Strahleninduzierter Durchfall während der kurativen EBRT von Prostata- und Rektumkrebs (PRECANU)

Häufigkeit und Einteilung von strahleninduzierten Durchfällen bei Patienten mit Prostata- und Rektumkarzinom während einer kurativen externen Strahlentherapie

Akronym: PRECANU

1. Hintergrund Prostata- und Rektumkrebs gehören zu den häufigsten Krebsarten in Dänemark und machen die Mehrheit der Patienten aus, die eine kurative Strahlentherapie des kleinen Beckens erhalten. Eine bekannte Nebenwirkung der externen Strahlentherapie (EBRT) des Beckens ist die strahleninduzierte Diarrhoe (RID). Wenn dem Patienten ionisierende Strahlung verabreicht wird, werden sowohl der Tumor als auch die umliegenden Zellen geschädigt. Daher führt die Bestrahlung von Prostata- und Rektumkrebs unweigerlich zu einer Schädigung der nahe gelegenen zellulären Komponenten der Darmschleimhaut. Dieser Zellschaden verursacht das RID (1). RID wird als das Problem mit den größten Auswirkungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität (QoL) und das Sozialverhalten angegeben (2,3). RID kann zu einer abgebrochenen oder verschobenen EBRT führen, folglich mit reduziertem Behandlungseffekt, aber auch zu einem Verlust von Körpergewicht und Muskelmasse (4,5).

   Bis ca. 70 % der Patienten, die eine Beckenbestrahlung erhalten, leiden unter akutem RID (6). Sie tritt normalerweise zwei Wochen nach Beginn der EBRT auf und erreicht ihren Höhepunkt während 4-5 Wochen. (7). Akuter RID kann einige Wochen nach dem Ende der EBRT aufhören, erhöht aber das Risiko, einen chronischen RID zu entwickeln (8,9).

   Ein Bericht der dänischen Vereinigung der Krebsabteilungen (SKA) empfiehlt diätetische Einschränkungen in Form einer Reduzierung der Aufnahme von Fett, Ballaststoffen, Milch, stark gewürzten Speisen und Alkohol als Prävention einer akuten RID (10). Im Jahr 2020 wurde in Dänemarks acht Bestrahlungszentren über das National Research Network on Nutrition in Cancer (NARNUCA) eine nationale deskriptive Pilotstudie durchgeführt. Die Studie zeigte, dass das Gesundheitspersonal das RID anerkennt, aber nicht systematisch danach handelt. Nicht alle Patienten erhalten eine Ernährungsberatung für RID und zwischen Zentren, die Ernährungsberatung anbieten, gibt es große Unterschiede zwischen ihnen (unveröffentlicht).

   Eine laufende randomisierte Placebo-kontrollierte Studie (RCT) in Schweden deckt die Wirkung von Ballaststoffen im Vergleich zu niedrigen Ballaststoffen in den 15 Onkologiekliniken des Landes auf (11). Ihre Ergebnisse und Schlussfolgerungen werden erwartet.

   Kürzlich ergab ein systematischer Cochrane-Review aufgrund weniger Studien und geringer wissenschaftlicher Qualität wenig Evidenz für diätetische Interventionen bei RID (12). Den meisten Studien gemeinsam sind einzelne Eingriffe in die Ernährung des Patienten, z. ballaststoffreich (13,14), fettarm (15), laktosereduziert (16), proteinreich (17) oder Glutamin (18-20). Die genannten Studien erzielen keine oder geringe Wirkung auf RID und die Ergebnisse sind widersprüchlich (12). Ein schwerwiegender Nachteil des Cochrane-Reviews war, dass er Studien vor 2005 umfasste, bei denen die Strahlentherapie sowohl vor als auch nach der Operation durchgeführt wurde, sowie mit Strahlentherapietechniken, die zu höheren Dosen für das normale Gewebe führten. Es ist allgemein bekannt, dass das Volumen des Bestrahlungsfeldes den Schweregrad von RID stark beeinflusst, und neuere Bestrahlungstechniken erlauben kleinere Volumenfelder (21,22).

   Es besteht kein Konsens darüber, wie akute RID gemeldet werden, wie z. B. die Definition von RID (Häufigkeit), die Klassifizierung und die Änderungen während der EBRT. Es besteht auch ein Mangel an Wissen über Veränderungen in Mikrobiomen, die zu RID beitragen können. Auch die Rolle der diätetischen Intervention während der EBRT könnte RID beeinflussen.

2. Ziel Ziel dieser prospektiven Beobachtungsstudie ist es, die Häufigkeit, Schwere und Veränderungen akuter RID bei Patienten mit Prostata- und Rektumkarzinom sowie die Rolle der Ernährung und Veränderungen im Mikrobiom während der kurativen EBRT zu untersuchen.

   Hypothese: Neue Erkenntnisse über die Häufigkeit, Schwere und Veränderungen von RID sowie die Ernährung des Patienten während der EBRT sind eine Voraussetzung für das Design einer Interventionsstudie mit dem ultimativen Ziel, die akute RID bei diesen Patienten zu verbessern.

   Endpunkte (Maßnahmen) Endpunkte sind Informationen zur Häufigkeit von RID, gemessen als mittlere Anzahl von Stuhlgängen pro Tag/Woche, Verteilung tagsüber/nachts während der EBRT.

   Messpunkte sind die Klassifizierung von RID, gemessen als Common Terminology Criteria (CTCAE)/Bristol Stool Scale (Durchfall, rektale Blutung, Blähungen, Bauchschmerzen, Tenesmus, Proktitis, rektale Fissur, Schleim, Flatulenz und Stuhlinkontinenz), Bewertung und Verwendung von Antidiarrhoika und Abführmittel (Art, Dosis, Start, Stopp). Darüber hinaus Veränderungen der QoL während und nach EBRT. Während der EBRT werden Informationen zu Ernährung, körperlicher Aktivität, biochemischen Messungen und Kotproben des Patienten auf Veränderungen des Mikrobioms untersucht.

   Begründung Die Rolle der Ernährung bei akutem RID ist unbekannt und muss geklärt werden. Neue Erkenntnisse auf diesem Gebiet werden die klinische Praxis beeinflussen, um eine evidenzbasierte Ernährungsintervention bei akutem RID bei Patienten mit Prostata- und Rektumkrebs sicherzustellen, die in dänischen Onkologiezentren mit EBRT behandelt werden.

3. Methode Studiendesign Dies ist eine prospektive multizentrische Beobachtungsstudie zu akutem RID bei Patienten mit Prostata- und Rektumkarzinom während einer kurativen EBRT. Die Studie findet parallel zur EBRT der Patienten statt, die an Wochentagen über 39 Tage für Patienten mit Prostatakrebs und 28 Tage für Patienten mit Rektumkrebs andauert.

Studienablauf Kandidaten für die Studienteilnahme werden anhand der Ein- und Ausschlusskriterien identifiziert und relevante Patienten eingeladen. Die Patienten werden mündlich und schriftlich von einem Arzt oder einer Projektschwester in den Bestrahlungszentren beim ersten onkologischen Termin aufgeklärt, wo der Behandlungsplan des Patienten vorgestellt wird.

Wenn der Patient der Studienteilnahme zustimmt, beginnen die Beobachtungen zu Studienbeginn und gleichzeitig mit der EBRT. Alle Untersuchungen und Beobachtungen werden parallel zur EBRT des Patienten durchgeführt.

Datensammlung

Folgende Daten werden registriert:

1. Patientendaten: Personenstand, Alter, Geschlecht, Komorbiditäten, Rauchen, histopathologische Daten: Primärdiagnose, Datum, Stadium
2. Behandlungsdaten: Start- und Enddatum der Behandlung, Fraktionierung und Gesamtdosis (Gy), Feldgröße und anatomischer Ort
3. Klinische Untersuchungen: ECOG-Leistungsstatus, Körpergewicht, Körpergröße, rektale Exploration, rektale Blutungen oder Schleim, Völlegefühl, Blähungen, Obstipation, Bauchschmerzen oder Tenesmus, Stuhl- oder Harninkontinenz
4. Medikamente: Antidiarrhoika (Art, Dosis, Start, Stopp), Abführmittel (Art, Dosis, Start, Stopp), Antibiotika (Art, Dosis, Start, Stopp), Opioide (Art, Dosis, Start, Stopp)
5. Häufigkeit und Klassifizierung von RID, Körpergewicht
6. Ernährungsscreening: Entwicklung des Körpergewichts, ernährungsbedingte Symptome, Entwicklung der Nahrungsaufnahme
7. Ernährungsbeurteilung: Nahrungsaufnahme inklusive Flüssigkeiten
8. Körperliche Aktivität des Patienten
9. Lebensqualität (QoL)
10. Biochemie: Zu Studienbeginn werden routinemäßig Blutproben entnommen. Blutproben für zukünftige Protokolle werden zu Studienbeginn, am Ende der EBRT und 3 Monate bzw. 8 Wochen nach Ende der EBRT für Prostata- bzw. Rektumkrebs entnommen (nur in der Aalborg-Kohorte). Die Blutproben werden in der Biobank des Aalborg University Hospital gelagert.
11. Stuhlproben nur für in Aalborg behandelte Patienten: F-Calprotectin, kurzkettige Fettsäuren. Die Proben werden für die anschließende mikrobielle Analyse eingefroren (z. mikrobielle Zusammensetzung).

Werkzeuge und Laboranalysen AD 1: Elektronische Patientenakte (EPR) AD 2: EPD AD 3: EPR, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) AD 4: EPR AD 5: Bristol Stool Scale (Patient Reported Stool Diary) AD 6: PG-SGA-Kurzform AD 7: 3-Tages-Lebensmittelaufzeichnungen AD 8: International Physical Activity Questionnaire (IPAQ-Kurzform) AD 9: EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-PRT20 Fragebögen AD 10: EPR (Biochemical Record) AD 11 : EPR (mikrobiologische Aufzeichnung)

Studienbeobachtungen Common Terminology Criteria for Adverse Events Die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0., in reduzierter Form) werden für die Meldung der Schwere unerwünschter Ereignisse während der EBRT verwendet.

Anthropometrische Messungen Die Körpergröße wird mit einem an der Wand befestigten Stadiometer ohne Schuhe auf 0,5 cm genau gemessen. Das Körpergewicht wird in leichter Kleidung ohne Schuhe auf 0,1 kg genau gemessen, wobei dieselbe digitale elektronische Waage verwendet wird, die in allen teilnehmenden Zentren verfügbar ist.

Stuhltagebuch Für die Studie wird ein Stuhltagebuch entwickelt. Das Stuhltagebuch wird von den Patienten verwendet, um die Häufigkeit und Art des Stuhlgangs/Tag, Tag und Nacht gemäß der Bristol-Stuhl-Skala und darüber hinaus die Einnahme von Antidiarrhoika zu registrieren.

Die Patienten wiegen sich wöchentlich während der EBRT und 3 Monate bzw. 8 Wochen nach dem Ende der EBRT bei Prostata- und Rektumkrebs. Das Körpergewicht wird morgens in leichter Kleidung, nach dem Toilettengang und vor dem Essen und Trinken auf 0,1 kg genau gemessen.

Ernährungs-Screening Der Ernährungszustand der Patienten wird anhand des Kurzformulars „Patient Generated-Subjective Global Assessment“ (PG-SGA SF) von an der Studie beteiligten klinischen Ernährungsberatern beurteilt. PG-SGA ist ein validiertes Ernährungs-Screening- und Bewertungsinstrument, das speziell für Krebspatienten entwickelt wurde (23). Die PG-SGA SF beinhalten die Körpergewichtsentwicklung des Patienten (aktuelles Körpergewicht, Gewicht vor einem und sechs Monaten, und ob das Körpergewicht in den letzten zwei Wochen stabil, zugenommen oder abgenommen hat), die Nahrungsaufnahme (normale Aufnahme, mehr bzw weniger als zuvor), ernährungsbedingte Symptome sowie Aktivitäten und Funktion. Erreicht der Patientenscore ≥ 3 Punkte (23), wird der Patient als Patient mit mittlerem Risiko für einen schlechten Ernährungszustand/mittlere Mangelernährung eingestuft, bei ≥ 9 Punkten für den Patienten mit hohem Risiko für einen schlechten Ernährungszustand/schwere Mangelernährung (24,25).

Ernährungsbewertung Die Nahrungsaufnahme wird anhand eines dreitägigen Ernährungstagebuchs zu Studienbeginn und am Ende der EBRT bewertet. Der Patient wird unmittelbar nach Abschluss der Registrierung per Telefon oder Video von an der Studie beteiligten klinischen Ernährungsberatern im Chat angerufen, um etwaige Unklarheiten zu klären. Die Ernährungsregistrierung wird anhand von Haushaltsmaßen (g/dl/Portion/Tasse) standardisiert (26).

Der Nährwert wird mithilfe einer Online-Lebensmitteldatenbank analysiert (Vitakost, 2006-2018, Dänemark; https://vitakost.dk).

Grad der körperlichen Aktivität Der Patient wird nach der Häufigkeit und Dauer der Aktivität gefragt, die anhand des International Physical Activity Questionnaire Short Form (IPAQ SF) ermittelt wurde.

Lebensqualität Vom Patienten erlebte Symptome, Funktionalität und Probleme, die die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigen, werden anhand der Fragebögen EORTC QLQ-C30 (Version 3.0) bewertet. und EORTC QLQ-PRT20.

Verteilung der Fragebögen Die Fragebögen PG-SGA SF, IPAQ SF, EORTC QLQ-C30 und EORTC-QLQ-PT20 werden an die E-Mail-Adresse der Patienten, per Post oder per elektronischem Sicherheitspostfach (e-Boks) gesendet.

Kotproben Kotproben müssen sofort nach der Entnahme an das Kotlabor abgegeben werden. Sie werden bei -80 °C gelagert und gefriergetrocknet, bevor sie auf mikrobielle Metaboliten (SCFA; andere mikrobielle Metaboliten) und Entzündungszustand (Calprotectin) analysiert werden. Die Kotproben werden außerdem auf Trockenmasse/Wassergehalt (Indikator für Durchfallbelastung) untersucht. Darüber hinaus werden die Proben für eine eventuelle Analyse der mikrobiellen Zusammensetzung (16S-Sequenzierung) für 2 Jahre aufbewahrt und danach verbleibendes Probenmaterial vernichtet.

4. Statistische Überlegungen Es wird erwartet, dass mindestens 100 Patienten während des Einschlusszeitraums vom 1. Juni 2022 bis 31. Dezember 2023 eingeschlossen werden. Wir erwarten, über 30 % der Patienten mit akutem RID zu finden, weshalb die erforderliche Anzahl von Patienten wie oben geschätzt wird. Die Daten werden deskriptiv aufbereitet, als aktuelle Zahlen und Prozentangaben. Eine statistische Powerberechnung ist aufgrund des explorativen Charakters dieser Studie nicht möglich.

Es werden deskriptive Analysen durchgeführt. Uni- und multivariate Analysen werden mit der Stata-Software, Version 16 (StataCorp, LLC, TX, USA) durchgeführt.

Nach Einschluss von 50 Patienten erfolgt eine Zwischenauswertung.

5. Probanden Patienten mit Prostata- und Rektumkrebs, die mit dem Beginn einer kurativen EBRT begonnen haben und an die Onkologieabteilung der an der Studie teilnehmenden dänischen Krankenhäuser überwiesen werden, werden nacheinander gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien auf Studieneignung untersucht.

1. Einschlusskriterien

   1. Histopathologisch verifiziertes Prostata- oder rektales Adenokarzinom 2. Beginn der kurativen EBRT des Beckens, mit oder ohne Chemotherapie oder mit oder ohne Androgenentzugstherapie (ADT) 3. Leistungsstatus 0-1 4. ≥ 18 Jahre alt 5. Verständnis und Annahme der schriftlichen und mündlichen Einverständniserklärung auf Dänisch

2. Ausschlusskriterien

   1. Früher mit EBRT oder einer anderen Art von Bestrahlung des Beckens behandelt
   2. Vorgeschichte einer diagnostizierten entzündlichen Darmerkrankung
   3. Kolostomie
   4. Schwangerschaft

   6. Kurz- und langfristige Risiken, Nebenwirkungen und Nachteile Diese Beobachtungsstudie enthält keine Risiken für die eingeschlossenen Patienten. Ihre Behandlung wird als Standardbehandlung durchgeführt. Nachteile betreffen nur die Beantwortung der Fragebögen und zusätzliche Blutproben (siehe Tabelle 1 und Tabelle 2) und für Aalborg-Patienten auch die Entnahme von Stuhlproben.

   7. Gewinnung von neuem biologischem Material (Blutproben für zukünftige Studien) Es wird eine Biobank mit sequentiellen Blutproben eingerichtet (PRECA-BIO). Blutproben von 1 x 4 ml EDTA-Blutproben, 2 x 9 ml Serum-Blutproben und 1 x 9 ml EDTA-Blutproben werden zu Studienbeginn, am Ende der EBRT und 3 Monate und 8 Wochen nach Ende der EBRT für Prostata und entnommen Rektumkarzinom bzw. Plasma und Serum werden isoliert und bei –80°C eingefroren gehalten. Die Blutproben werden mit einer eindeutigen Codenummer aufbewahrt, die eine Identifizierung des einzelnen Teilnehmers ermöglicht. Die Blutproben werden nach Abschluss aller analytischen Aufarbeitungen 5 Jahre lang in einer Biobank des Universitätskrankenhauses Aalborg aufbewahrt. Die zukünftigen wissenschaftlichen Untersuchungen werden nach einem neuen Protokoll durchgeführt. Die Blutproben werden nach Veröffentlichung der Ergebnisse vernichtet. Analysen, die sich nicht speziell auf diese Studie beziehen, können nur nach Neuantrag und Genehmigung durch das Committee on Health Research Ethics initiiert werden.

   Zweck der Biobank ist die Bewertung von prädiktiven Biomarkern in Bezug auf akute RID.

   8. Informationen aus Patientenakten Patientenakten werden verwendet, um die Studieneignung von Patienten zu ermitteln, die vor der Zustimmung an die onkologischen Abteilungen überwiesen wurden. Die Patientendaten werden an die protokollverantwortlichen Forscher weitergegeben. Potenzielle Probanden werden von den Forschern nur mit Erlaubnis der zuständigen medizinischen Fachkräfte kontaktiert.

   Gemäß Studienprotokoll werden folgende Daten aus Patientenakten erfasst:

   Patientendaten: Personenstand, Alter, Geschlecht, Rauchen, Komorbiditäten, histopathologische Daten: Primärdiagnose, Datum, Stadium.

   Behandlungsdaten: Start- und Enddatum der Behandlung, Fraktionierung und Gesamtdosis (Gy), Feldgröße und anatomischer Ort.

   Klinische Untersuchungen: ECOG-Leistungsstatus, Körpergewicht, Körpergröße, rektale Exploration, rektale Blutungen oder Schleim, Völlegefühl, Blähungen, Obstipation, Bauchschmerzen oder Tenesmus, Stuhl- oder Harninkontinenz.

   Medikamente: Antidiarrhoika (Art, Dosis, Start, Stopp), Abführmittel (Art, Dosis, Start, Stopp), Antibiotika (Art, Dosis, Start, Stopp), Opioide (Art, Dosis, Start, Stopp).

   Biochemie: Routinemäßige Blutproben

   9. Verarbeitung personenbezogener Daten im Projekt Datenerhebung Die Tools (PG-SGA-Kurzform, IPAQ-Kurzform, EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-PRT20) werden an die E-Mail-Adresse des Patienten oder an das elektronische Sicherheitspostfach (e-Boks) gesendet über RedCAP.. Die Antworten des Patienten werden direkt in RedCAP registriert. Patienten ohne E-Mail-Adresse erhalten die Tools per Post. Die Antworten werden in frankierten Umschlägen an den Hauptforscher zurückgeschickt und die erfassten Daten in RedCAP registriert.

   Das vom Patienten gemeldete Stuhltagebuch und die 3-Tages-Ernährungsprotokolle werden beim 1. Besuch im Bestrahlungszentrum in Papierform ausgehändigt. Diese Papierversionen werden in frankierten Umschlägen an den Hauptforscher zurückgeschickt und die erfassten Daten werden in RedCAP registriert. Die erhobenen Daten werden gemäß dem dänischen Datenschutzgesetz und dem Gesetz über personenbezogene Daten behandelt. Es liegt in der Verantwortung des Hauptforschers sicherzustellen, dass die Regeln und Vorschriften für die Datenerhebung und -speicherung mit dem Gesetz über personenbezogene Daten übereinstimmen.

   Datenspeicherung Die persönliche Identifikations-/HLW-Nummer des Patienten wird entfernt und durch eine Codenummer ersetzt.

   Alle Daten werden in der MM-ICI-ABX-Forschungsdatenbank im System der Research Electronic Data Capture (REDCap) der klinischen Forschungseinheit, Abteilung für Onkologie, Universitätskrankenhaus Aalborg, Region Norddänemark, gespeichert.

   Datenschutz Alle in den REDCap-Forschungsdaten MM-ICI-ABX gespeicherten Daten werden nach den Regeln der Guten Klinischen Forschungspraxis (27) behandelt. Die Forschungsdatenbank wird in der Clinical Research Unit, Dept. of Oncology, Aalborg University Hospital gespeichert und gehört der Region Norddänemark. Das Passwort wird nur für die Hauptermittlerin (Mette Overgaard Holm) eingerichtet. Die Mitglieder der Projektgruppe behandeln die Daten gemäß den dänischen Gesetzen zum Schutz personenbezogener Daten. Die persönliche Identifikation des Patienten (HLW-Nummer) wird entfernt und durch eine Codenummer ersetzt (Anonymisierung). Das Schlüsseldokument mit Informationen sowohl zur persönlichen ID als auch zur Codenummer wird gemäß GDPR und den dänischen Gesetzen zum Schutz personenbezogener Daten beim Projektsekretär der klinischen Forschungseinheit hinterlegt.

   Kooperationsvereinbarung Eine Kooperationsvereinbarung wird zwischen dem leitenden Forscher in der Region Norddänemark und den teilnehmenden lokalen Forschern der tatsächlichen Regionen Dänemarks (Hauptstadtregion von Dänemark, Region Seeland und Region Süddänemark) getroffen.

   Die Studie wird zwischen der Region Norddänemark, der Hauptstadtregion Dänemarks, der Region Seeland und der Region Süddänemark durchgeführt. Die Studie wird von allen verantwortlichen Stellen gestaltet.

   10. Wirtschaftlichkeit Die Initiative für dieses Projekt ging von der Projektgruppe aus, die am Aalborg University Hospital and Clinical Institute der Aalborg University beschäftigt ist. Die Teilnehmer der Projektgruppe werden (teilweise oder vollständig) durch ihre Anstellung am Aalborg University Hospital and Clinical Institute der Aalborg University finanziert.

   Finanzmittel in Höhe von 320.000 DKK wurden vom Klinischen Institut der Universität Aalborg (Forschungsfonds, U. Falkmer) und von der Region Norddänemark in Höhe von 86.000 DKK (Forschungsfonds, M.O. Holm) sowie 191.850 DKK vom Danish Comprehensive Cancer Center (DCCC) und werden als Gehalt für die Doktorandin (Mette Overgaard Holm), die Statistikerin sowie ein koordinierendes Personal von jedem teilnehmenden Strahlentherapiezentrum verwendet. Weder für die beteiligten Abteilungen noch für die Mitarbeiter des Krankenhauses entsteht ein wirtschaftlicher Nutzen.

   Die Geldgeber haben keine Rolle beim Studiendesign, der Datenerhebung und -analyse sowie Entscheidungen zur Veröffentlichung oder Erstellung des Manuskripts.

   11. Vergütung und/oder andere Vorteile für die Probanden Den Patienten werden keine finanzielle Vergütung oder andere Vorteile aufgrund der Studienteilnahme oder Reisekosten angeboten.

   Patienten, die an der Studie teilnehmen, unterliegen der nationalen Regulierung.

   12. Rekrutierung von Probanden und Einverständniserklärung Die Patienten werden von der Abteilung für Onkologie der teilnehmenden dänischen Krankenhäuser rekrutiert. Die Patienten werden nacheinander gescreent und bei Eignung zur Studienteilnahme eingeladen. Die Patienten werden direkt nach dem ersten Besuch in der onkologischen Abteilung durch den Onkologen oder die Krankenschwester mündlich und schriftlich über die Studie informiert. Sie werden auch mündlich und schriftlich darüber informiert, dass eine dritte Person (z. B. ein Familienmitglied) während der Aufklärung der Studie anwesend sein muss.

   Die Information erfolgt in einem privaten Raum, in dem das Gespräch ungestört stattfinden kann. Der Patient wird gebeten, sich telefonisch mit der Abteilung in Verbindung zu setzen, unabhängig davon, ob er teilnehmen möchte. Wenn der Patient die Teilnahme an der Studie akzeptiert, wird der Patient gebeten, die Einverständniserklärung zu unterschreiben und diese beim ersten EBRT-Termin der Studienschwester zu übergeben.

   13. Veröffentlichung der Ergebnisse Die Ergebnisse, unabhängig von positivem, negativem und nicht schlüssigem Charakter, werden in internationalen peer-reviewed wissenschaftlichen Zeitschriften und in der Doktorarbeit von Mette Overgaard Holm veröffentlicht.

   Datenlöschung Alle Daten dieser Studie werden 5 Jahre nach Veröffentlichung aller Ergebnisse gelöscht.

   14. Abschnitt Wissenschaftsethik Alle an der Studie beteiligten Patienten haben ihre für dieses klinische Forschungsprojekt verwendeten Informationen unterschrieben. Die Studie wird als akademisches Protokoll der Projektgruppe initiiert. Die Mitglieder haben keinen Interessenkonflikt. Die Genehmigung wird bei der wissenschaftlichen Ethikkommission Norddänemark beantragt. Das Studienprotokoll wird bei ClinicalTrial.gov und in der Region Norddänemark registriert.

   15. Informationen zum Vergütungssystem Für dieses Projekt nicht relevant.

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