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Studio clinico di CA-4948 aggiunto alla chemioterapia standard per il trattamento del carcinoma pancreatico metastatico o non resecabile

15 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio clinico di fase I di CA-4948 in combinazione con gemcitabina e Nab-Paclitaxel nel carcinoma duttale pancreatico metastatico o non resecabile

Questo studio di fase I testa la sicurezza, gli effetti collaterali e la migliore dose di CA-4948 in combinazione con gemcitabina e nab-paclitaxel nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico che si è diffuso da dove è iniziato (sito primario) ad altri punti nel corpo (metastatico) o non può essere rimosso chirurgicamente (non resecabile). CA-4948 è in una classe di farmaci chiamati inibitori della chinasi. Funziona bloccando l'azione di una proteina IRAK4 anormale che segnala alle cellule tumorali di moltiplicarsi. Questo può aiutare a impedire la crescita delle cellule tumorali e può ucciderle. L'approccio abituale per i pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico è il trattamento con farmaci chemioterapici gemcitabina e nab-paclitaxel. I farmaci chemioterapici, come la gemcitabina e il nab-paclitaxel, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La somministrazione di gemcitabina e nab-paclitaxel con CA-4948 può ridurre i sintomi e uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare le tossicità dose-limitanti e determinare la dose raccomandata di fase 2 di emavusertib (CA-4948) in combinazione con chemioterapia in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Osservare e registrare l'attività antitumorale. II. Valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di CA-4948 e chemioterapia.

III. Per determinare i segnali preliminari di efficacia, misurati dal tasso di risposta obiettiva (ORR), dalla risposta CA-4948, dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS) e dalla sopravvivenza globale (OS).

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Per valutare l'effetto farmacodinamico di CA-4948 in combinazione con la chemioterapia.

II. Per valutare la farmacocinetica di CA-4948 in combinazione con la chemioterapia. III. Esplorare i biomarcatori e le alterazioni genomiche associate alla risposta al trattamento.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di CA-4948 seguito da uno studio di espansione della dose.

I pazienti ricevono CA-4948 per via orale (PO), gemcitabina per via endovenosa (IV) e nab-paclitaxel IV durante lo studio. I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica (MRI), tomografia computerizzata (TC), tomografia a emissione di positroni (PET) e/o radiografia per tutta la durata dello studio. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsia tumorale e prelievo di campioni di sangue durante lo screening e durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

43

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, Stati Uniti, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Stati Uniti, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un adenocarcinoma del pancreas confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci
  • I pazienti devono aver avuto progressione della malattia durante o dopo la terapia a base di fluorouracile (5-FU) per adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico o non resecabile (PDAC). Se ricevuto un regime a base di gemcitabina come terapia adiuvante, gemcitabina e nab-paclitaxel (se utilizzati) devono essere > 12 mesi dall'arruolamento nello studio. Non è consentito l'uso precedente di gemcitabina/nab-paclitaxel per malattia metastatica o non resecabile
  • Età >= 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di CA-4948 in combinazione con gemcitabina e nab-paclitaxel in pazienti < 18 anni di età, i bambini sono esclusi da questo studio
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
  • Piastrine >= 100.000/mcL
  • Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x ULN istituzionale
  • Creatinina =< 1,5 x ULN istituzionale O velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (basato sulla stima della velocità di filtrazione glomerulare calcolata dalla Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
  • Aumento della creatina fosfochinasi (CPK) allo screening < grado 2 (creatina fosfochinasi [CPK] = < 2,5 ULN)
  • I pazienti che assumono una statina per abbassare il colesterolo devono assumere una dose stabile senza modifiche della dose entro 3 settimane prima dell'inizio dello studio
  • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio a condizione che la loro terapia antiretrovirale non abbia il potenziale per interazioni farmacologiche come giudicato dal trattamento investigatore
  • Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
  • I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo almeno 4 settimane dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione
  • I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
  • I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
  • I pazienti devono avere lesioni suscettibili di ricerca biopsia per coloro che si iscrivono alla coorte di espansione. La biopsia dovrebbe essere ritenuta fattibile e sicura per i criteri di valutazione della lesione pre-biopsia
  • Gli effetti di CA-4948, nab-paclitaxel e gemcitabina sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché la gemcitabina è nota per essere teratogena, embriotossica e fetotossica nei topi e nei conigli, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio , per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di CA-4948, nab-paclitaxel e gemcitabina. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione di CA-4948, nab-paclitaxel e gemcitabina
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno ammessi anche i partecipanti con ridotta capacità decisionale che abbiano a disposizione un legale rappresentante (LAR) e/o un familiare

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio
  • Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi clinicamente significativi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1) ad eccezione dell'alopecia
  • Storia di altri tumori maligni ad eccezione di 1) tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione e il paziente non ha evidenza di malattia; 2) o tumori maligni indolenti noti che non richiedono trattamento e probabilmente non altereranno il corso del trattamento della malattia in trattamento
  • Storia di trapianto allogenico di organi o cellule staminali
  • Uso attuale o necessità prevista di formulazioni alternative, olistiche, naturopatiche o botaniche utilizzate ai fini del trattamento del cancro
  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a CA-4948 o altri agenti utilizzati nello studio
  • I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del CYP3A4 non sono idonei a causa di CA-4948 e nab-paclitaxel. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
  • Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la gemcitabina è un analogo nucleosidico con il potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con gemcitabina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con gemcitabina. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
  • Formula di correzione di Fridericia prolungata (QTcF) (> 470 nelle femmine, > 450 nei maschi) all'elettrocardiogramma di screening (ECG)
  • Condizione gastrointestinale che potrebbe compromettere l'assorbimento di CA-4948 o l'incapacità di ingerire CA-4948

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (CA-4948, gemcitabina, nab-paclitaxel)
I pazienti ricevono CA-4948 per via orale due volte al giorno nei giorni 1-21 o 1-28 di ogni ciclo, gemcitabina per via endovenosa in 30-60 minuti nei giorni 1 e 8 o 1, 8 e 15 di ogni ciclo, e nab-paclitaxel per via endovenosa in 30-40 minuti nei giorni 1 e 8 o 1, 8 e 15 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 o 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti si sottopongono anche a TC, biopsie tumorali e prelievi di campioni di sangue durante tutto lo studio.
Droga: Nab-paclitaxel
Dato IV
Altri nomi:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel legato all'albumina
  • ABI 007
  • Paclitaxel nanoparticellare stabilizzato con albumina
  • Paclitaxel legato all'albumina di nanoparticelle
  • Paclitaxel di nanoparticelle
  • Paclitaxel albumina
  • formulazione di nanoparticelle stabilizzate con albumina di paclitaxel
  • Paclitaxel legato alle proteine
  • ABI007
  • Legato alle proteine ​​del paclitaxel
  • Nanoparticelle di paclitaxel legate all'albumina
  • Naveruclif
Droga: Gemcitabina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluorodeossicitidina cloridrato
  • Gemcitabina HCI
  • LY-188011
  • LY188011
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a una TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Biologico: Emavusertib
Dato PO
Altri nomi:
  • CA-4948
  • AU 4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Inibitore della chinasi 4 associato al recettore dell'interleuchina-1 CA-4948
  • Inibitore IRAK4 CA-4948
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto biopsie tumorali
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di tossicità limitante la dose
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fatto per determinare la dose massima tollerata per la combinazione di CA-4948 e struttura portante della chemioterapia gemcitabina/nab-paclitaxel. L'analisi dei dati dello studio sarà di natura descrittiva. Le caratteristiche demografiche e cliniche del campione, la tossicità per gravità e la perdita al follow-up saranno riassunte utilizzando statistiche descrittive. Gli endpoint di sicurezza saranno elencati per ciascun livello di dose.
Fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Le tabulazioni degli eventi avversi saranno prodotte per gravità e per relazione con il farmaco in studio.
Fino a 1 anno
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Per i dati di efficacia nella coorte di espansione, verranno calcolati l'ORR e il suo intervallo di confidenza al 95%.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 1 anno
Verrà descritto utilizzando i metodi limite del prodotto di Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento in studio al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 1 anno
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Verrà descritto utilizzando i metodi limite del prodotto di Kaplan-Meier.
Fino a 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto farmacodinamico di CA-4948 in combinazione con la chemioterapia
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Gli indici farmacodinamici delle biopsie ottenute dalle coorti di espansione saranno riassunti utilizzando statistiche descrittive (medie, mediane e deviazioni standard) in ogni momento della misurazione e il cambiamento sarà confrontato con il t-test accoppiato o il test della somma dei ranghi di Wilcoxon, a seconda dei casi.
Fino a 1 anno
Farmacocinetica (PK) sia di CA-4948 che di nab-paclitaxel
Lasso di tempo: Ciclo 1 giorno 1 (C1D1) (pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore [h]), C1D8 (pre-dose), C2D1 (pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8h), C2D2: (24h post dose C2D1), C2D8 (pre-dose), C3D1 (pre-dose), C3D17 (+/- 3 g)
Eseguito per confermare se si verifica un'interazione farmaco-farmaco clinicamente rilevante. Le curve di concentrazione plasmatica-tempo saranno analizzate con metodi non compartimentali utilizzando le routine fornite nel pacchetto software Phoenix WinNonlin Professional. L'esposizione ottenuta con metodi non compartimentali sarà anche confrontata con i risultati di tossicità ed efficacia utilizzando programmi grafici e statistici. Sulla base di questi risultati iniziali, potrebbero essere condotte analisi formali di PK di popolazione o esposizione-risposta.
Ciclo 1 giorno 1 (C1D1) (pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 ore [h]), C1D8 (pre-dose), C2D1 (pre-dose, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8h), C2D2: (24h post dose C2D1), C2D8 (pre-dose), C3D1 (pre-dose), C3D17 (+/- 3 g)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Patrick Grierson, Yale University Cancer Center LAO

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

17 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2022-08984 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 10522 (Altro identificatore: CTEP)
  • 202304010

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

"NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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