Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания CA-4948 добавлены к стандартной химиотерапии для лечения метастатического или нерезектабельного рака поджелудочной железы

8 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Клинические испытания фазы I CA-4948 в комбинации с гемцитабином и наб-паклитакселом при метастатической или неоперабельной карциноме протоков поджелудочной железы

В этом испытании фазы I проверяются безопасность, побочные эффекты и наилучшая доза СА-4948 в сочетании с гемцитабином и наб-паклитакселом при лечении пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы, которая распространилась из места, где она впервые возникла (первичная локализация), в другие места в организме. тела (метастатические) или не могут быть удалены хирургическим путем (нерезектабельные). CA-4948 относится к классу препаратов, называемых ингибиторами киназы. Он работает, блокируя действие аномального белка IRAK4, который сигнализирует раковым клеткам о размножении. Это может помочь предотвратить рост раковых клеток и убить их. Обычный подход к пациентам с аденокарциномой протоков поджелудочной железы — лечение химиотерапевтическими препаратами гемцитабином и наб-паклитакселом. Химиотерапевтические препараты, такие как гемцитабин и наб-паклитаксел, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Назначение гемцитабина и наб-паклитаксела с СА-4948 может уменьшить симптомы и убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить ограничивающую дозу токсичность и определить рекомендуемую дозу эмавусертиба (CA-4948) для фазы 2 в сочетании с химиотерапией у пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Наблюдать и регистрировать противоопухолевую активность. II. Оценить безопасность и переносимость комбинации СА-4948 и химиотерапии.

III. Чтобы определить предварительные признаки эффективности, измеряемые частотой объективного ответа (ЧОО), ответом CA-4948, выживаемостью без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемостью (ОВ).

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить фармакодинамический эффект СА-4948 в сочетании с химиотерапией.

II. Оценить фармакокинетику СА-4948 в сочетании с химиотерапией. III. Изучить биомаркеры и геномные изменения, связанные с реакцией на лечение.

ПЛАН: Это исследование увеличения дозы CA-4948, за которым следует исследование увеличения дозы.

Пациенты получают CA-4948 перорально (перорально), гемцитабин внутривенно (в/в) и наб-паклитаксел в/в в ходе исследования. Пациенты проходят магнитно-резонансную томографию (МРТ), компьютерную томографию (КТ), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и/или рентген на протяжении всего исследования. Пациенты также проходят биопсию опухоли и сбор образцов крови во время скрининга и исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

43

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, Соединенные Штаты, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному поджелудочной железы, которая является метастатической или нерезектабельной и для которой стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
  • У пациентов должно быть прогрессирование заболевания во время или после терапии на основе фторурацила (5-FU) по поводу метастатической или нерезектабельной аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC). Если в качестве адъювантной терапии применялся режим на основе гемцитабина, то гемцитабин и наб-паклитаксел (если они используются) должны пройти >12 месяцев с момента включения в исследование. Предварительное использование гемцитабина/наб-паклитаксела при метастатическом или нерезектабельном заболевании не допускается.
  • Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении СА-4948 в комбинации с гемцитабином и наб-паклитакселом у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
  • Креатинин = <1,5 x ВГН учреждения ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м ^ 2 (на основе расчетной оценки скорости клубочковой фильтрации CKD-EPI)
  • Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) при скрининге < степени 2 (креатинфосфокиназа [КФК] = < 2,5 ВГН)
  • Пациенты, принимающие статины, снижающие уровень холестерина, должны получать стабильную дозу без изменения дозы в течение 3 недель до начала исследования.
  • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании, если их антиретровирусная терапия не имеет потенциального взаимодействия между лекарственными средствами, как это оценивается лечащим врачом. следователь
  • У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
  • Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга по крайней мере через 4 недели после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
  • Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
  • Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
  • Пациенты должны иметь поражения, поддающиеся исследовательской биопсии для тех, кто поступает в группу расширения. Биопсия должна считаться осуществимой и безопасной по критериям оценки поражения перед биопсией.
  • Влияние CA-4948, наб-паклитаксела и гемцитабина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что гемцитабин обладает тератогенным, эмбриотоксическим и фетотоксическим действием на мышей и кроликов, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. , на время участия в исследовании и через 6 месяцев после завершения введения CA-4948, наб-паклитаксела и гемцитабина. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 3 месяца после завершения введения CA-4948, наб-паклитаксела и гемцитабина.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Участники с ограниченной способностью принимать решения, у которых есть законный представитель (LAR) и / или член семьи, также будут иметь право на участие.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина С) до включения в исследование.
  • Пациенты, которые не оправились от клинически значимых нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением 1) злокачественных новообразований, по поводу которых все лечение было завершено не менее чем за 2 года до постановки на учет и у пациента отсутствуют признаки заболевания; 2) или известные вялотекущие злокачественные новообразования, которые не требуют лечения и, вероятно, не изменят курс лечения заболевания, находящегося на лечении.
  • История аллогенной трансплантации органов или стволовых клеток
  • Текущее использование или предполагаемая потребность в альтернативных, холистических, натуропатических или растительных препаратах, используемых для лечения рака.
  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу CA-4948 или другими агентами, использованными в исследовании.
  • Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами CYP3A4, не соответствуют требованиям из-за CA-4948 и наб-паклитаксела. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку гемцитабин является аналогом нуклеозида с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери гемцитабином, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение гемцитабином. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
  • Пролонгированная формула коррекции Фридериции (QTcF) (> 470 у женщин,> 450 у мужчин) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Желудочно-кишечные заболевания, которые могут ухудшить всасывание CA-4948 или неспособность проглотить CA-4948

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (CA-4948, гемцитабин, наб-паклитаксел)
Пациенты получают CA-4948 перорально два раза в день в дни 1-21 или 1-28 каждого цикла, гемцитабин внутривенно в течение 30-60 минут в дни 1 и 8 или 1, 8 и 15 каждого цикла, и наб-паклитаксел внутривенно в течение 30-40 минут в дни 1 и 8 или 1, 8 и 15 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 21 или 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят КТ, биопсию опухоли и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.
Лекарство: Наб-паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • АБИ-007
  • Абраксан
  • Связанный с альбумином паклитаксел
  • АБИ 007
  • Паклитаксел, стабилизированный альбумином, наночастицы
  • Паклитаксел, связанный с альбумином, наночастицы
  • Наночастицы паклитаксела
  • Паклитаксел альбумин
  • состав наночастиц паклитаксела, стабилизированный альбумином
  • Связанный с белками паклитаксел
  • АБИ007
  • Паклитаксел, связанный с белками
  • Наночастицы паклитаксела, связанные с альбумином
  • Наверуклиф
Лекарство: Гемцитабина гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Гемзар
  • dFdCyd
  • Дифтордезоксицитидина гидрохлорид
  • Гемцитабин гидрохлорид
  • LY-188011
  • LY188011
  • ЛИ 188011
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Процедура: Компьютерная томография
Пройти компьютерную томографию
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
  • Компьютерная томография (КТ)
  • Диагностическое сканирование кошек
  • Диагностический тип службы сканирования кошек
Биологический: Эмавусертиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • CA-4948
  • АС 4948
  • AU-4948
  • КА 4948
  • CA4948
  • Ингибитор киназы 4, ассоциированный с рецептором интерлейкина-1 CA-4948
  • Ингибитор IRAK4 CA-4948
Процедура: Процедура биопсии
Проходят биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая степень токсичности
Временное ограничение: До 1 года
Сделано для определения максимально переносимой дозы для основы химиотерапии комбинации CA-4948 и гемцитабина/наб-паклитаксела. Анализ данных исследования будет носить описательный характер. Демографические и клинические характеристики образца, токсичность по степени тяжести, а также потери для последующего наблюдения будут обобщены с использованием описательной статистики. Конечные точки безопасности будут перечислены для каждого уровня дозы.
До 1 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 1 года
Таблицы нежелательных явлений будут составляться по степени тяжести и по отношению к исследуемому лекарственному средству.
До 1 года
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 1 года
Для данных об эффективности в расширенной когорте будут рассчитаны ЧОО и его 95% доверительный интервал.
До 1 года
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 1 года.
Будет описано с использованием методов ограничения продукта Каплана-Мейера.
От начала исследуемого лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 1 года.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 1 года
Будет описано с использованием методов ограничения продукта Каплана-Мейера.
До 1 года

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакодинамический эффект СА-4948 в сочетании с химиотерапией
Временное ограничение: До 1 года
Фармакодинамические показатели из биопсий, полученных из расширенных когорт, будут суммированы с использованием описательной статистики (среднее значение, медиана и стандартное отклонение) в каждый момент времени измерения, и изменения будут сравниваться с помощью парного t-критерия или критерия суммы рангов Уилкоксона, в зависимости от ситуации.
До 1 года
Фармакокинетика (ФК) как CA-4948, так и наб-паклитаксела
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 (C1D1) (перед дозировкой, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 часов [ч]), C1D8 (перед дозировкой), C2D1 (перед дозировкой, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8ч), C2D2: (24ч после дозы C2D1), C2D8 (перед дозировкой), C3D1 (перед дозировкой), C3D17 (+/- 3 дн)
Выполняется для подтверждения возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия. Кривые концентрация-время в плазме будут проанализированы некомпартментальными методами с использованием процедур, предоставленных в программном пакете Phoenix WinNonlin Professional. Экспозиция, полученная некомпартментальными методами, также будет сопоставлена с результатами токсичности и эффективности с использованием графических и статистических программ. На основе этих первоначальных результатов могут быть проведены формальные популяционные фармакокинетические или экспозиционно-ответные анализы.
Цикл 1 день 1 (C1D1) (перед дозировкой, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 часов [ч]), C1D8 (перед дозировкой), C2D1 (перед дозировкой, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8ч), C2D2: (24ч после дозы C2D1), C2D8 (перед дозировкой), C3D1 (перед дозировкой), C3D17 (+/- 3 дн)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Patrick Grierson, Yale University Cancer Center LAO

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2022-08984 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Грант/контракт NIH США)
  • 10522 (Другой идентификатор: CTEP)
  • 202304010

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

«NCI стремится делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH».

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться