Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk utprøving av CA-4948 lagt til standard kjemoterapi for å behandle metastatisk eller ikke-opererbar kreft i bukspyttkjertelen

8. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I klinisk studie av CA-4948 i kombinasjon med gemcitabin og Nab-Paclitaxel ved metastatisk eller ikke-opererbart bukspyttkjertelkarsinom

Denne fase I-studien tester sikkerhet, bivirkninger og beste dose av CA-4948 i kombinasjon med gemcitabin og nab-paclitaxel ved behandling av pasienter med duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen som har spredt seg fra der det først startet (primært sted) til andre steder i kropp (metastatisk) eller kan ikke fjernes ved kirurgi (ikke-opererbar). CA-4948 er i en klasse med medisiner som kalles kinasehemmere. Det virker ved å blokkere virkningen av et unormalt IRAK4-protein som signaliserer kreftceller til å formere seg. Dette kan bidra til å hindre kreftceller i å vokse og kan drepe dem. Den vanlige tilnærmingen for pasienter med duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen er behandling med kjemoterapimedisiner gemcitabin og nab-paklitaksel. Kjemoterapimedisiner, som gemcitabin og nab-paclitaxel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å stoppe dem fra å spre seg. Å gi gemcitabin og nab-paklitaksel med CA-4948 kan redusere symptomene og drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å vurdere dosebegrensende toksisiteter og bestemme den anbefalte fase 2-dosen av emavusertib (CA-4948) i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med pankreas duktalt adenokarsinom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å observere og registrere antitumoraktivitet. II. For å evaluere sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av CA-4948 og kjemoterapi.

III. For å bestemme foreløpige signaler om effekt, målt ved objektiv responsrate (ORR), CA-4948-respons, progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS).

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å evaluere farmakodynamisk effekt av CA-4948 i kombinasjon med kjemoterapi.

II. For å evaluere farmakokinetikken til CA-4948 i kombinasjon med kjemoterapi. III. Å utforske biomarkører og genomiske endringer assosiert med behandlingsrespons.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av CA-4948 etterfulgt av en dose-ekspansjonsstudie.

Pasienter får CA-4948 oralt (PO), gemcitabin intravenøst ​​(IV) og nab-paclitaxel IV i studien. Pasienter gjennomgår magnetisk resonanstomografi (MRI), en computertomografi (CT) skanning, en positronemisjonstomografi (PET) skanning og/eller et røntgenbilde gjennom hele forsøket. Pasienter gjennomgår også en tumorbiopsi og blodprøvetaking under screening og under studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Forente stater, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, Forente stater, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er metastatisk eller ikke-opererbart og for hvilke standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive
  • Pasienter må ha hatt sykdomsprogresjon på eller etter fluorouracil (5-FU)-basert behandling for metastatisk eller ikke-opererbart pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC). Hvis gemcitabin-basert regime som adjuvant behandling ble mottatt, bør gemcitabin og nab-paklitaksel (hvis brukt) være >12 måneder fra studieregistrering. Tidligere bruk av gemcitabin/nab-paklitaksel for metastatisk eller ikke-opererbar sykdom er ikke tillatt
  • Alder >= 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av CA-4948 i kombinasjon med gemcitabin og nab-paklitaksel hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
  • Blodplater >= 100 000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
  • Kreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (basert på beregnet Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) glomerulær filtrasjonshastighetsestimat)
  • Kreatinfosfokinase (CPK) økning ved screeningen < grad 2 (kreatinfosfokinase [CPK] =< 2,5 ULN)
  • Pasienter på et kolesterolsenkende statin må ha en stabil dose uten doseendringer innen 3 uker før studiestart
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien så lenge deres antiretrovirale terapi ikke har potensial for medikament-legemiddelinteraksjoner som bedømt av den behandlende etterforsker
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
  • Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter minst 4 uker etter sentralnervesystem (CNS)-rettet behandling viser ingen tegn på progresjon
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
  • Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
  • Pasienter må ha lesjoner som er mottakelige for forskningsbiopsi for de som melder seg inn i ekspansjonskohorten. Biopsien bør anses som mulig og trygg for vurderingskriterier for lesjon før biopsi
  • Effektene av CA-4948, nab-paklitaksel og gemcitabin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi gemcitabin er kjent for å være teratogent, embryotoksisk og føtotoksisk hos mus og kaniner, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart. , for varigheten av studiedeltakelsen, og 6 måneder etter fullført administrering av CA-4948, nab-paklitaksel og gemcitabin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 3 måneder etter fullført administrering av CA-4948, nab-paclitaxel og gemcitabin
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
  • Pasienter som ikke har kommet seg etter klinisk signifikante bivirkninger på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
  • Anamnese med annen malignitet med unntak av 1) maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering og pasienten ikke har tegn på sykdom; 2) eller kjente indolente maligniteter som ikke krever behandling og sannsynligvis ikke vil endre behandlingsforløpet av sykdom under behandling
  • Historie om allogen organ- eller stamcelletransplantasjon
  • Nåværende bruk eller forventet behov for alternative, holistiske, naturopatiske eller botaniske formuleringer brukt for kreftbehandling
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som CA-4948 eller andre midler brukt i studien
  • Pasienter som får medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer CYP3A4 er ikke kvalifisert på grunn av CA-4948 og nab-paklitaksel. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi gemcitabin er en nukleosidanalog med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med gemcitabin, bør amming avbrytes hvis moren behandles med gemcitabin. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
  • Forlenget Fridericias korreksjonsformel (QTcF) (> 470 hos kvinner, > 450 hos menn) på screening-elektrokardiogram (EKG)
  • Gastrointestinal tilstand som kan svekke absorpsjon av CA-4948 eller manglende evne til å innta CA-4948

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (CA-4948, gemcitabin, nab-paclitaxel)
Pasienter får CA-4948 peroralt (PO) to ganger daglig (BID) dag 1-21 eller 1-28 i hver syklus, gemcitabin intravenøst (IV) over 30-60 minutter dag 1 og 8 eller 1, 8 og 15 i hver syklus, og nab-paklitaksel intravenøst (IV) over 30-40 minutter dag 1 og 8 eller 1, 8 og 15 i hver syklus. Syklusene gjentas hver 21. eller 28. dag så lenge det ikke forekommer sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasientene gjennomgår også CT, tumorbiopsier og blodprøveinnsamling gjennom hele forsøket.
Legemiddel: Nab-paklitaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Albuminbundet Paclitaxel
  • ABI 007
  • Albumin-stabilisert nanopartikkel Paclitaxel
  • Nanopartikkel Albumin-bundet Paclitaxel
  • Nanopartikkel Paclitaxel
  • Paclitaxel Albumin
  • paklitaksel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering
  • Proteinbundet paklitaksel
  • ABI007
  • Paclitaxel Protein-bundet
  • Paclitaxel Nanopartikkel Albumin-bundet
  • Naveruclif
Legemiddel: Gemcitabinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoksycytidinhydroklorid
  • Gemcitabin HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå en CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • CT skann
  • tomografi
  • Datastyrt aksial tomografi (prosedyre)
  • Datastyrt tomografi (CT) skanning
  • Diagnostisk CAT -skanning
  • Diagnostisk CAT -skannertype
Biologisk: Emavusertib
Gitt PO
Andre navn:
  • CA-4948
  • AU 4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Interleukin-1-reseptorassosiert Kinase 4-hemmer CA-4948
  • IRAK4-hemmer CA-4948
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå tumorbiopsier
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitetshastighet
Tidsramme: Inntil 1 år
Utført for å bestemme maksimal tolerert dose for kombinasjonen av CA-4948 og gemcitabin/nab-paclitaxel kjemoterapi-ryggrad. Dataanalyse av studien vil være beskrivende. Demografiske og kliniske karakteristika ved prøven, toksisitet etter alvorlighetsgrad, samt tap til oppfølging vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Sikkerhetsendepunkter vil bli oppført for hvert dosenivå.
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 1 år
Tabeller over uønskede hendelser vil bli produsert etter alvorlighetsgrad og etter forhold til studiemedikamentet.
Inntil 1 år
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Inntil 1 år
For effektdata i ekspansjonskohorten vil ORR og dets 95 % konfidensintervall beregnes.
Inntil 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert inntil 1 år
Vil bli beskrevet ved bruk av Kaplan-Meier produktgrensemetoder.
Fra start av studiebehandling til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert inntil 1 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 1 år
Vil bli beskrevet ved bruk av Kaplan-Meier produktgrensemetoder.
Inntil 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk effekt av CA-4948 i kombinasjon med kjemoterapi
Tidsramme: Inntil 1 år
Farmakodynamiske indekser fra biopsier hentet fra ekspansjonskohorter vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk (gjennomsnitt, median og standardavvik) ved hvert måletidspunkt, og endringen vil bli sammenlignet med paret t-test eller Wilcoxon rangsumtest etter behov.
Inntil 1 år
Farmakokinetikk (PK) for både CA-4948 og nab-paklitaksel
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (C1D1) (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer [h]), C1D8 (pre-dose), C2D1 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8h), C2D2: (24h etter C2D1-dose), C2D8 (pre-dose), C3D1 (pre-dose), C3D17 (+/- 3 d)
Utført for å bekrefte om det forekommer en klinisk relevant legemiddel-legemiddel interaksjon. Plasmakonsentrasjon-tidskurver vil bli analysert ved ikke-kompartimentelle metoder ved bruk av rutiner som tilbys i Phoenix WinNonlin Professional programvarepakken. Eksponering oppnådd ved ikke-kompartimentelle metoder vil også bli sammenlignet med toksisitet og effektutfall ved bruk av grafiske og statistiske programmer. En formell populasjons-PK eller eksponerings-respons-analyse kan utføres basert på disse foreløpige funnene.
Syklus 1 dag 1 (C1D1) (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer [h]), C1D8 (pre-dose), C2D1 (pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8h), C2D2: (24h etter C2D1-dose), C2D8 (pre-dose), C3D1 (pre-dose), C3D17 (+/- 3 d)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Patrick Grierson, Yale University Cancer Center LAO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

17. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2022-08984 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 10522 (Annen identifikator: CTEP)
  • 202304010

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

"NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling."

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere