark på 86 000 DKK (forskningsfond, M.O. Holm), samt 191 850 DKK från Danish Comprehensive Cancer Center (DCCC) och kommer att användas som lön för doktoranden (Mette Overgaard Holm), statistiker, samt en koordinerande personal från varje deltagande strålterapicenter. Det finns ingen ekonomisk fördel för varken deltagande avdelningar eller sjukhusanställda.

   Finansiärerna har ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, och beslut att publicera eller förberedelse av manuskriptet.

   14. Ersättning och/eller andra förmåner till försökspersonerna Patienterna kommer inte att erbjudas någon ekonomisk ersättning eller andra förmåner på grund av studiedeltagande, inte heller resekostnader.

   Patienter som deltar i studien omfattas av nationell reglering.

   15. Publicering Resultaten oavsett positiv, negativ och ofullständig karaktär kommer att publiceras i internationella peer reviewed vetenskapliga tidskrifter och i Mette Overgaard Holms doktorsavhandling.

   16. Vetenskapsetiska avsnitt Alla patienter som ingår i studien har skrivit under sin information som används för detta kliniska forskningsprojekt. Studien initieras som ett akademiskt protokoll från projektgruppen. Medlemmarna har ingen intressekonflikt. Godkännandet kommer att sökas hos Vetenskapsetiska kommittén Nordre Danmark. Studieprotokollet kommer att registreras i ClinicalTrial.gov och i Region North Denmark.

   17. Information om kompensationssystem Ej relevant för detta projekt.