Essai clinique du CA-4948 ajouté à la chimiothérapie standard pour traiter le cancer du pancréas métastatique ou non résécable
8 septembre 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Un essai clinique de phase I du CA-4948 en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel dans le carcinome canalaire pancréatique métastatique ou non résécable
Cet essai de phase I teste l'innocuité, les effets secondaires et la meilleure dose de CA-4948 en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel dans le traitement des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique qui s'est propagé de son point d'origine (site primaire) à d'autres endroits dans le corps (métastatique) ou ne peut pas être retiré par chirurgie (non résécable).
Le CA-4948 appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de kinases.
Il agit en bloquant l'action d'une protéine IRAK4 anormale qui signale aux cellules cancéreuses de se multiplier.
Cela peut aider à empêcher les cellules cancéreuses de se développer et peut les tuer.
L'approche habituelle pour les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique est le traitement par des médicaments de chimiothérapie gemcitabine et nab-paclitaxel.
Les médicaments de chimiothérapie, tels que la gemcitabine et le nab-paclitaxel, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
L'administration de gemcitabine et de nab-paclitaxel avec le CA-4948 peut réduire les symptômes et tuer davantage de cellules tumorales.
Aperçu de l'étude
Statut
Suspendu
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer les toxicités limitant la dose et déterminer la dose de phase 2 recommandée d'emavusertib (CA-4948) en association avec une chimiothérapie chez les patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Pour observer et enregistrer l'activité antitumorale. II. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'association du CA-4948 et de la chimiothérapie.
III. Déterminer les signaux préliminaires d'efficacité, tels que mesurés par le taux de réponse objective (ORR), la réponse CA-4948, la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Évaluer l'effet pharmacodynamique du CA-4948 en association avec la chimiothérapie.
II. Évaluer la pharmacocinétique du CA-4948 en association avec la chimiothérapie. III. Explorer les biomarqueurs et les altérations génomiques associés à la réponse au traitement.
APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de CA-4948 suivie d'une étude d'expansion de dose.
Les patients reçoivent du CA-4948 par voie orale (PO), de la gemcitabine par voie intraveineuse (IV) et du nab-paclitaxel IV dans le cadre de l'étude. Les patients subissent une imagerie par résonance magnétique (IRM), une tomodensitométrie (TDM), une tomographie par émission de positrons (TEP) et/ou une radiographie tout au long de l'essai. Les patients subissent également une biopsie tumorale et un prélèvement sanguin lors du dépistage et de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
43
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Irvine, California, États-Unis, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Orange, California, États-Unis, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Shiloh, Illinois, États-Unis, 62269
- Memorial Hospital East
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
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Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
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New York
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Mineola, New York, États-Unis, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
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New York, New York, États-Unis, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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West Chester, Ohio, États-Unis, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique ou non résécable et pour lequel les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
- Les patients doivent avoir eu une progression de la maladie pendant ou après un traitement à base de fluorouracile (5-FU) pour un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique ou non résécable (PDAC). En cas de traitement adjuvant à base de gemcitabine, la gemcitabine et le nab-paclitaxel (le cas échéant) doivent être > 12 mois à compter de l'inscription à l'étude. L'utilisation antérieure de gemcitabine/nab-paclitaxel pour une maladie métastatique ou non résécable n'est pas autorisée
- Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du CA-4948 en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel chez les patients âgés de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
- Plaquettes >= 100 000/mcL
- Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle
- Créatinine =< 1,5 x LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (sur la base de l'estimation calculée du taux de filtration glomérulaire de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
- Élévation de la créatine phosphokinase (CPK) au dépistage < grade 2 (créatine phosphokinase [CPK] = < 2,5 LSN)
- Les patients sous statine hypocholestérolémiante doivent recevoir une dose stable sans changement de dose dans les 3 semaines précédant le début de l'étude
- Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai tant que leur traitement antirétroviral n'a pas le potentiel d'interactions médicamenteuses tel que jugé par le traitement enquêteur
- Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
- Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
- Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après au moins 4 semaines après un traitement dirigé par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression
- Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
- Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
- Les patients doivent avoir des lésions susceptibles de faire l'objet d'une biopsie de recherche pour ceux qui s'inscrivent à la cohorte d'expansion. La biopsie doit être jugée faisable et sûre pour les critères d'évaluation des lésions pré-biopsie
- Les effets du CA-4948, du nab-paclitaxel et de la gemcitabine sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que la gemcitabine est connue pour être tératogène, embryotoxique et fœtotoxique chez les souris et les lapins, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude , pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration du CA-4948, du nab-paclitaxel et de la gemcitabine. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 3 mois après la fin de l'administration de CA-4948, de nab-paclitaxel et de gemcitabine.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite qui ont un représentant légal (LAR) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles
Critère d'exclusion:
- - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
- Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables cliniquement significatifs dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) à l'exception de l'alopécie
- Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception de 1) malignités pour lesquelles tous les traitements ont été terminés au moins 2 ans avant l'inscription et le patient ne présente aucun signe de maladie ; 2) ou des tumeurs malignes indolentes connues qui ne nécessitent pas de traitement et qui ne modifieront probablement pas le cours du traitement de la maladie sous traitement
- Antécédents d'allogreffe d'organe ou de cellules souches
- Utilisation actuelle ou besoin anticipé de formulations alternatives, holistiques, naturopathiques ou botaniques utilisées à des fins de traitement du cancer
- Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à CA-4948 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
- Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles en raison du CA-4948 et du nab-paclitaxel. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
- Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la gemcitabine est un analogue nucléosidique avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la gemcitabine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la gemcitabine. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
- Formule de correction de Fridericia prolongée (QTcF) (> 470 chez les femmes, > 450 chez les hommes) sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG)
- Affection gastro-intestinale pouvant nuire à l'absorption du CA-4948 ou incapacité à ingérer le CA-4948
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (CA-4948, gemcitabine, nab-paclitaxel)
Les patients reçoivent du CA-4948 par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 21 ou 1 à 28 de chaque cycle, de la gemcitabine par voie intraveineuse sur 30 à 60 minutes les jours 1 et 8 ou 1, 8 et 15 de chaque cycle, et du nab-paclitaxel par voie intraveineuse sur 30 à 40 minutes les jours 1 et 8 ou 1, 8 et 15 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 21 ou 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent également une tomodensitométrie, des biopsies tumorales et des prélèvements sanguins tout au long de l'essai.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Passer un scanner
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir des biopsies tumorales
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de toxicité limitant la dose
Délai: Jusqu'à 1 an
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Fait pour déterminer la dose maximale tolérée pour la combinaison de CA-4948 et de squelette de chimiothérapie gemcitabine/nab-paclitaxel.
L'analyse des données de l'étude sera de nature descriptive.
Les caractéristiques démographiques et cliniques de l'échantillon, la toxicité par gravité, ainsi que les perdus de vue seront résumés à l'aide de statistiques descriptives.
Les paramètres d'innocuité seront répertoriés pour chaque niveau de dose.
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Jusqu'à 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 1 an
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Des tabulations des événements indésirables seront produites par gravité et par relation avec le médicament à l'étude.
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Jusqu'à 1 an
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 1 an
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Pour les données d'efficacité dans la cohorte d'expansion, l'ORR et son intervalle de confiance à 95 % seront calculés.
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Jusqu'à 1 an
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement à l'étude au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 1 an
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Sera décrit à l'aide des méthodes de limite de produit de Kaplan-Meier.
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Du début du traitement à l'étude au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 1 an
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 1 an
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Sera décrit à l'aide des méthodes de limite de produit de Kaplan-Meier.
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Jusqu'à 1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet pharmacodynamique du CA-4948 en association avec la chimiothérapie
Délai: Jusqu'à 1 an
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Les indices pharmacodynamiques des biopsies obtenues à partir des cohortes d'expansion seront résumés à l'aide de statistiques descriptives (moyennes, médianes et écarts-types) à chaque point de mesure et le changement sera comparé par un test t apparié ou un test de somme de rang de Wilcoxon, selon le cas.
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Jusqu'à 1 an
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Pharmacocinétique (PK) du CA-4948 et du nab-paclitaxel
Délai: Cycle 1 jour 1 (C1D1) (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures [h]), C1D8 (pré-dose), C2D1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8h), C2D2 : (24h post-dose C2D1), C2D8 (pré-dose), C3D1 (pré-dose), C3D17 (+/- 3 j)
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Réalisé pour confirmer si une interaction médicamenteuse cliniquement pertinente se produit.
Les courbes concentration plasmatique-temps seront analysées par des méthodes non compartimentales utilisant les routines fournies dans le logiciel Phoenix WinNonlin Professional.
L'exposition obtenue par des méthodes non compartimentales sera également comparée aux résultats de toxicité et d'efficacité à l'aide de programmes graphiques et statistiques.
Une analyse PK de population formelle ou une analyse exposition-réponse peut être réalisée sur la base de ces résultats initiaux.
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Cycle 1 jour 1 (C1D1) (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 heures [h]), C1D8 (pré-dose), C2D1 (pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8h), C2D2 : (24h post-dose C2D1), C2D8 (pré-dose), C3D1 (pré-dose), C3D17 (+/- 3 j)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Patrick Grierson, Yale University Cancer Center LAO
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 juin 2023
Achèvement primaire (Estimé)
30 avril 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 avril 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 janvier 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 janvier 2023
Première publication (Réel)
17 janvier 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Désoxycytidine
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Économie et organisations des soins de santé
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Albumines
- Paclitaxel
- Économie
- Paclitaxel lié à l'albumine
- Gemcitabine
- Biopsie
- Manipulation des échantillons
- Paclitaxel lié à l'albumine de 130 nm
- CA-4948
- Taxes
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2022-08984 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 10522 (Autre identifiant: CTEP)
- 202304010
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
"NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH.
Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH."
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .