転移性または切除不能な膵臓癌を治療するための標準的な化学療法に追加された CA-4948 の臨床試験
2026年9月8日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
転移性または切除不能な膵管癌におけるゲムシタビンおよび Nab-パクリタキセルと組み合わせた CA-4948 の第 I 相臨床試験
この第 I 相試験では、最初に発生した場所 (原発部位) から他の場所に転移した膵管腺癌患者の治療において、CA-4948 をゲムシタビンおよび nab-パクリタキセルと併用した場合の安全性、副作用、および最適用量をテストします。体（転移性）または手術で取り除くことができない（切除不能）。
CA-4948 は、キナーゼ阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに属しています。
がん細胞の増殖を促す異常な IRAK4 タンパク質の作用を阻害することで機能します。
これは、がん細胞の増殖を防ぎ、がん細胞を殺す可能性があります。
膵管腺癌患者に対する通常のアプローチは、化学療法薬のゲムシタビンとナブパクリタキセルによる治療です。
ゲムシタビンやナブパクリタキセルなどの化学療法薬は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
CA-4948と一緒にゲムシタビンとnab-パクリタキセルを投与すると、症状が軽減し、より多くの腫瘍細胞が死滅する可能性があります。
調査の概要
状態
一時停止
詳細な説明
第一目的：
I. 用量制限毒性を評価し、膵管腺癌患者における化学療法と組み合わせたエマブセルチブ (CA-4948) の第 2 相推奨用量を決定する。
副次的な目的:
I. 抗腫瘍活性を観察し、記録する。 Ⅱ． CA-4948と化学療法の併用の安全性と忍容性を評価する。
III. 客観的応答率 (ORR)、CA-4948 応答、無増悪生存期間 (PFS)、および全生存期間 (OS) によって測定される、有効性の予備的なシグナルを決定すること。
探索的目的:
I. 化学療法と組み合わせた CA-4948 の薬力学的効果を評価すること。
Ⅱ． 化学療法と併用した CA-4948 の薬物動態を評価すること。 III. 治療反応に関連するバイオマーカーとゲノム変化を調査する。
概要: これは、CA-4948 の用量漸増研究とそれに続く用量拡大研究です。
患者は、CA-4948 の経口投与 (PO)、ゲムシタビンの静脈内投与 (IV)、およびナブパクリタキセルの IV 試験を受けます。 患者は、試験中、磁気共鳴画像法 (MRI)、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン、陽電子放出断層撮影 (PET) スキャン、および/または X 線検査を受けます。 患者はまた、スクリーニング中および研究中に腫瘍生検および血液サンプル採取を受ける。
研究の種類
介入
入学 (推定)
43
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Irvine、California、アメリカ、92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Shiloh、Illinois、アメリカ、62269
- Memorial Hospital East
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
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Missouri
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City of Saint Peters、Missouri、アメリカ、63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63129
- Siteman Cancer Center-South County
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St Louis、Missouri、アメリカ、63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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New York
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Mineola、New York、アメリカ、11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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West Chester、Ohio、アメリカ、45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された膵臓の腺癌を持っている必要があります 転移性または切除不能であり、標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません
- 患者は、転移性または切除不能な膵管腺癌（PDAC）に対するフルオロウラシル（5-FU）ベースの治療中または治療後に疾患が進行している必要があります。 -補助療法としてゲムシタビンベースのレジメンを受けた場合、ゲムシタビンとナブパクリタキセル（使用する場合）は、研究登録から12か月を超える必要があります。 -転移性または切除不能な疾患に対するゲムシタビン/ナブパクリタキセルの以前の使用は許可されていません
- 年齢 >= 18 歳。 18歳未満の患者におけるCA-4948とゲムシタビンおよびnab-パクリタキセルの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
- クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2 (計算された Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 糸球体濾過率推定に基づく)
- -スクリーニング時のクレアチンホスホキナーゼ（CPK）上昇<グレード2（クレアチンホスホキナーゼ[CPK] = <2.5 ULN）
- -コレステロール低下スタチンを服用している患者は、研究開始前の3週間以内に用量変更のない安定した用量でなければなりません
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者は、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合、抗レトロウイルス療法に薬物相互作用の可能性がない限り、この試験の対象となります。捜査官
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出できない場合は適格です
- 治療を受けた脳転移を有する患者は、中枢神経系（CNS）に向けられた治療後少なくとも4週間後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。
- -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
- 患者は、拡張コホートに登録する患者の生検を研究するのに適した病変を持っている必要があります。 生検は、生検前の病変評価基準に対して実行可能かつ安全であるとみなされるべきです
- CA-4948、nab-パクリタキセル、およびゲムシタビンがヒト胎児の発育に及ぼす影響は不明です。 この理由と、ゲムシタビンはマウスとウサギで催奇形性、胚毒性、胎児毒性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 、研究参加期間中、およびCA-4948、nab-パクリタキセル、およびゲムシタビン投与の完了後6か月。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および CA-4948、nab-パクリタキセル、およびゲムシタビン投与の完了後 3 か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 意思決定能力に障害があり、法定代理人 (LAR) および/または家族が利用できる参加者も対象となります。
除外基準:
- -研究に入る前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者
- -以前の抗がん療法による臨床的に重大な有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
- -1を除く他の悪性腫瘍の病歴 登録の少なくとも2年前にすべての治療が完了し、患者に病気の証拠がない悪性腫瘍; 2) または治療を必要とせず、治療中の疾患の治療過程を変更しない可能性が高い既知の無痛性悪性腫瘍
- -同種臓器または幹細胞移植の歴史
- がん治療の目的で使用される代替、ホリスティック、自然療法、または植物製剤の現在の使用または予想される必要性
- 他の治験薬を投与されている患者
- -CA-4948または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- CYP3A4の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は、CA-4948およびnab-パクリタキセルのために不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
- コントロールされていない合併症のある患者
- ゲムシタビンは催奇形性または流産作用の可能性があるヌクレオシド類似体であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ゲムシタビンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がゲムシタビンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- スクリーニング心電図（ECG）でのフリデリシア補正式（QTcF）の延長（女性で> 470、男性で> 450）
- -CA-4948の吸収を損なう可能性のある胃腸の状態、またはCA-4948を摂取できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（CA-4948、ゲムシタビン、ナブパクリタキセル）
患者は、各サイクルの1～21日目または1～28日目にCA-4948を経口投与（1日2回）、各サイクルの1日目と8日目または1日目、8日目、15日目にジェムシタビンを30～60分かけて静脈内投与、各サイクルの1日目と8日目または1日目、8日目、15日目にナブパクリタキセルを30～40分かけて静脈内投与します。
サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、21日または28日ごとに繰り返されます。
患者はまた、試験全体を通じてCT検査、腫瘍生検、血液サンプル採取を受けます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
腫瘍生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性率
時間枠：最長1年
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CA-4948 とゲムシタビン/nab-パクリタキセル化学療法バックボーンの組み合わせの最大耐用量を決定するために行われました。
研究のデータ分析は、本質的に記述的です。
サンプルの人口統計学的および臨床的特徴、重症度による毒性、およびフォローアップの損失は、記述統計を使用して要約されます。
各用量レベルの安全性エンドポイントがリストされます。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：最長1年
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有害事象の表は、重症度および治験薬との関係によって作成されます。
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最長1年
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全奏効率（ORR）
時間枠：最長1年
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拡張コホートの有効性データについては、ORR とその 95% 信頼区間が計算されます。
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最長1年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究治療の開始から進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 1 年間評価
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カプラン・マイヤー積極限法を用いて説明します。
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研究治療の開始から進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 1 年間評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長1年
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カプラン・マイヤー積極限法を用いて説明します。
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最長1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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化学療法と併用した CA-4948 の薬力学的効果
時間枠：最長1年
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拡張コホートから得られた生検からの薬力学指数は、各測定時点での記述統計 (平均、中央値、および標準偏差) を使用して要約され、変化は対応のある t 検定またはウィルコクソン順位和検定によって適宜比較されます。
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最長1年
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CA-4948およびナブパクリタキセルの薬物動態（PK）
時間枠：サイクル1 1日目 (C1D1) (投与前、0.5、1、2、4、6、8時間 [h])、C1D8 (投与前)、C2D1 (投与前、0.5、1、2、4、6、8h)、C2D2: (C2D1投与後24時間)、C2D8 (投与前)、C3D1 (投与前)、C3D17 (+/- 3日)
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臨床的に関連性のある薬物相互作用が発生するかどうかを確認するために実施されます。
血漿中濃度-時間曲線は、Phoenix WinNonlin Professional ソフトウェアパッケージで提供されるルーチンを用いた非コンパートメント法により解析されます。
非コンパートメント法により得られたエクスポージャーは、グラフ作成および統計解析プログラムを用いて、毒性および有効性のアウトカムと比較されます。
これらの初期所見に基づき、正式な集団薬物動態（PK）またはエクスポージャー-反応解析が実施される可能性があります。
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サイクル1 1日目 (C1D1) (投与前、0.5、1、2、4、6、8時間 [h])、C1D8 (投与前)、C2D1 (投与前、0.5、1、2、4、6、8h)、C2D2: (C2D1投与後24時間)、C2D8 (投与前)、C3D1 (投与前)、C3D17 (+/- 3日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Patrick Grierson、Yale University Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月12日
一次修了 (推定)
2027年4月30日
研究の完了 (推定)
2027年4月30日
試験登録日
最初に提出
2023年1月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月13日
最初の投稿 (実際)
2023年1月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月8日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 内分泌系疾患
- 部位別新生物
- 新生物
- 消化器系腫瘍
- 消化器系疾患
- 内分泌腺腫瘍
- 膵臓の病気
- 膵臓の新生物
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 調査手法
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
- 細胞学的技術
- 細胞診断
- 炭化水素
- シクロパラフィン
- 炭化水素、環状
- 炭化水素、周期的
- テルペン
- タキソイド
- シクロデカン
- Diterpenes
- デオキシシチジン
- シチジン
- ピリミジンヌクレオシド
- ピリミジン
- ヘルスケアの経済学と組織
- 診断技術、外科的
- アルブミン
- パクリタキセル
- 経済
- アルブミン結合パクリタキセル
- ゲムシタビン
- 生検
- 標本処理
- 130 nmアルブミンに縛られたパクリタキセル
- CA-4948
- 税金
その他の研究ID番号
- NCI-2022-08984 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
- 10522 (その他の識別子：CTEP)
- 202304010
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
「NCIは、NIHのポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。」
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。