前列腺癌和直肠癌根治性 EBRT 期间的辐射引起的腹泻 (PRECANU)

1. 背景 前列腺癌和直肠癌是丹麦最常见的癌症类型，占接受小骨盆根治性放射治疗的大多数患者。 骨盆外照射放疗 (EBRT) 的一个众所周知的副作用是辐射引起的腹泻 (RID)。 当对患者进行电离辐射时，肿瘤和周围细胞都会受到损伤。 因此，照射前列腺癌和直肠癌，必然会导致附近肠粘膜细胞成分的损伤。 这种细胞损伤导致了 RID。 据报道，RID 是对健康相关生活质量 (QoL) 和社会行为影响最大的问题。

   最多约。 接受盆腔放疗的患者中有 70% 会经历急性 RID。 它通常发生在 EBRT 开始后两周，并在 4-5 周内达到峰值。 急性 RID 可能会在 EBRT 结束后几周停止，但会增加发展为慢性 RID 的风险。

   最近，一项系统的 Cochrane 综述显示，由于研究很少和科学质量低，饮食干预 RID 的证据不足。 Cochrane 评价的一个严重缺点是它包括了 2005 年之前的研究，包括术前和术后放疗，以及放疗技术对正常组织造成更高剂量。 众所周知，辐射场的体积极大地影响了 RID 的严重程度，而更新的辐射技术允许更小的体积场。

   关于如何报告急性 RID 缺乏共识，例如 RID 的定义（频率）、分类和 EBRT 期间的变化。 人们还缺乏对可能导致 RID 的微生物组变化的了解。 EBRT 期间饮食干预的作用也可能影响 RID。

2. 目的 本前瞻性观察研究的目的是调查前列腺癌和直肠癌患者急性 RID 的频率、严重程度和变化，以及营养和微生物组变化在根治性 EBRT 中的作用。
3. 方法 这是一项针对前列腺癌和直肠癌患者在根治性 EBRT 期间急性 RID 的观察性多中心研究。 该研究将与患者的 EBRT 并行进行，EBRT 在工作日进行，前列腺癌患者持续 39 天，直肠癌患者持续 28 天。

研究程序 将根据纳入和排除标准确定候选人。 在第一次肿瘤科预约时，医生或项目护士将以口头和书面形式通知患者。

观察将从基线开始，并伴随 EBRT。 所有检查和观察将与患者的 EBRT 并行进行。

数据采集

1. 患者数据：公民身份、年龄、性别、合并症、吸烟、组织病理学数据：初步诊断、日期、阶段、电子病历 (EPR) 2. 治疗数据：治疗开始和结束日期、分次和总剂量 (Gy) 、视野大小和解剖位置、EPR 3. 临床检查：ECOG 体能状态、体重、身高、直肠探查、直肠出血或粘液、腹胀、肠胃气胀、便秘、腹痛或里急后重、大便或尿失禁、EPR、常用术语不良事件标准 (CTCAE) 4. 药物：止泻药、泻药、抗生素、阿片类药物、EPR 5. RID 的频率和分类、体重、布里斯托尔大便量表和患者报告的大便日记 6. 营养筛查：营养相关symptoms, dietary intake development, PG-SGA-short form 7. Dietary assessment: 3-day food records, online food database (Vitakost, 2006-2018, Denmark 8. Patient's physical activity, 国际身体活动问题naire (IPAQ-short form) 9. 生活质量 (QoL)，EORTC QLQ-C30，EORTC QLQ-PRT20 问卷 10. 生化：将获得在基线收集的常规血样，EPR（生化记录）11。 Faecel 样本仅适用于在奥尔堡接受治疗的患者：F-钙卫蛋白，短链脂肪酸。 样品将被冷冻用于后续的微生物分析，EPR（微生物记录）

4.统计考虑在2022年6月1日至2023年12月31日的纳入期内，预计至少包括100名患者。 我们期望找到超过 30% 的急性 RID 患者，为什么需要的患者数量估计如上。 处理的数据是描述性的，如当前数字和百分比。

将使用第 16 版 Stata 软件（StataCorp, LLC, TX, USA）进行单变量和多变量分析。

5.受试者 前列腺癌患者和直肠癌患者开始根治性EBRT，转诊至参与研究的丹麦医院的肿瘤科，将根据纳入和排除标准连续筛选研究资格。

1. 纳入标准

   1. 经组织病理学证实的前列腺癌或直肠腺癌 2. 开始对骨盆进行根治性 EBRT，有或没有化疗或有或没有雄激素剥夺疗法 (ADT) 3. 体能状态 0-1 4. ≥ 18 岁 5. 了解并接受丹麦语的书面和口头知情同意

2. 排除标准

   1. 早期接受过 EBRT 或其他类型的骨盆放射治疗
   2. 诊断为炎症性肠病的病史
   3. 结肠造口术
   4. 怀孕

   6. 短期和长期的风险、副作用和缺点 本观察性研究不包括对纳入患者的任何风险。 他们的治疗将作为护理标准进行。 缺点仅与回答问卷和额外的血样有关，对于奥尔堡患者还需要收集粪便样本。

   7. 来自病历的信息

   将注册以下数据：

   公民身份、年龄、性别、吸烟、合并症、组织病理学数据：初步诊断、日期、分期。

   治疗开始和结束日期、分次和总剂量 (Gy)、射野大小和解剖位置。

   临床检查：ECOG 体能状态、直肠探查、直肠出血或粘液、腹胀、胀气、便秘、腹痛或里急后重、大便或小便失禁。

   8. 数据收集工具（PG-SGAshort form、IPAQ short form、EORTC QLQ-C30和EORTC QLQ-PRT20）将通过RedCAP发送到患者的电子邮箱或安全电子邮箱（e-Boks）。 患者的反应将直接记录在 RedCAP 中。

   患者报告的大便日记和 3 天的食物记录将在第一次访问放射中心时以纸质形式分发。 这些纸质版本将通过加盖邮资的信封返回给主要研究者，记录的数据将在 RedCAP 中注册。 收集的数据将根据丹麦数据保护法和个人数据法进行处理。 首席调查员有责任确保数据收集和存储的规则和条例符合《个人数据法》。

   9. 数据存储 患者的个人识别/CPR 号码将被删除并由代码代替。

   所有数据都将存储在丹麦北部地区奥尔堡大学医院肿瘤科临床研究单位研究电子数据采集 (REDCap) 系统的 MM-ICI-ABX 研究数据库中。

   10. 数据保护 存储在 REDCap 研究数据 MM-ICI-ABX 中的所有数据将根据良好临床研究规范 (27) 的规则进行处理。 研究数据库将存储在奥尔堡大学医院肿瘤科临床研究室，归丹麦北部地区所有。 仅为首席调查员 (Mette Overgaard Holm) 设置密码。 项目组成员将根据丹麦个人数据保护法处理数据。 患者的个人识别号码将被删除并替换为代码（匿名化）。 根据 GDPR 和丹麦个人数据保护法，包含个人 ID 和编号信息的关键文件将存放在临床研究单位项目秘书处。

   11. 数据删除 本研究中的所有数据将在所有结果发表 5 年后删除。

   12. 合作协议 北丹麦地区的首席调查员与丹麦实际地区（丹麦首都地区、新西兰地区和南丹麦地区）的参与当地调查员将签订合作协议。

   该研究将在北丹麦地区、丹麦首都地区、新西兰地区和南丹麦地区之间进行。 该研究将由所有负责部门设计。

   13. 经济 该项目由受雇于奥尔堡大学医院和奥尔堡大学临床研究所的项目组发起。 项目组的参与者通过在奥尔堡大学医院和奥尔堡大学临床研究所工作获得资助（部分或全部）。

   已从奥尔堡大学临床研究所（研究基金，U. Falkmer）和北丹麦地区获得 86,000 丹麦克朗（研究基金，M.O. Holm) 以及来自丹麦综合癌症中心 (DCCC) 的 191,850 丹麦克朗，将用于支付博士生 (Mette Overgaard Holm)、统计学家以及每个参与放射治疗中心的协调人员的工资。 参与部门和医院员工都没有经济利益。

   资助者在研究设计、数据收集和分析、发表决定或手稿准备方面没有任何作用。

   14. 对受试者的补偿和/或其他好处 患者不会因参与研究或旅行费用而获得任何经济补偿或其他好处。

   参与研究的患者受国家法规保护。

   15. 发表 无论正面、负面和不确定性的结果将发表在国际同行评议的科学期刊和 Mette Overgaard Holm 的博士论文中。

   16. 科学伦理部分 所有参与研究的患者都签署了用于该临床研究项目的信息。 该研究作为项目组的学术协议启动。 成员之间没有利益冲突。 该批准将在丹麦北部地区的科学伦理委员会申请。 研究方案将在 ClinicalTrial.gov 和北丹麦地区注册。

   17.补偿方案信息与本项目无关。