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Ensaio clínico de CA-4948 adicionado à quimioterapia padrão para tratar câncer pancreático metastático ou irressecável

8 de setembro de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um ensaio clínico de fase I do CA-4948 em combinação com gencitabina e nab-paclitaxel em carcinoma ductal pancreático metastático ou irressecável

Este estudo de fase I testa a segurança, os efeitos colaterais e a melhor dose de CA-4948 em combinação com gencitabina e nab-paclitaxel no tratamento de pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático que se espalhou de onde começou (local primário) para outros locais no corpo (metastático) ou não pode ser removido por cirurgia (irressecável). CA-4948 está em uma classe de medicamentos chamados inibidores da quinase. Funciona bloqueando a ação de uma proteína IRAK4 anormal que sinaliza a multiplicação das células cancerígenas. Isso pode ajudar a impedir que as células cancerígenas cresçam e podem matá-las. A abordagem usual para pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático é o tratamento com medicamentos quimioterápicos gencitabina e nab-paclitaxel. Os medicamentos quimioterápicos, como a gencitabina e o nab-paclitaxel, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Dar gencitabina e nab-paclitaxel com CA-4948 pode reduzir os sintomas e matar mais células tumorais.

Visão geral do estudo

Status

Suspenso

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar as toxicidades limitantes da dose e determinar a dose recomendada de fase 2 de emavusertib (CA-4948) em combinação com quimioterapia em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Observar e registrar a atividade antitumoral. II. Avaliar a segurança e tolerabilidade da combinação de CA-4948 e quimioterapia.

III. Para determinar sinais preliminares de eficácia, medidos pela taxa de resposta objetiva (ORR), resposta CA-4948, sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS).

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Avaliar o efeito farmacodinâmico do CA-4948 em combinação com quimioterapia.

II. Avaliar a farmacocinética do CA-4948 em combinação com a quimioterapia. III. Explorar biomarcadores e alterações genômicas associadas à resposta ao tratamento.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de CA-4948 seguido por um estudo de expansão de dose.

Os pacientes recebem CA-4948 por via oral (PO), gencitabina por via intravenosa (IV) e nab-paclitaxel IV no estudo. Os pacientes passam por ressonância magnética (MRI), uma tomografia computadorizada (TC), uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) e/ou um raio-x durante todo o estudo. Os pacientes também passam por uma biópsia do tumor e coleta de amostra de sangue durante a triagem e no estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

43

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter adenocarcinoma do pâncreas confirmado histológica ou citologicamente que seja metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existam ou não sejam mais eficazes
  • Os pacientes devem ter tido progressão da doença durante ou após a terapia baseada em fluorouracil (5-FU) para adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) metastático ou irressecável. Se recebeu regime baseado em gencitabina como terapia adjuvante, então gencitabina e nab-paclitaxel (se usado) devem ser > 12 meses a partir da inscrição no estudo. O uso prévio de gemcitabina/nab-paclitaxel para doença metastática ou irressecável não é permitido
  • Idade >= 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de CA-4948 em combinação com gencitabina e nab-paclitaxel em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
  • Creatinina =< 1,5 x LSN institucional OU taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (com base na estimativa calculada da taxa de filtração glomerular da Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI))
  • Elevação da creatina fosfoquinase (CPK) na triagem < grau 2 (creatina fosfoquinase [CPK] = < 2,5 LSN)
  • Os pacientes em uso de estatina para redução do colesterol devem estar em uma dose estável sem alterações de dose dentro de 3 semanas antes do início do estudo
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo, desde que sua terapia antirretroviral não tenha potencial para interações medicamentosas, conforme julgado pelo tratamento investigador
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
  • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
  • Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após pelo menos 4 semanas após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão
  • Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
  • Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
  • Os pacientes devem ter lesões passíveis de biópsia de pesquisa para aqueles inscritos na coorte de expansão. A biópsia deve ser considerada viável e segura para os critérios de avaliação da lesão pré-biópsia
  • Os efeitos de CA-4948, nab-paclitaxel e gencitabina no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque a gencitabina é conhecida por ser teratogênica, embriotóxica e fetotóxica em camundongos e coelhos, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo , durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração de CA-4948, nab-paclitaxel e gencitabina. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 3 meses após a conclusão da administração de CA-4948, nab-paclitaxel e gencitabina
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão elegíveis participantes com capacidade de decisão prejudicada que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) e/ou familiar disponível

Critério de exclusão:

  • Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
  • Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos clinicamente significativos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidades residuais > grau 1), com exceção de alopecia
  • História de outra malignidade com exceção de 1) malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro e o paciente não tem evidência de doença; 2) ou malignidades indolentes conhecidas que não requerem tratamento e provavelmente não alterarão o curso do tratamento da doença sob tratamento
  • História de órgão alogênico ou transplante de células-tronco
  • Uso atual ou necessidade antecipada de formulações alternativas, holísticas, naturopatas ou botânicas usadas para fins de tratamento do câncer
  • Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao CA-4948 ou outros agentes usados ​​no estudo
  • Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do CYP3A4 não são elegíveis devido ao CA-4948 e ao nab-paclitaxel. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
  • Pacientes com doença intercorrente não controlada
  • As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a gencitabina é um análogo de nucleosídeo com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com gencitabina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com gencitabina. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
  • Fórmula de correção de Fridericia prolongada (QTcF) (> 470 em mulheres, > 450 em homens) no eletrocardiograma de triagem (ECG)
  • Condição gastrointestinal que pode prejudicar a absorção de CA-4948 ou incapacidade de ingerir CA-4948

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (CA-4948, gemcitabina, nab-paclitaxel)
Os doentes recebem CA-4948 por via oral, duas vezes por dia, nos dias 1 a 21 ou 1 a 28 de cada ciclo, gemcitabina por via intravenosa durante 30 a 60 minutos nos dias 1 e 8 ou 1, 8 e 15 de cada ciclo, e nab-paclitaxel por via intravenosa durante 30 a 40 minutos nos dias 1 e 8 ou 1, 8 e 15 de cada ciclo.
Os ciclos repetem-se a cada 21 ou 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os doentes também realizam TC, biópsias tumorais e colheitas de amostras de sangue ao longo do ensaio.
Medicamento: Nab-paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel ligado à albumina
  • ABI 007
  • Nanopartícula estabilizada com albumina Paclitaxel
  • Paclitaxel Nanoparticulado Ligado a Albumina
  • Nanopartícula Paclitaxel
  • Paclitaxel albumina
  • formulação de nanopartículas estabilizadas com albumina de paclitaxel
  • Paclitaxel ligado a proteína
  • ABI007
  • Paclitaxel ligado à proteína
  • Nanopartículas de paclitaxel ligadas à albumina
  • Naveruclif
Medicamento: Cloridrato de Gencitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Cloridrato de Difluorodesoxicitidina
  • Gemcitabina HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Faça uma tomografia computadorizada
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Biológico: Emavusertibe
Dado PO
Outros nomes:
  • CA-4948
  • AU 4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Inibidor CA-4948 da Quinase 4 associada ao Receptor de Interleucina-1
  • Inibidor IRAK4 CA-4948
Procedimento: Procedimento de biópsia
Sofre biópsias tumorais
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
  • Biópsia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de toxicidade limitante de dose
Prazo: Até 1 ano
Feito para determinar a dose máxima tolerada para a combinação de CA-4948 e espinha dorsal de quimioterapia de gencitabina/nab-paclitaxel. A análise dos dados do estudo será de natureza descritiva. As características demográficas e clínicas da amostra, a toxicidade por gravidade, bem como a perda de seguimento serão resumidas por meio de estatísticas descritivas. Os pontos finais de segurança serão listados para cada nível de dose.
Até 1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 1 ano
As tabulações de eventos adversos serão produzidas por gravidade e por relação ao medicamento do estudo.
Até 1 ano
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 1 ano
Para dados de eficácia na coorte de expansão, o ORR e seu intervalo de confiança de 95% serão calculados.
Até 1 ano
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até o tempo de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 1 ano
Será descrito usando métodos de limite de produto de Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento do estudo até o tempo de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 1 ano
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 1 ano
Será descrito usando métodos de limite de produto de Kaplan-Meier.
Até 1 ano

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito farmacodinâmico de CA-4948 em combinação com quimioterapia
Prazo: Até 1 ano
Índices farmacodinâmicos de biópsias obtidas de coortes de expansão serão resumidos usando estatísticas descritivas (médias, medianas e desvios padrão) em cada ponto de medição e a alteração será comparada por teste t pareado ou teste de soma de postos de Wilcoxon, conforme apropriado.
Até 1 ano
Farmacocinética (PK) do CA-4948 e do nab-paclitaxel
Prazo: Ciclo 1 dia 1 (C1D1) (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas [h]), C1D8 (pré-dose), C2D1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8h), C2D2: (24h após a dose C2D1), C2D8 (pré-dose), C3D1 (pré-dose), C3D17 (+/- 3 d)
Realizado para confirmar se ocorre uma interação medicamentosa clinicamente relevante.
As curvas de concentração plasmática-tempo serão analisadas por métodos não compartimentais utilizando rotinas fornecidas no pacote de software Phoenix WinNonlin Professional.
A exposição obtida por métodos não compartimentais também será comparada com os resultados de toxicidade e eficácia utilizando programas gráficos e estatísticos.
Uma análise PK populacional formal ou análise exposição-resposta pode ser conduzida com base nestes resultados iniciais.
Ciclo 1 dia 1 (C1D1) (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas [h]), C1D8 (pré-dose), C2D1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8h), C2D2: (24h após a dose C2D1), C2D8 (pré-dose), C3D1 (pré-dose), C3D17 (+/- 3 d)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Patrick Grierson, Yale University Cancer Center LAO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de abril de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

17 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2022-08984 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 10522 (Outro identificador: CTEP)
  • 202304010

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

"NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH."

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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