Diarréia induzida por radiação durante EBRT curativa de câncer de próstata e reto (PRECANU)

1. Antecedentes Os cânceres de próstata e retal estão entre os tipos de câncer mais comuns na Dinamarca e constituem a maioria dos pacientes que recebem radioterapia curativa da pequena pelve. Um efeito colateral bem conhecido da radioterapia externa (EBRT) na pelve é a diarréia induzida por radiação (RID). Quando a radiação ionizante é administrada ao paciente, tanto o tumor quanto as células circundantes são danificados. Assim, a irradiação do câncer de próstata e retal levará inevitavelmente ao dano dos componentes celulares da mucosa intestinal próximos. Este dano celular está causando o RID. O RID é relatado como o problema com maior impacto na qualidade de vida relacionada à saúde (QoL) e no comportamento social.

   Até aprox. 70% dos pacientes que recebem radiação pélvica apresentam DIR aguda. Geralmente ocorre duas semanas após o início da EBRT e atinge o pico durante 4-5 semanas. A DIR aguda pode cessar algumas semanas após o término da EBRT, mas aumenta o risco de desenvolver DIR crônica.

   Recentemente, uma revisão sistemática Cochrane revela baixa evidência para intervenções dietéticas em IDR devido a poucos estudos e baixa qualidade científica. Uma séria desvantagem da revisão Cochrane foi que ela incluiu estudos anteriores a 2005, com radioterapia aplicada tanto antes quanto após a cirurgia, bem como com técnicas de radioterapia resultando em doses mais altas no tecido normal. É bem conhecido que o volume do campo de radiação impacta muito a gravidade do RID e as técnicas de radiação mais recentes permitem campos de menor volume.

   Há uma falta de consenso sobre como o RID agudo é relatado, como definição de RID (frequência), classificação e as mudanças durante o EBRT. Há também uma falta de conhecimento das mudanças nos microbiomas que podem contribuir para o RID. O papel da intervenção dietética durante o EBRT também pode influenciar o RID.

2. Objetivo O objetivo deste estudo prospectivo de observação é investigar a frequência, a gravidade e as alterações da RID aguda em pacientes com câncer de próstata e retal, bem como o papel da nutrição e alterações no microbioma durante a EBRT curativa.
3. Método Este é um estudo observacional multicêntrico de RID aguda em pacientes com câncer de próstata e retal durante EBRT curativa. O estudo acontecerá paralelamente ao EBRT dos pacientes, que está em andamento durante a semana durante 39 dias para pacientes com câncer de próstata e 28 dias para pacientes com câncer retal.

Procedimento do estudo Os candidatos serão identificados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão. Os pacientes serão informados oralmente e por escrito por um médico ou enfermeira do projeto na primeira consulta oncológica.

As observações começarão na linha de base e concomitantemente com o EBRT. Todos os exames e observações serão realizados em paralelo com o EBRT do paciente.

Coleção de dados

1. Dados do paciente: Estado civil, idade, sexo, comorbidades, tabagismo, dados histopatológicos: Diagnóstico primário, data, estágio, Prontuário eletrônico do paciente (EPR) 2. Dados do tratamento: Data de início e término do tratamento, fracionamento e dose total (Gy) , tamanho do campo e localização anatômica, EPR 3. Exames clínicos: status de desempenho ECOG, peso corporal, altura, exploração retal, hemorragia retal ou muco, inchaço, flatulência, obstipação, dor abdominal ou tenesmo, incontinência fecal ou urinária, EPR, terminologia comum Critérios para Eventos Adversos (CTCAE) 4. Medicação: Medicação antidiarreica, laxantes, antibióticos, opioides, EPR 5. Frequência e classificação de RID, peso corporal, Escala de Fezes de Bristol e diário de fezes relatado pelo paciente 6. Triagem nutricional: Relacionado à nutrição sintomas, desenvolvimento da ingestão alimentar, formulário curto PG-SGA 7. Avaliação dietética: registros alimentares de 3 dias, banco de dados online de alimentos (Vitakost, 2006-2018, Dinamarca 8. Atividade física do paciente, Pergunta Internacional de Atividade Física naire (forma abreviada do IPAQ) 9. Questionários de qualidade de vida (QoL), EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-PRT20 10. Bioquímica: Serão obtidas rotineiramente amostras de sangue coletadas na linha de base, EPR (registro bioquímico) 11. Amostras fecais apenas para pacientes tratados em Aalborg: F-calprotectina, ácidos graxos de cadeia curta. As amostras serão congeladas para posterior análise microbiana, EPR (registro microbiológico)

4. Considerações estatísticas Espera-se incluir pelo menos 100 pacientes durante o período de inclusão de 1º de junho de 2022 a 31 de dezembro de 2023. Esperamos encontrar acima de 30% dos pacientes com IDR aguda, por isso o número necessário de pacientes é estimado como acima. Os dados são tratados de forma descritiva, como números atuais e porcentagens.

Análises uni e multivariadas serão realizadas com o software Stata, versão 16 (StataCorp, LLC, TX, EUA).

5. Indivíduos Pacientes com câncer de próstata e retal começaram a iniciar EBRT curativo, encaminhados ao departamento de oncologia em hospitais dinamarqueses participantes do estudo serão triados consecutivamente para elegibilidade do estudo de acordo com os critérios de inclusão e exclusão.

1. Critério de inclusão

   1. Adenocarcinoma de próstata ou retal verificado histopatologicamente 2. Começou a iniciar EBRT curativa na pelve, com ou sem quimioterapia ou com ou sem terapia de privação de androgênio (ADT) 3. Status de desempenho 0-1 4. ≥ 18 anos de idade 5. Compreensão e aceitação do consentimento informado por escrito e oralmente em dinamarquês

2. Critério de exclusão

   1. Tratado anteriormente com EBRT ou outro tipo de radiação na pelve
   2. História de doença inflamatória intestinal diagnosticada
   3. Colostomia
   4. Gravidez

   6. Riscos, efeitos colaterais e desvantagens a curto e longo prazo Este estudo observacional não inclui nenhum risco para os pacientes incluídos. Seu tratamento será realizado como padrão de atendimento. As desvantagens estão relacionadas apenas a responder aos questionários e amostras de sangue extras e, para os pacientes de Aalborg, também à coleta de amostras de fezes.

   7. Informações dos prontuários dos pacientes

   Serão cadastrados os seguintes dados:

   Estado civil, idade, sexo, tabagismo, comorbidades, dados histopatológicos: diagnóstico primário, data, estágio.

   Data de início e término do tratamento, fracionamento e dose total (Gy), tamanho do campo e localização anatômica.

   Exames clínicos: status de desempenho ECOG, exploração retal, hemorragia retal ou muco, inchaço, flatulência, obstipação, dor abdominal ou tenesmo, incontinência fecal ou urinária.

   8. Coleta de dados As ferramentas (formulário PG-SGAshort, IPAQ short form, EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-PRT20) serão enviadas para o endereço de e-mail do paciente ou caixa de correio eletrônico de segurança (e-Boks) via RedCAP. As respostas do paciente serão registradas diretamente no RedCAP.

   O diário de fezes relatado pelo paciente e os registros alimentares de 3 dias serão entregues em versões em papel na 1ª visita no centro de radiação. Essas versões em papel serão devolvidas ao investigador principal por meio de envelopes franqueados e os dados registrados serão registrados no RedCAP. Os dados coletados serão tratados de acordo com a lei dinamarquesa de proteção de dados e a Lei de Dados Pessoais. É responsabilidade do investigador principal garantir que as regras e regulamentos de coleta e armazenamento de dados estejam em conformidade com a Lei de Dados Pessoais.

   9. Armazenamento de dados O número de identificação pessoal/CPR do paciente será removido e substituído por um número de código.

   Todos os dados serão armazenados no banco de dados de pesquisa MM-ICI-ABX no sistema de Research Electronic Data Capture (REDCap) na unidade de pesquisa clínica, Dept. of Oncology, Aalborg University Hospital, North Region of Denmark.

   10. Proteção de dados Todos os dados armazenados nos dados de pesquisa REDCap MM-ICI-ABX serão tratados de acordo com as regras de Boas Práticas de Pesquisa Clínica (27). O banco de dados da pesquisa será armazenado na Unidade de Pesquisa Clínica, Departamento de Oncologia, Aalborg University Hospital e de propriedade da Região Norte da Dinamarca. A senha será estabelecida apenas para o investigador principal (Mette Overgaard Holm). Os membros do grupo do projeto irão lidar com os dados de acordo com as leis dinamarquesas de proteção de dados pessoais. O número de identificação pessoal do paciente será removido e substituído por um número de código (anonimização). O documento chave com informações sobre identificação pessoal e número de código será depositado na secretaria do projeto da unidade de pesquisa clínica de acordo com o GDPR e as leis dinamarquesas de proteção de dados pessoais.

   11. Exclusão de dados Todos os dados deste estudo serão excluídos 5 anos após a publicação de todos os resultados.

   12. Acordo de colaboração O acordo de colaboração será feito entre o investigador principal na Região Norte da Dinamarca e os investigadores locais participantes das regiões reais da Dinamarca (Região da Capital da Dinamarca, Região Zelândia e Região Sul da Dinamarca).

   O estudo será realizado entre a Região da Dinamarca do Norte, a Região da Capital da Dinamarca, a região da Zelândia e a Região da Dinamarca do Sul. O estudo será desenhado por todos os responsáveis.

   13. Economia A iniciativa deste projeto foi tomada pelo grupo do projeto, empregado no Aalborg University Hospital and Clinical Institute, Aalborg University. Os participantes do grupo do projeto são financiados (parcial ou totalmente) por meio de seu emprego no Aalborg University Hospital and Clinical Institute, Aalborg University.

   Financiamento de 320.000 DKK foi obtido do Clinical Institute, Aalborg University (fundo de pesquisa, U. Falkmer) e da Região Norte da Dinamarca de 86.000 DKK (fundo de pesquisa, M.O. Holm), bem como 191.850 DKK do Danish Comprehensive Cancer Center (DCCC) e serão usados ​​para o salário da estudante de doutorado (Mette Overgaard Holm), estatística, bem como de uma equipe de coordenação de cada centro de radioterapia participante. Não há benefício econômico nem para os departamentos participantes nem para os funcionários do hospital.

   Os financiadores não têm nenhum papel no desenho do estudo, coleta e análise de dados e decisões de publicação ou preparação do manuscrito.

   14. Compensação e/ou outros benefícios aos participantes Não serão oferecidas aos pacientes nenhuma compensação financeira ou outros benefícios devido à participação no estudo, nem despesas de viagem.

   Os pacientes que participam do estudo são cobertos pela regulamentação nacional.

   15. Publicação Os resultados independentemente do caráter positivo, negativo e inconclusivo serão publicados em revistas científicas internacionais revisadas por pares e na tese de doutorado de Mette Overgaard Holm.

   16. Seção de ética científica Todos os pacientes incluídos no estudo assinaram suas informações usadas para este projeto de pesquisa clínica. O estudo é iniciado como um protocolo acadêmico do grupo de projeto. Os membros não têm conflito de interesses. A aprovação será solicitada no Comitê de Ética Científica da Região Norte da Dinamarca. O protocolo do estudo será registrado em ClinicalTrial.gov e na Região Norte da Dinamarca.

   17. Informações do esquema de compensação Não é relevante para este projeto.