Säteilyn aiheuttama ripuli eturauhasen ja peräsuolen syövän parantavan EBRT:n aikana (PRECANU)

1. Tausta Eturauhas- ja peräsuolen syöpä ovat Tanskan yleisimpiä syöpätyyppejä, ja ne muodostavat suurimman osan potilaista, jotka saavat pienen lantion parantavaa sädehoitoa. Ulkoisen sädehoidon (EBRT) tunnettu sivuvaikutus lantioon on säteilyn aiheuttama ripuli (RID). Kun potilaalle annetaan ionisoivaa säteilyä, sekä kasvain että sitä ympäröivät solut vaurioituvat. Siten eturauhasen ja peräsuolen syövän säteilyttäminen johtaa väistämättä läheisten suoliston limakalvojen solukomponenttien vaurioitumiseen. Tämä soluvaurio aiheuttaa RID:n. RID on raportoitu ongelmaksi, joka vaikuttaa eniten terveyteen liittyvään elämänlaatuun (QoL) ja sosiaaliseen käyttäytymiseen.

   Jopa n. 70 %:lla potilaista, jotka saavat lantion alueen säteilyä, on akuutti RID. Se tapahtuu yleensä kaksi viikkoa EBRT:n aloittamisen jälkeen ja saavuttaa huippunsa 4-5 viikon aikana. Akuutti RID voi loppua muutaman viikon kuluttua EBRT:n päättymisestä, mutta lisää kroonisen RID:n kehittymisen riskiä.

   Äskettäin systemaattinen Cochrane-katsaus paljastaa, että RID:n ravinnon interventioista on vähän näyttöä harvojen tutkimusten ja heikon tieteellisen laadun vuoksi. Cochrane-katsauksen vakava haittapuoli oli, että se sisälsi vuotta 2005 edeltäviä tutkimuksia, joissa sädehoitoa annettiin sekä ennen leikkausta että sen jälkeen, sekä sädehoitotekniikoilla, jotka johtivat suurempiin annoksiin normaaliin kudokseen. On tunnettua, että säteilykentän tilavuus vaikuttaa suuresti RID:n vakavuuteen ja uudemmat säteilytekniikat mahdollistavat pienempiä tilavuuskenttiä.

   Akuutin RID:n raportoinnista, kuten RID:n määrittelystä (frekvenssi), luokittelusta ja muutoksista EBRT:n aikana, ei ole yksimielisyyttä. Myös mikrobiomien muutoksista, jotka voivat edistää RID:tä, ei ole tietoa. Ruokavalion rooli EBRT:n aikana voi myös vaikuttaa RID:iin.

2. Tavoite Tämän prospektiivisen havaintotutkimuksen tavoitteena on tutkia akuutin RID:n esiintymistiheyttä, vakavuutta ja muutoksia eturauhas- ja peräsuolensyöpäpotilailla sekä ravinnon roolia ja mikrobiomin muutoksia parantavan EBRT:n aikana.
3. Menetelmä Tämä on havainnollinen monikeskustutkimus akuutista RID:stä potilailla, joilla on eturauhas- ja peräsuolensyöpä parantavan EBRT:n aikana. Tutkimus toteutetaan rinnakkain potilaiden EBRT:n kanssa, joka jatkuu arkipäivisin eturauhassyöpäpotilailla yli 39 päivää ja peräsuolen syöpäpotilailla 28 päivää.

Tutkimusmenettely Hakijat tunnistetaan mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaan. Lääkäri tai projektihoitaja tiedottaa potilaille suullisesti ja kirjallisesti ensimmäisellä onkologian vastaanotolla.

Havainnot alkavat lähtötilanteesta ja samanaikaisesti EBRT:n kanssa. Kaikki tutkimukset ja havainnot tehdään samanaikaisesti potilaan EBRT:n kanssa.

Tiedonkeruu

1. Potilastiedot: Siviiliasema, ikä, sukupuoli, liitännäissairaudet, tupakointi, histopatologiset tiedot: Primaaridiagnoosi, päivämäärä, vaihe, Sähköinen potilaskertomus (EPR) 2. Hoitotiedot: Hoidon aloitus- ja lopetuspäivämäärä, fraktiointi ja kokonaisannos (Gy) , kentän koko ja anatominen sijainti, EPR 3. Kliiniset tutkimukset: ECOG-suorituskyky, ruumiinpaino, pituus, peräsuolen tutkimus, peräsuolen verenvuoto tai lima, turvotus, ilmavaivat, ummetus, vatsakipu tai tenesmus, ulosteen tai virtsan pidätyskyvyttömyys, EPR, yleinen terminologia Haittatapahtumien kriteerit (CTCAE) 4. Lääkitys: Ripulilääkkeet, laksatiivit, antibiootit, opioidit, EPR 5. RID:n esiintymistiheys ja luokitus, ruumiinpaino, Bristolin ulosteasteikko ja potilaan raportoima ulostepäiväkirja 6. Ravitsemusseulonta: ravitsemukseen liittyvä oireet, ravinnonsaannin kehitys, PG-SGA-lyhytmuoto 7. Ruokavalion arviointi: 3 päivän ruokakirjat, online-ruokatietokanta (Vitakost, 2006-2018, Tanska 8. Potilaan fyysinen aktiivisuus, kansainvälinen fyysinen aktiivisuuskysymys lomake (IPAQ-lyhyt muoto) 9. Elämänlaatu (QoL), EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-PRT20 kyselylomakkeet 10. Biokemia: Verinäytteet otetaan rutiininomaisesti lähtötilanteessa, EPR (biokemiallinen tietue) 11. Ulostenäytteet vain Aalborgissa hoidetuille potilaille: F-kalprotektiini, lyhytketjuiset rasvahapot. Näytteet pakastetaan myöhempää mikrobianalyysiä varten, EPR (mikrobiologinen tietue)

4. Tilastolliset näkökohdat Sen odotetaan sisältävän vähintään 100 potilasta 1.6.2022–31.12.2023 välisenä aikana. Odotamme löytävämme yli 30 % akuuttia RID-potilaista, miksi tarvittava potilasmäärä on arvioitu yllä olevan mukaisesti. Tiedot käsitellään kuvailevina ajankohtaisina lukuina ja prosentteina.

Yksi- ja monimuuttuja-analyysit suoritetaan Stata-ohjelmistolla, versio 16 (StataCorp, LLC, TX, USA).

5. Koehenkilöt Potilaat, joilla on eturauhas- ja peräsuolensyöpäpotilaat, jotka ovat aloittaneet parantavan EBRT:n ja jotka on lähetetty tutkimukseen osallistuvien tanskalaisten sairaaloiden onkologiaosastolle, seulotaan peräkkäin mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaan.

1. Sisällyttämiskriteerit

   1. Histopatologisesti varmennettu eturauhasen tai peräsuolen adenokarsinooma 2. Aloitettu parantavan EBRT:n aloittamiseksi lantioon, kemoterapialla tai ilman tai androgeenideprivaatiohoidolla (ADT) tai ilman 3. Suorituskyky 0-1 4. ≥ 18-vuotias 5. Ymmärtäminen ja tanskankielisen kirjallisen ja suullisen suostumuksen hyväksyminen

2. Poissulkemiskriteerit

   1. Aiemmin käsitelty EBRT:llä tai muulla lantion säteilyllä
   2. Aiemmin diagnosoitu tulehduksellinen suolistosairaus
   3. Kolostomia
   4. Raskaus

   6. Riskit, sivuvaikutukset ja haitat lyhyellä ja pitkällä aikavälillä Tämä havaintotutkimus ei sisällä riskejä mukana oleville potilaille. Heidän hoitonsa suoritetaan normaalina hoitona. Haitat liittyvät vain kyselyihin vastaamiseen ja ylimääräisiin verinäytteisiin sekä Aalborg-potilailla myös ulostenäytteiden keräämiseen.

   7. Tiedot potilasasiakirjoista

   Seuraavat tiedot rekisteröidään:

   Siviiliasema, ikä, sukupuoli, tupakointi, liitännäissairaudet, histopatologiset tiedot: ensisijainen diagnoosi, päivämäärä, vaihe.

   Hoidon aloitus- ja lopetuspäivämäärä, fraktiointi ja kokonaisannos (Gy), kentän koko ja anatominen sijainti.

   Kliiniset tutkimukset: ECOG-suorituskyky, peräsuolen tutkimus, peräsuolen verenvuoto tai lima, turvotus, ilmavaivat, ummetus, vatsakipu tai tenesmus, ulosteen tai virtsan pidätyskyvyttömyys.

   8. Tiedonkeruu Työkalut (PG-SGAshort form, IPAQ short form, EORTC QLQ-C30 ja EORTC QLQ-PRT20) lähetetään potilaan sähköpostiosoitteeseen tai turvasähköpostilaatikkoon (e-Boks) RedCAP:n kautta. Potilaan vastaukset rekisteröidään suoraan RedCAP:iin.

   Potilaan ilmoittama ulostepäiväkirja ja 3 päivän ruokapöytäkirjat jaetaan paperiversioina ensimmäisellä säteilykeskuksen käynnillä. Nämä paperiversiot palautetaan ensisijaiselle tutkijalle frankeeratuissa kirjekuorissa ja tallennetut tiedot rekisteröidään RedCAP:iin. Kerättyjä tietoja käsitellään Tanskan tietosuojalain ja henkilötietolain mukaisesti. Päätutkijan vastuulla on varmistaa, että tietojen keräämistä ja säilyttämistä koskevat säännöt ja määräykset ovat henkilötietolain mukaisia.

   9. Tietojen tallennus Potilaan henkilötunnus/elvytysnumero poistetaan ja korvataan koodinumerolla.

   Kaikki tiedot tallennetaan MM-ICI-ABX-tutkimustietokantaan Research Electronic Data Capture (REDCap) -järjestelmässä Aalborgin yliopistollisen sairaalan onkologian laitoksen kliinisen tutkimuksen yksikössä, Pohjois-Tanskassa.

   10. Tietosuoja Kaikki REDCap-tutkimusdataan MM-ICI-ABX tallennetut tiedot käsitellään hyvän kliinisen tutkimuskäytännön (27) sääntöjen mukaisesti. Tutkimustietokanta säilytetään Aalborgin yliopistollisen sairaalan onkologian laitoksen kliinisen tutkimuksen yksikössä ja sen omistaa Pohjois-Tanskan alue. Salasana määritetään vain päätutkijalle (Mette Overgaard Holm). Projektiryhmän jäsenet käsittelevät tietoja Tanskan henkilötietolainsäädäntöjen mukaisesti. Potilaan henkilötunnus poistetaan ja korvataan koodinumerolla (anonymisaatio). Avainasiakirja, jossa on tiedot sekä henkilötunnuksesta että koodinumerosta, talletetaan kliinisen tutkimuksen yksikön projektisihteerille GDPR:n ja Tanskan henkilötietolainsäädäntöjen mukaisesti.

   11. Tietojen poistaminen Kaikki tämän tutkimuksen tiedot poistetaan 5 vuoden kuluttua kaikkien tulosten julkaisemisesta.

   12. Yhteistyösopimus Yhteistyösopimus tehdään Pohjois-Tanskan alueen päätutkijan ja Tanskan varsinaisten alueiden (Tanskan pääkaupunkialue, Seelannin alue ja Etelä-Tanskan alue) osallistuvien paikallisten tutkijoiden välillä.

   Tutkimus tehdään Pohjois-Tanskan alueen, Tanskan pääkaupunkiseudun, Seelannin alueen ja Etelä-Tanskan alueen välillä. Tutkimuksen suunnittelevat kaikki vastuulliset osat.

   13. Talous Tämän hankkeen aloitteen teki projektiryhmä, joka työskenteli Aalborgin yliopistollisessa sairaalassa ja Aalborgin yliopiston kliinisessä instituutissa. Projektiryhmän osallistujat saavat rahoitusta (osittain tai kokonaan) heidän työsuhteensa kautta Aalborgin yliopistolliseen sairaalaan ja Aalborgin yliopiston kliiniseen instituuttiin.

   320 000 DKK:n rahoitus on saatu Aalborgin yliopiston Clinical Institutelta (tutkimusrahasto, U. Falkmer) ja Pohjois-Tanskan alueelta 86 000 DKK (tutkimusrahasto, M.O. Holm), sekä 191 850 DKK Tanskan kattavalta syöpäkeskukselta (DCCC), ja se käytetään tohtoriopiskelijan (Mette Overgaard Holm), tilastotieteilijän, sekä kunkin osallistuvan sädehoitokeskuksen koordinoivan henkilöstön palkkaan. Siitä ei ole taloudellista hyötyä osallistuville osastoille tai sairaalan työntekijöille.

   Rahoittajalla ei ole roolia tutkimuksen suunnittelussa, tiedonkeruussa ja -analyysissä sekä julkaisupäätöksissä tai käsikirjoituksen valmistelussa.

   14. Tutkittavien korvaukset ja/tai muut edut Potilaille ei tarjota taloudellista korvausta tai muita etuja tutkimukseen osallistumisesta tai matkakuluista.

   Tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat kansallisen lainsäädännön alaisia.

   15. Julkaiseminen Tulokset, riippumatta siitä, ovatko ne positiivisia, negatiivisia ja epäselviä, julkaistaan ​​kansainvälisissä vertaisarvioiduissa tieteellisissä julkaisuissa ja Mette Overgaard Holmin väitöskirjassa.

   16. Tiedeetiikkaosio Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat ovat allekirjoittaneet tähän kliiniseen tutkimusprojektiin käytetyt tiedot. Tutkimus käynnistyy projektiryhmän akateemisena protokollana. Jäsenillä ei ole eturistiriitoja. Hyväksyntää haetaan Pohjois-Tanskan tieteellisestä eettisestä komiteasta. Tutkimusprotokolla rekisteröidään osoitteessa ClinicalTrial.gov ja Pohjois-Tanskan alueella.

   17. Korvausjärjestelmän tiedot Ei oleellista tämän hankkeen kannalta.