Door straling veroorzaakte diarree tijdens curatieve EBRT van prostaat- en rectumkanker (PRECANU)

Frequentie en classificatie van stralingsgeïnduceerde diarree bij patiënten met prostaat- en endeldarmkanker tijdens curatieve uitwendige radiotherapie

Acroniem: PRECANU

1. Achtergrond Prostaat- en endeldarmkanker behoren tot de meest voorkomende soorten kanker in Denemarken en vormen de meerderheid van de patiënten die curatieve radiotherapie van het kleine bekken ondergaan. Een bekende bijwerking van uitwendige bestralingstherapie (EBRT) van het bekken is stralingsgeïnduceerde diarree (RID). Wanneer ioniserende straling aan de patiënt wordt gegeven, worden zowel de tumor als de omliggende cellen beschadigd. Het bestralen van prostaat- en endeldarmkanker zal dus onvermijdelijk leiden tot beschadiging van de nabijgelegen cellulaire componenten van het darmslijmvlies. Deze cellulaire schade veroorzaakt de RID (1). RID wordt gerapporteerd als het probleem met de grootste impact op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QoL) en sociaal gedrag (2,3). RID kan leiden tot geannuleerde of uitgestelde EBRT, dus met verminderd behandeleffect, maar ook tot verlies van lichaamsgewicht en spiermassa (4,5).

   Tot ca. 70% van de patiënten die bekkenbestraling ondergaan, ervaart acute RID (6). Het treedt meestal twee weken na het begin van de EBRT op en piekt gedurende 4-5 weken. (7). Acute RID kan enkele weken na het einde van EBRT verdwijnen, maar verhoogt het risico op het ontwikkelen van chronische RID (8,9).

   Een rapport van de Deense Vereniging van Kankerafdelingen (SKA) beveelt dieetbeperkingen aan in de vorm van vermindering van de inname van vet, vezels, melk, gekruid voedsel en alcohol als preventie van acute RID (10). In 2020 werd via National Research Network on Nutrition in Cancer (NARNUCA) een nationale beschrijvende pilotstudie uitgevoerd in de acht bestralingscentra van Denemarken. Uit het onderzoek bleek dat het zorgpersoneel RID herkent, maar er niet systematisch naar handelt. Niet alle patiënten krijgen voor RID voedingsadviezen en tussen de centra die voedingsadviezen geven bestaan ​​grote verschillen (niet gepubliceerd).

   Een lopend Zweeds gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek (RCT) onthult het effect van veel versus weinig voedingsvezels in de 15 oncologieklinieken van het land (11). Hun bevindingen en conclusies worden afgewacht.

   Onlangs onthulde een systematische Cochrane-review weinig bewijs voor voedingsinterventies bij RID vanwege weinig studies en lage wetenschappelijke kwaliteit (12). Gemeenschappelijk voor de meeste studies zijn enkele interventies in het dieet van de patiënt, b.v. vezelrijk (13,14), vetarm (15), lactosearm (16), eiwitrijk (17) of glutamine (18-20). De genoemde onderzoeken hebben geen of een bescheiden effect op RID en de resultaten zijn tegenstrijdig (12). Een ernstig nadeel van de Cochrane-review was dat het studies omvatte van vóór 2005, met radiotherapie die zowel voor als na de operatie werd gegeven, evenals met radiotherapietechnieken die resulteerden in hogere doses voor het normale weefsel. Het is algemeen bekend dat het volume van het stralingsveld een grote invloed heeft op de ernst van RID en nieuwere stralingstechnieken maken velden met een kleiner volume mogelijk (21,22).

   Er is een gebrek aan consensus over hoe acute RID wordt gerapporteerd, zoals de definitie van RID (frequentie), classificatie en de veranderingen tijdens EBRT. Er is ook een gebrek aan kennis over veranderingen in microbiomen die kunnen bijdragen aan RID. De rol van dieetinterventie tijdens EBRT zou ook RID kunnen beïnvloeden.

2. Doel Het doel van deze prospectieve observatiestudie is het onderzoeken van de frequentie, ernst en veranderingen van acute RID bij patiënten met prostaat- en endeldarmkanker, evenals de rol van voeding en veranderingen in het microbioom tijdens curatieve EBRT.

   Hypothese: Nieuwe kennis over de frequentie, ernst en veranderingen van RID, evenals de voeding van de patiënt tijdens EBRT is een voorwaarde voor het ontwerpen van een interventiestudie met als uiteindelijk doel de acute RID bij deze patiënten te verbeteren.

   Eindpunten (metingen) Eindpunten zijn informatie over de frequentie van RID, gemeten als gemiddeld aantal stoelgangen per dag/week, verdeling overdag/nacht tijdens EBRT.

   Meetpunten zijn classificatie van RID gemeten als Common Terminology Criteria (CTCAE)/Bristol Stool Scale (diarree, rectale bloeding, opgeblazen gevoel, buikpijn, tenesmus, proctitis, rectale fissuur, slijm, flatulentie en fecale incontinentie), score en gebruik van antidiarreemedicatie en laxeermiddelen (type, dosis, start, stop). Verder veranderingen in KvL tijdens en na EBRT. Er zal informatie worden verkregen over de voeding van de patiënt, fysieke activiteit, biochemische maatregelen en fecesmonsters zullen worden onderzocht op veranderingen in het microbioom tijdens EBRT.

   Achtergrond De rol van voeding bij acute RID is onbekend en moet worden opgehelderd. Nieuwe kennis op dit gebied zal de klinische praktijk beïnvloeden om te zorgen voor evidence-based voedingsinterventie van acute RID bij patiënten met prostaat- en endeldarmkanker die worden behandeld met EBRT in Deense oncologische centra.

3. Methode Onderzoeksopzet Dit is een prospectief observationeel multicenter onderzoek naar acute RID bij patiënten met prostaat- en endeldarmkanker tijdens curatieve EBRT. De studie zal parallel aan de EBRT van de patiënten plaatsvinden, die doordeweeks gedurende 39 dagen aan de gang is voor patiënten met prostaatkanker en 28 dagen voor patiënten met endeldarmkanker.

Studieprocedure Kandidaten voor deelname aan de studie zullen worden geïdentificeerd volgens de inclusie- en exclusiecriteria en relevante patiënten zullen worden uitgenodigd. De patiënten worden mondeling en schriftelijk geïnformeerd door een arts of projectverpleegkundige van de bestralingscentra bij de eerste oncologische afspraak, waar het behandelplan van de patiënt wordt gepresenteerd.

Als de patiënt toestemming geeft voor deelname aan de studie, zullen de observaties beginnen bij baseline en gelijktijdig met EBRT. Alle onderzoeken en observaties worden parallel aan de EBRT van de patiënt uitgevoerd.

Gegevensverzameling

De volgende gegevens worden geregistreerd:

1. Patiëntgegevens: Burgerlijke staat, leeftijd, geslacht, comorbiditeiten, roken, histopathologische gegevens: Hoofddiagnose, datum, stadium
2. Behandelgegevens: begin- en einddatum van de behandeling, fractionering en totale dosis (Gy), veldgrootte en anatomische locatie
3. Klinische onderzoeken: ECOG-prestatiestatus, lichaamsgewicht, lengte, rectale exploratie, rectale bloeding of slijm, opgeblazen gevoel, winderigheid, obstipatie, buikpijn of tenesmus, fecale of urine-incontinentie
4. Medicatie: medicijnen tegen diarree (type, dosis, start, stop), laxeermiddelen (type, dosis, start, stop), antibiotica (type, dosis, start, stop), opioïden (type, dosis, start, stop)
5. Frequentie en classificatie van RID, lichaamsgewicht
6. Voedingsscreening: ontwikkeling van het lichaamsgewicht, voedingsgerelateerde symptomen, ontwikkeling van de inname via de voeding
7. Dieetbeoordeling: Dieetopname inclusief vloeistoffen
8. Fysieke activiteit van de patiënt
9. Kwaliteit van leven (KvL)
10. Biochemie: Er worden routinematig bloedmonsters afgenomen bij baseline. Bloedmonsters voor toekomstige protocollen zullen worden verzameld bij baseline, aan het einde van de EBRT en 3 maanden en 8 weken na het einde van de EBRT voor respectievelijk prostaat- en rectumkanker (alleen in het Aalborg-cohort). De bloedmonsters worden opgeslagen in de biobank van het Universitair Ziekenhuis van Aalborg.
11. Feecelmonsters alleen voor patiënten behandeld in Aalborg: F-calprotectine, vetzuren met korte keten. Monsters worden ingevroren voor daaropvolgende microbiële analyse (bijv. microbiële samenstelling).

Hulpmiddelen en laboratoriumanalyses AD 1: Elektronisch patiëntendossier (EPR) AD 2: EPR AD 3: EPR, Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) AD 4: EPR AD 5: Bristol Stool Scale (door de patiënt gerapporteerd ontlastingsdagboek) AD 6: PG-SGA-verkorte vorm AD 7: 3-daagse voedingsgegevens AD 8: International Physical Activity Questionnaire (IPAQ-verkorte vorm) AD 9: EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-PRT20 vragenlijsten AD 10: EPR (biochemisch record) AD 11 : EPR (microbiologisch dossier)

Onderzoekswaarnemingen Common Terminology Criteria for Adverse Events De Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0., in gereduceerde vorm) zal worden gebruikt voor het rapporteren van de ernst van bijwerkingen die optreden tijdens EBRT.

Antropometrische metingen De hoogte wordt gemeten zonder schoenen tot op 0,5 cm nauwkeurig met behulp van een stadiometer die aan de muur is bevestigd. Het lichaamsgewicht wordt gemeten met lichte kleding zonder schoenen tot op 0,1 kg nauwkeurig met behulp van dezelfde digitale elektronische weegschaal die beschikbaar is in elk deelnemend centrum.

Ontlastingsdagboek Voor het onderzoek wordt een ontlastingsrapportagedagboek ontwikkeld. Het ontlastingsdagboek wordt door de patiënten gebruikt om de frequentie en het type ontlasting/dag, dag en nacht volgens de Bristol Stool Scale te registreren en daarnaast het gebruik van antidiarreemedicatie te registreren.

Patiënten wegen zichzelf wekelijks thuis via de EBRT en 3 maanden en 8 weken na het einde van de EBRT voor respectievelijk prostaat- en endeldarmkanker. Het lichaamsgewicht wordt 's morgens met lichte kleding, na toiletbezoek en voor het eten en drinken tot op 0,1 kg nauwkeurig gemeten.

Voedingsscreening De voedingsstatus van patiënten zal worden beoordeeld met behulp van de korte vorm Patient Generated-Subjective Global Assessment (PG-SGA SF) door klinische diëtisten die bij het onderzoek zijn aangesloten. PG-SGA is een gevalideerde voedingsscreenings- en beoordelingstool die speciaal is ontwikkeld voor kankerpatiënten (23). De PG-SGA SF omvatten de ontwikkeling van het lichaamsgewicht van de patiënt (huidige lichaamsgewicht, gewicht één en zes maanden geleden, en of het lichaamsgewicht de afgelopen twee weken stabiel, toegenomen of afgenomen is), inname via de voeding (normale inname, meer of minder dan voorheen), voedingsgerelateerde symptomen en activiteiten en functioneren. Als de score van de patiënt ≥ 3 punten (23) bereikt, wordt de patiënt geclassificeerd als een patiënt met een gemiddeld risico op het ontwikkelen van een slechte voedingsstatus/matige ondervoeding, terwijl ≥ 9 punten de patiënt classificeren als een patiënt met een hoog risico op het ontwikkelen van een slechte voedingsstatus/ernstige ondervoeding (24,25).

Beoordeling van de voeding De inname via de voeding zal worden beoordeeld met een driedaags voedingsdagboek bij aanvang en aan het einde van de EBRT. Direct na afronding van de registratie wordt de patiënt telefonisch of via video gebeld door aan de studie verbonden chat-klinische diëtisten om eventuele onduidelijkheden toe te lichten. Dieetregistratie wordt gestandaardiseerd aan de hand van huishoudelijke maatstaven (g/dL/portie/kopje) (26).

De voedingswaarde zal worden geanalyseerd met behulp van een online voedseldatabase (Vitakost, 2006-2018, Denemarken; https://vitakost.dk).

Lichamelijk activiteitsniveau De patiënt wordt gevraagd naar de frequentie en duur van de activiteit, beoordeeld door de International Physical Activity Questionnaire short form (IPAQ SF).

Kwaliteit van leven Door de patiënt ervaren symptomen, functionaliteit en problemen die van invloed zijn op de kwaliteit van leven van de patiënt zullen worden beoordeeld aan de hand van de vragenlijsten EORTC QLQ-C30 (versie 3.0.) en EORTC QLQ-PRT20.

Verspreiding van vragenlijsten De vragenlijsten PG-SGA SF, IPAQ SF, EORTC QLQ-C30 en EORTC-QLQ-PT20 worden naar de e-mail van de patiënt, via de post of via een beveiligde elektronische mailbox (e-Boks) gestuurd.

Fecesmonsters Fecaliënmonsters moeten direct na afname worden ingeleverd bij het feceslaboratorium. Ze worden bewaard bij -80°C en worden gevriesdroogd voordat ze worden geanalyseerd op microbiële metabolieten (SCFA; andere microbiële metabolieten), ontstekingstoestand (calprotectine). De fecesmonsters worden verder geanalyseerd op droge stof/watergehalte (indicator diarreelast). Bovendien worden monsters gedurende 2 jaar bewaard voor eventuele analyse van de microbiële samenstelling (16S-sequencing), en daarna wordt het resterende monstermateriaal vernietigd.

4. Statistische overwegingen Tijdens de inclusieperiode van 1 juni 2022 tot 31 december 2023 zullen naar verwachting ten minste 100 patiënten worden geïncludeerd. We verwachten meer dan 30% van de patiënten met acute RID te vinden, daarom wordt het vereiste aantal patiënten geschat zoals hierboven. De gegevens worden beschrijvend verwerkt, als actuele getallen en percentages. Statistische powerberekening is niet mogelijk vanwege het exploratieve karakter van deze studie.

Er zullen beschrijvende analyses worden gemaakt. Uni- en multivariate analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van de Stata-software, versie 16 (StataCorp, LLC, TX, VS).

Na inclusie van 50 patiënten zal een tussentijdse analyse worden gemaakt.

5. Proefpersonen Patiënten met prostaat- en endeldarmkanker die begonnen zijn met curatieve EBRT, verwezen naar de oncologieafdeling van Deense ziekenhuizen die deelnemen aan de studie, zullen achtereenvolgens worden gescreend op geschiktheid voor de studie volgens de inclusie- en exclusiecriteria.

1. Inclusiecriteria

   1. Histopathologisch geverifieerd prostaat- of rectaal adenocarcinoom 2. Begonnen om curatieve EBRT naar het bekken te starten, met of zonder chemotherapie of met of zonder androgeendeprivatietherapie (ADT) 3. Prestatiestatus 0-1 4. ≥ 18 jaar oud 5. Begrip en aanvaarding van schriftelijke en mondeling geïnformeerde toestemming in het Deens

2. Uitsluitingscriteria

   1. Eerder behandeld met EBRT of een andere vorm van bestraling van het bekken
   2. Geschiedenis van gediagnosticeerde inflammatoire darmziekte
   3. Colostoma
   4. Zwangerschap

   6. Risico's, bijwerkingen en nadelen op korte en lange termijn Deze observationele studie houdt geen risico's in voor de geïncludeerde patiënten. Hun behandeling zal worden uitgevoerd als standaardzorg. Nadelen hebben alleen betrekking op het invullen van de vragenlijsten en extra bloedmonsters (zie Tabel 1 en Tabel 2) en voor Aalborg-patiënten ook op het afnemen van ontlastingsmonsters.

   7. Extractie van nieuw biologisch materiaal (bloedmonsters voor toekomstige studies) Er zal een biobank worden opgericht met sequentiële bloedmonsters (PRECA-BIO). Bloedmonsters van 1 x 4 ml EDTA-bloedmonsters, 2 x 9 ml serumbloedmonsters en 1 x 9 ml EDTA-bloedmonsters worden genomen bij baseline, aan het einde van EBRT en en 3 maanden en 8 weken na het einde van EBRT voor prostaat- en respectievelijk endeldarmkanker. Plasma en serum worden geïsoleerd en bevroren bewaard bij -80°C. De bloedmonsters worden bewaard met een uniek codenummer, waarmee de individuele deelnemer kan worden geïdentificeerd. De bloedmonsters worden gedurende 5 jaar bewaard in een biobank in het Universitair Ziekenhuis van Aalborg nadat al het analytische werk is voltooid. De toekomstige wetenschappelijke onderzoeken zullen volgens een nieuw protocol worden uitgevoerd. De bloedmonsters worden vernietigd na publicatie van de resultaten. Analyses die niet specifiek betrekking hebben op deze studie kunnen pas worden gestart na nieuwe aanvraag en goedkeuring door de Commissie Ethiek Gezondheidsonderzoek.

   Het doel van de biobank is het evalueren van voorspellende biomarkers in relatie tot acute RID.

   8. Informatie uit patiëntendossiers Patiëntendossiers zullen worden gebruikt om vast te stellen of patiënten die naar de oncologieafdelingen zijn doorverwezen voorafgaand aan hun toestemming in aanmerking komen voor het onderzoek. De gegevens uit het patiëntendossier worden doorgegeven aan de protocolverantwoordelijke onderzoekers. Potentiële proefpersonen worden alleen gecontacteerd door de onderzoekers met toestemming van de verantwoordelijke zorgprofessionals.

   Volgens het onderzoeksprotocol worden de volgende gegevens uit patiëntendossiers geregistreerd:

   Patiëntgegevens: Burgerlijke staat, leeftijd, geslacht, roken, comorbiditeit, histopathologische gegevens: primaire diagnose, datum, stadium.

   Behandelgegevens: begin- en einddatum van de behandeling, fractionering en totale dosis (Gy), veldgrootte en anatomische locatie.

   Klinische onderzoeken: ECOG-prestatiestatus, lichaamsgewicht, lengte, rectale exploratie, rectale bloeding of slijm, opgeblazen gevoel, winderigheid, obstipatie, buikpijn of tenesmus, fecale of urine-incontinentie.

   Medicatie: medicijnen tegen diarree (type, dosis, start, stop), laxeermiddelen (type, dosis, start, stop), antibiotica (type, dosis, start, stop), opioïden (type, dosis, start, stop).

   Biochemie: Routinematig bloedmonsters

   9. Verwerking van persoonsgegevens in het project Gegevensverzameling De tools (PG-SGAshort form, IPAQ short form, EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-PRT20) worden naar het e-mailadres van de patiënt of naar de beveiligde elektronische mailbox (e-Boks) gestuurd via RedCAP.. Reacties van de patiënt worden direct in RedCAP geregistreerd. Patiënten zonder e-mailadres krijgen de tools per post. De antwoorden worden via gefrankeerde enveloppen teruggestuurd naar de hoofdonderzoeker en de geregistreerde gegevens worden geregistreerd in RedCAP.

   Het door de patiënt gerapporteerde ontlastingsdagboek en de driedaagse voedingsgegevens zullen in papieren versies worden uitgedeeld bij het eerste bezoek aan het bestralingscentrum. Deze papieren versies worden via gefrankeerde enveloppen aan de hoofdonderzoeker geretourneerd en de geregistreerde gegevens worden geregistreerd in RedCAP. De verzamelde gegevens worden behandeld in overeenstemming met de Deense wet inzake gegevensbescherming en de wet op de persoonsgegevens. Het is de verantwoordelijkheid van de hoofdonderzoeker om ervoor te zorgen dat de regels en voorschriften van gegevensverzameling en -opslag voldoen aan de Wet Persoonsgegevens.

   Gegevensopslag Het persoonlijke identificatie-/reanimatienummer van de patiënt wordt verwijderd en vervangen door een codenummer.

   Alle gegevens worden opgeslagen in de MM-ICI-ABX-onderzoeksdatabase in het systeem van de Research Electronic Data Capture (REDCap) bij de klinische onderzoekseenheid, afdeling Oncologie, Aalborg University Hospital, regio Noord in Denemarken.

   Gegevensbescherming Alle gegevens die zijn opgeslagen in de REDCap-onderzoeksgegevens MM-ICI-ABX worden behandeld volgens de regels van Good Clinical Research Practice (27). De onderzoeksdatabase wordt opgeslagen bij de Clinical Research Unit, Dept. of Oncology, Aalborg University Hospital en is eigendom van de noordelijke regio van Denemarken. Het wachtwoord wordt alleen voor de hoofdonderzoeker (Mette Overgaard Holm) opgesteld. De leden van de projectgroep zullen de gegevens behandelen volgens de Deense wetgeving inzake de bescherming van persoonsgegevens. Het persoonlijke identificatienummer (reanimatienummer) van de patiënt wordt verwijderd en vervangen door een codenummer (anonimisering). Het sleuteldocument met informatie over zowel het persoonlijke ID als het codenummer zal worden gedeponeerd bij de projectsecretaris van de klinische onderzoekseenheid in overeenstemming met de AVG en de Deense wetgeving inzake de bescherming van persoonsgegevens.

   Samenwerkingsovereenkomst Er zal een samenwerkingsovereenkomst worden gesloten tussen de hoofdonderzoeker in de regio Noord-Denemarken en de deelnemende lokale onderzoekers van de eigenlijke regio's van Denemarken (de hoofdstad van Denemarken, de regio Zeeland en de regio Zuid-Denemarken).

   De studie zal worden uitgevoerd tussen de regio Noord-Denemarken, de hoofdstad van Denemarken, de regio Zeeland en de regio Zuid-Denemarken. De studie wordt vormgegeven door alle verantwoordelijke onderdelen.

   10. Economie Het initiatief voor dit project is genomen door de projectgroep, werkzaam bij Aalborg University Hospital and Clinical Institute, Aalborg University. Deelnemers aan de projectgroep worden (gedeeltelijk of volledig) gefinancierd door hun dienstverband bij Aalborg University Hospital and Clinical Institute, Aalborg University.

   Financiering van 320.000 DKK is verkregen van het Clinical Institute, Aalborg University (onderzoeksfonds, U. Falkmer) en van de regio Noord-Denemarken van 86.000 DKK (onderzoeksfonds, M.O. Holm), evenals 191.850 DKK van het Deense Comprehensive Cancer Center (DCCC) en zal worden gebruikt voor het salaris van de promovendus (Mette Overgaard Holm), statisticus, evenals een coördinerend personeel van elk deelnemend radiotherapiecentrum. Er is geen economisch voordeel voor noch de deelnemende afdelingen, noch de ziekenhuismedewerkers.

   De financiers spelen geen rol bij het opzetten van de studie, het verzamelen en analyseren van gegevens en besluiten tot publicatie of voorbereiding van het manuscript.

   11. Compensatie en/of andere voordelen voor de proefpersonen De patiënten krijgen geen financiële vergoeding of andere voordelen aangeboden vanwege deelname aan het onderzoek, noch reiskosten.

   Patiënten die deelnemen aan het onderzoek vallen onder de nationale regelgeving.

   12. Werving van proefpersonen en geïnformeerde toestemming Patiënten zullen worden geworven bij de afdeling Oncologie van de deelnemende Deense ziekenhuizen. De patiënten worden achtereenvolgens gescreend en uitgenodigd voor deelname aan de studie als ze daarvoor in aanmerking komen. Patiënten worden mondeling en schriftelijk geïnformeerd over het onderzoek, door de oncoloog of verpleegkundige, direct na het eerste bezoek aan de afdeling oncologie. Ook wordt hen mondeling en schriftelijk meegedeeld dat er een derde persoon (bijvoorbeeld een familielid) aanwezig moet zijn bij de uitleg van het onderzoek.

   De voorlichting vindt plaats in een besloten ruimte, waar het gesprek ongestoord kan plaatsvinden. De patiënt wordt verzocht telefonisch contact op te nemen met de afdeling, ongeacht of hij of zij wenst deel te nemen. Als de patiënt deelname aan het onderzoek accepteert, wordt de patiënt gevraagd om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en deze te overhandigen aan de onderzoeksverpleegkundige bij de eerste EBRT-afspraak.

   13. Publicatie van de resultaten De resultaten, ongeacht het positieve, negatieve of twijfelachtige karakter, zullen worden gepubliceerd in internationale peer-reviewed wetenschappelijke tijdschriften en in het proefschrift van Mette Overgaard Holm.

   Gegevensverwijdering Alle gegevens in deze studie worden 5 jaar na publicatie van alle resultaten verwijderd.

   14. Wetenschapsethische sectie Alle patiënten die in de studie zijn opgenomen, hebben hun informatie ondertekend die voor dit klinische onderzoeksproject wordt gebruikt. Het onderzoek wordt geïnitieerd als academisch protocol van de projectgroep. De leden hebben geen belangenconflict. De goedkeuring zal worden aangevraagd bij de Scientific Ethics Committee Northern Region of Denmark. Het onderzoeksprotocol zal worden geregistreerd in ClinicalTrial.gov en in de regio Noord-Denemarken.

   15. Informatie compensatieregeling Niet relevant voor dit project.

   Lijst van referenties

   1. McBride WH, Schaue D. Door straling veroorzaakte weefselschade en reactie. J Pathol. 2020;250(5):647-55.
   2. Andreyev J. Gastro-intestinale symptomen na bekkenradiotherapie: een nieuw begrip om het beheer van symptomatische patiënten te verbeteren. Lancet Oncol. 2007;8(11):1007-17.
   3. Muls AC. Gastro-intestinale gevolgen van kankerbehandeling en de bredere context: een slecht onderbuikgevoel. Acta Oncol. 2014;53(3):297-306.
   4. Morris KAL. Bekkenbestralingstherapie: tussen vreugde en rampspoed. Wereld J gastro-intest Surg. 2015;7(11):279.
   5. Stacey R, Groene JT. Stralingsgeïnduceerde dunnedarmziekte: nieuwste ontwikkelingen en klinische richtlijnen. Ther Adv Chronic Dis. 2014;5(1):15-29.
   6. Andreyev HJN, Davidson SE, Gillespie C, Allum WH, Swarbrick E. Praktijkrichtlijnen voor de behandeling van acute en chronische gastro-intestinale problemen die ontstaan ​​als gevolg van de behandeling van kanker. Darm. 2012;61(2):179-92.
   7. Khalid U, McGough C, Hackett C, Blake P, Harrington KJ, Khoo VS, et al. Een aangepaste vragenlijst voor inflammatoire darmaandoeningen en de Vaizey-incontinentievragenlijst zijn gevoeliger metingen van acute gastro-intestinale toxiciteit tijdens bekkenradiotherapie dan RTOG-grading. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006;64(5):1432-41.
   8. Barnett GC, De Meerleer G, Gulliford SL, Sydes MR, Elliott RM, Dearnaley DP. De impact van klinische factoren op de ontwikkeling van late stralingstoxiciteit: resultaten van de RT01-studie van de Medical Research Council (ISRCTN47772397). Clin Oncol. 2011;23(9):613-24. Beschikbaar via: http://dx.doi.org/10.1016/j.clon.2011.03.001
   9. O'Brien PC, Franklin CI, Poulsen MG, Joseph DJ, Spry NS, Denham JW. Acute symptomen, niet rectaal toegediend sucralfaat, voorspellen voor late bestralingsproctitis: follow-up op langere termijn van een fase III-studie - Trans-Tasman Radiation Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002;54(2):442-9.
   10. SKA. Stråle induceret diarree - symptoombestrijding. 2012. Beschikbaar via: http://www.skaccd.org/index.php?option=com_docman&task=doc_view&gid=228&Itemid=102
   11. Steineck G. Voedingsvezels tijdens radiotherapie - een placebogecontroleerde gerandomiseerde studie (FIDURA) [internet]. 2020. Beschikbaar via: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04534075
   12. Lawrie TA, Green JT, Beresford M, Wedlake L, Burden S, Davidson SE, et al. Interventies om acute en late nadelige gastro-intestinale effecten van bekkenradiotherapie voor primaire bekkenkankers te verminderen. Cochrane Database Syst Rev. 2018;2018(1).
   13. Murphy J, Stacey D, Crook J, Thompson B, Panetta D. Controle van door straling veroorzaakte diarree testen met een psylliumvulstof: een pilotstudie. Kan Oncol Nurs J. 2000;10(3):96-100.
   14. Itoh Y, Mizuno M, Ikeda M, Nakahara R, Kubota S, Ito J, et al. Een gerandomiseerde, dubbelblinde proefstudie van gehydrolyseerde rijstzemelen versus placebo voor radioprotectief effect op acute gastro-enteritis secundair aan chemoradiotherapie bij patiënten met baarmoederhalskanker. Evidence-based Complement Altern Med. 2015;2015.
   15. Wedlake LJ, McGough C, Shaw C, Klopper T, Thomas K, Lalji A, et al. Klinische proef: werkzaamheid van een laag of PRECANU_Protocol_vers 4.0_16.05.2022 Pagina 16 van 16 Frequentie en classificatie van stralingsgeïnduceerde diarree bij patiënten met prostaat- en endeldarmkanker tijdens curatieve uitwendige radiotherapie gemodificeerd vetdieet ter preventie van gastro-intestinale toxiciteit bij patiënten die radiotherapie ondergaan voor bekkenmaligniteiten. J Hum Nutr-dieet. 2012;25(3):247-59.
   16. Stryker JA, Bartholomew M. Falen van lactose-beperkte diëten om stralingsgeïnduceerde diarree te voorkomen bij patiënten die volledige bekkenbestraling ondergaan. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1986;12(5):789-92.
   17. Ravasco P, Monteiro-Grillo I, Vidal PM, Camilo ME. Dieetbegeleiding verbetert de patiëntresultaten: een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie bij patiënten met colorectale kanker die radiotherapie ondergaan. J Clin Oncol. 2005;23(7):1431-8.
   18. Kozelsky TF, Meyers GE, Sloan JA, Shanahan TG, Dick SJ, Moore RL, et al. Fase III dubbelblinde studie van glutamine versus placebo voor de preventie van acute diarree bij patiënten die bekkenbestraling krijgen. J Clin Oncol. 2003;21(9):1669-74.
   19. Rotovnik Kozjek N, Kompan L, Soeters P, Oblak I, Mlakar Mastnak D, Možina B, et al. Orale glutamine-suppletie tijdens preoperatieve radiochemotherapie bij patiënten met endeldarmkanker: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie. Clin Nutr. 2011;30(5):567-70.
   20. Vidal-Casariego A, Calleja-Fernández A, De Urbina-González JJO, Cano-Rodríguez I, Cordido F, Ballesteros-Pomar MD. Werkzaamheid van glutamine bij de preventie van acute radiatie-enteritis: een gerandomiseerde gecontroleerde studie. J Parenter Enter Nutr. 2014;38(2):205-13.
   21. Emami B. Tolerantie van normaal weefsel voor bestraling. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991;21:109-22.
   22. Kavanagh BD, Pan CC, Dawson LA, Das SK, Li XA, Ten Haken RK, et al. Stralingsdosis-volume-effecten in de maag en dunne darm. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010;76(3 SUPPL.):101-7.
   23. Abbott J, Teleni L, McKavanagh D, Watson J, McCarthy AL, Isenring E. Door de patiënt gegenereerde Subjective Global Assessment Short Form (PG-SGA SF) is een valide screeningsinstrument bij poliklinische chemotherapiepatiënten. Steun Zorg Kanker. 2016;24(9):3883-7. Beschikbaar via: http://dx.doi.org/10.1007/s00520-016-3196-0
   24. Jager-Wittenaar H, Ottery FD. Beoordeling van de voedingsstatus bij kanker: de rol van de door de patiënt gegenereerde subjectieve globale beoordeling. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(5):322-9.
   25. Ottery FD. Definitie van gestandaardiseerde voedingsevaluatie en interventiepaden in de oncologie. Voeding. 1996;12(SUPPL.1):15-9.
   26. Ygil KH. Veel, vægt en porties størrelser op fødevarer [Internet]. 2013. 58 kant. Beschikbaar via: www.food.dtu.dk
   27. WHO GCP's. Handboek voor goede klinische onderzoekspraktijken (GCP): richtlijnen voor implementatie. Journal of Epidemiology & Community Health. 2002. Beschikbaar via: https://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/safety_efficacy/gcp1.pdf