Радиационно-индуцированная диарея во время лечебной ДЛТ рака предстательной железы и прямой кишки (PRECANU)

1. Актуальность темы Рак предстательной железы и прямой кишки относятся к наиболее распространенным видам рака в Дании и составляют большинство пациентов, получающих лечебную лучевую терапию малого таза. Хорошо известным побочным эффектом дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) таза является радиационно-индуцированная диарея (РИД). При воздействии на пациента ионизирующего излучения повреждаются как опухоль, так и окружающие ее клетки. Таким образом, облучение рака предстательной железы и прямой кишки неизбежно приведет к повреждению близлежащих клеточных компонентов слизистой оболочки кишечника. Это клеточное повреждение вызывает RID. RID считается проблемой, оказывающей наибольшее влияние на связанное со здоровьем качество жизни (QoL) и социальное поведение.

   До прибл. У 70% пациентов, получающих облучение таза, возникает острая РИД. Обычно это происходит через две недели после начала ДЛТ и достигает пика в течение 4-5 недель. Острая РИД может прекратиться через несколько недель после окончания ДЛТ, но увеличивает риск развития хронической РИД.

   В недавнем систематическом Кокрейновском обзоре было выявлено мало доказательств диетических вмешательств при РИД из-за небольшого количества исследований и низкого научного качества. Серьезным недостатком Кокрейновского обзора было то, что он включал исследования до 2005 года, в которых лучевая терапия проводилась как до, так и после операции, а также методы лучевой терапии, приводящие к более высоким дозам в нормальных тканях. Хорошо известно, что объем поля излучения сильно влияет на тяжесть РИД, а новые методы облучения позволяют использовать поля меньшего объема.

   Нет единого мнения о том, как сообщается об острой РИД, например, об определении РИД (частота), классификации и изменениях во время ДЛТ. Также не хватает знаний об изменениях в микробиомах, которые могут способствовать РИД. Роль диетического вмешательства во время ДЛТ также может влиять на RID.

2. Цель Целью данного проспективного обсервационного исследования является изучение частоты, тяжести и изменений острого РИД у пациентов с раком предстательной железы и прямой кишки, а также роли питания и изменений микробиома во время лечебной ДЛТ.
3. Метод Это обсервационное многоцентровое исследование острого РИД у пациентов с раком предстательной железы и прямой кишки во время лечебной ДЛТ. Исследование будет проходить параллельно с ДЛТ пациентов, которая проводится в рабочие дни в течение 39 дней для пациентов с раком простаты и 28 дней для пациентов с раком прямой кишки.

Процедура исследования Кандидаты будут определены в соответствии с критериями включения и исключения. Пациенты будут проинформированы в устной и письменной форме врачом или медицинской сестрой проекта на первом визите к онкологу.

Наблюдения начнутся на исходном уровне и одновременно с лучевой терапией. Все обследования и наблюдения будут проводиться параллельно с ДЛТ пациента.

Сбор информации

1. Данные о пациенте: гражданское состояние, возраст, пол, сопутствующие заболевания, курение, гистопатологические данные: первичный диагноз, дата, стадия, электронная карта пациента (ЭПР) 2. Данные о лечении: дата начала и окончания лечения, фракционирование и общая доза (Гр) , размер поля и анатомическое расположение, EPR 3. Клинические обследования: состояние ECOG, масса тела, рост, ректальное исследование, ректальное кровотечение или слизь, вздутие живота, метеоризм, запор, боль в животе или тенезмы, недержание кала или мочи, EPR, общая терминология Критерии нежелательных явлений (CTCAE) 4. Лекарственные препараты: противодиарейные препараты, слабительные, антибиотики, опиоиды, EPR 5. Частота и классификация RID, масса тела, Бристольская шкала стула и дневник стула пациента 6. Скрининг питания: связанный с питанием симптомы, развитие рациона питания, PG-SGA-короткая форма 7. Оценка диеты: 3-дневные записи о еде, онлайн-база данных о еде (Vitakost, 2006-2018, Дания 8. Физическая активность пациента, Международный вопрос о физической активности naire (сокращенная форма IPAQ) 9. Качество жизни (КЖ), опросники EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-PRT20 10. Биохимия: будут получены образцы крови, собранные на исходном уровне, EPR (биохимическая запись) 11. Образцы кала только для пациентов, проходивших лечение в Ольборге: F-кальпротектин, короткоцепочечные жирные кислоты. Образцы будут заморожены для последующего микробиологического анализа, EPR (микробиологической записи).

4. Статистические соображения Ожидается, что в период включения с 1 июня 2022 г. по 31 декабря 2023 г. будет включено не менее 100 пациентов. Мы ожидаем найти более 30% пациентов с острым РИД, поэтому необходимое количество пациентов оценивается, как указано выше. Данные обрабатываются описательно, как текущие числа и проценты.

Одно- и многомерный анализ будет проводиться с использованием программного обеспечения Stata, версия 16 (StataCorp, LLC, TX, США).

5. Субъекты Пациенты с раком предстательной железы и раком прямой кишки, начавшие лечебную ДЛТ, направленные в онкологическое отделение датских больниц, участвующих в исследовании, будут последовательно проверяться на предмет приемлемости для исследования в соответствии с критериями включения и исключения.

1. Критерии включения

   1. Гистопатологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы или прямой кишки 2. Начало лечебной ДЛТ таза с химиотерапией или без нее, с терапией депривации андрогенов (АДТ) или без нее 3. Общий статус 0–1 4. Возраст ≥ 18 лет 5. Понимание и принятие письменного и устного информированного согласия на датском языке

2. Критерий исключения

   1. Ранее лечились ДЛТ или другим видом облучения таза.
   2. История диагностированного воспалительного заболевания кишечника
   3. Колостома
   4. Беременность

   6. Риски, побочные эффекты и недостатки в краткосрочной и долгосрочной перспективе Это обсервационное исследование не включает никаких рисков для включенных пациентов. Их лечение будет проводиться в рамках стандартной медицинской помощи. Недостатки связаны только с ответами на вопросники и дополнительными образцами крови, а для пациентов Ольборга также со сбором образцов стула.

   7. Информация из историй болезни

   Будут зарегистрированы следующие данные:

   Гражданский статус, возраст, пол, курение, сопутствующие заболевания, гистопатологические данные: первичный диагноз, дата, стадия.

   Дата начала и окончания лечения, фракционирование и общая доза (Гр), размер поля и анатомическое расположение.

   Клинические обследования: состояние ECOG, ректальное исследование, ректальное кровотечение или слизь, вздутие живота, метеоризм, запор, боль в животе или тенезмы, недержание кала или мочи.

   8. Сбор данных Инструменты (короткая форма PG-SGA, короткая форма IPAQ, EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-PRT20) будут отправлены на адрес электронной почты пациента или в безопасный электронный почтовый ящик (e-Boks) через RedCAP. Ответы пациента будут зарегистрированы непосредственно в RedCAP.

   Дневник стула пациента и отчеты о питании за 3 дня будут раздаваться в бумажной версии при первом посещении радиационного центра. Эти бумажные версии будут возвращены главному исследователю через франкированные конверты, а записанные данные будут зарегистрированы в RedCAP. Собранные данные будут обрабатываться в соответствии с датским законом о защите данных и Законом о персональных данных. Ответственность за обеспечение соответствия правил и положений о сборе и хранении данных Закону о персональных данных возлагается на главного исследователя.

   9. Хранение данных Личный идентификационный номер/номер СЛР пациента будет удален и заменен кодовым номером.

   Все данные будут храниться в исследовательской базе данных MM-ICI-ABX в системе электронного сбора данных исследований (REDCap) в отделении клинических исследований отделения онкологии Университетской больницы Ольборга, Северный регион Дании.

   10. Защита данных Все данные, хранящиеся в исследовательских данных REDCap MM-ICI-ABX, будут обрабатываться в соответствии с правилами надлежащей практики клинических исследований (27). База данных исследований будет храниться в Отделе клинических исследований отделения онкологии Университетской больницы Ольборга и принадлежать Северному региону Дании. Пароль будет установлен только для главного исследователя (Метте Овергард Холм). Члены проектной группы будут обрабатывать данные в соответствии с датским законодательством о защите персональных данных. Личный идентификационный номер пациента будет удален и заменен кодовым номером (анонимизация). Ключевой документ с информацией о личном идентификаторе и кодовом номере будет передан на хранение секретарю проекта отдела клинических исследований в соответствии с GDPR и датскими законами о защите персональных данных.

   11. Удаление данных Все данные в этом исследовании будут удалены через 5 лет после публикации всех результатов.

   12. Соглашение о сотрудничестве Соглашение о сотрудничестве будет заключено между главным исследователем в регионе Северная Дания и участвующими местными исследователями в конкретных регионах Дании (столичный регион Дании, регион Зеландия и регион Южная Дания).

   Исследование будет проводиться между регионом Северная Дания, столичным регионом Дании, регионом Зеландия и регионом Южная Дания. Исследование будет разработано всеми ответственными частями.

   13. Экономика Инициатива этого проекта была взята на себя проектной группой, работающей в Ольборгской университетской больнице и Клиническом институте Ольборгского университета. Участники проектной группы финансируются (частично или полностью) за счет их работы в Ольборгской университетской больнице и Клиническом институте Ольборгского университета.

   Финансирование в размере 320 000 датских крон было получено от Клинического института Ольборгского университета (исследовательский фонд, U. Falkmer) и от региона Северная Дания в размере 86 000 датских крон (исследовательский фонд, M.O. Холм), а также 191 850 датских крон от Датского комплексного онкологического центра (DCCC) и будут использоваться для оплаты труда аспиранта (Метте Овергаард Холм), статистика, а также координатора из каждого участвующего центра лучевой терапии. Никакой экономической выгоды ни для участвующих отделений, ни для сотрудников больницы нет.

   Спонсоры не играют никакой роли в разработке исследования, сборе и анализе данных, а также в решениях о публикации или подготовке рукописи.

   14. Компенсация и/или другие льготы для испытуемых. Пациентам не будет предлагаться какая-либо финансовая компенсация или другие льготы в связи с участием в исследовании, а также транспортные расходы.

   Пациенты, участвующие в исследовании, подпадают под действие национального законодательства.

   15. Публикация Результаты независимо от положительного, отрицательного или неубедительного характера будут опубликованы в международных рецензируемых научных журналах и в диссертации Метте Овергард Холм.

   16. Раздел «Научная этика» Все пациенты, включенные в исследование, подписали свою информацию, используемую для этого клинического исследовательского проекта. Исследование инициировано как академический протокол проектной группы. Участники не имеют конфликта интересов. Заявление на одобрение будет подано в Комитет по научной этике Северного региона Дании. Протокол исследования будет зарегистрирован в ClinicalTrial.gov и в регионе Северная Дания.

   17. Информация о схеме компенсации Не относится к данному проекту.