Klinická studie CA-4948 přidána ke standardní chemoterapii k léčbě metastatického nebo neresekovatelného karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom slinivky břišní, který je metastázující nebo neresekovatelný a pro který neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná
• Pacienti museli mít progresi onemocnění při léčbě metastatického nebo neresekabilního duktálního adenokarcinomu slinivky (PDAC) nebo po léčbě založené na fluorouracilu (5-FU). Pokud dostávali režim založený na gemcitabinu jako adjuvantní terapii, pak by gemcitabin a nab-paklitaxel (pokud byly použity) měly být > 12 měsíců od zařazení do studie. Předchozí použití gemcitabinu/nab-paclitaxelu u metastatického nebo neresekovatelného onemocnění není povoleno
• Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití CA-4948 v kombinaci s gemcitabinem a nab-paclitaxelem u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN NEBO glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (na základě vypočteného odhadu glomerulární filtrace založené na spolupráci při epidemiologické spolupráci chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI))
• Zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK) při screeningu < stupeň 2 (kreatinfosfokináza [CPK] =< 2,5 ULN)
• Pacienti užívající statin snižující cholesterol musí být na stabilní dávce beze změn v dávce během 3 týdnů před zahájením studie
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) s účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii, pokud jejich antiretrovirová terapie nemá potenciál pro lékové interakce, jak usoudila léčba vyšetřovatel
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po nejméně 4 týdnech po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
• Pacienti musí mít léze vhodné pro výzkumnou biopsii pro ty, kteří se zapisují do expanzní kohorty. Biopsie by měla být považována za proveditelnou a bezpečnou pro kritéria hodnocení lézí před biopsií
• Účinky CA-4948, nab-paclitaxelu a gemcitabinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že gemcitabin je teratogenní, embryotoxický a fetotoxický u myší a králíků, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání CA-4948, nab-paclitaxelu a gemcitabinu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení podávání CA-4948, nab-paclitaxelu a gemcitabinu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Způsobilí budou také účastníci se sníženou rozhodovací schopností, kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo rodinného příslušníka

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
• Pacienti, kteří se neuzdravili z klinicky významných nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
• Anamnéza jiné malignity s výjimkou 1) malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena alespoň 2 roky před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění; 2) nebo známé indolentní malignity, které nevyžadují léčbu a pravděpodobně nezmění průběh léčby léčeného onemocnění
• Historie alogenní transplantace orgánu nebo kmenových buněk
• Současné použití nebo předpokládaná potřeba alternativních, holistických, naturopatických nebo botanických formulací používaných pro účely léčby rakoviny
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CA-4948 nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, nejsou vhodní kvůli CA-4948 a nab-paclitaxelu. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože gemcitabin je nukleosidový analog s potenciálem pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky gemcitabinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena gemcitabinem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Prodloužený Fridericiin korekční vzorec (QTcF) (> 470 u žen, > 450 u mužů) na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
• Gastrointestinální stav, který by mohl zhoršit absorpci CA-4948 nebo neschopnost spolknout CA-4948