Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie CA-4948 přidána ke standardní chemoterapii k léčbě metastatického nebo neresekovatelného karcinomu pankreatu

15. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I klinické studie CA-4948 v kombinaci s gemcitabinem a Nab-paclitaxelem u metastatického nebo neresekovatelného duktálního karcinomu pankreatu

Tato studie fáze I testuje bezpečnost, vedlejší účinky a nejlepší dávku CA-4948 v kombinaci s gemcitabinem a nab-paclitaxelem při léčbě pacientů s duktálním adenokarcinomem slinivky břišní, který se rozšířil z místa, kde poprvé začal (primární místo) na jiná místa v tělísko (metastatické) nebo jej nelze chirurgicky odstranit (neresekovatelné). CA-4948 je ve třídě léků nazývaných inhibitory kináz. Působí tak, že blokuje působení abnormálního proteinu IRAK4, který signalizuje množení rakovinných buněk. To může pomoci zabránit růstu rakovinných buněk a může je zabít. Obvyklým přístupem u pacientů s duktálním adenokarcinomem pankreatu je léčba chemoterapeutickými léky gemcitabin a nab-paclitaxel. Chemoterapeutické léky, jako je gemcitabin a nab-paclitaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Podávání gemcitabinu a nab-paclitaxelu s CA-4948 může snížit příznaky a zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zhodnotit toxicitu limitující dávku a stanovit doporučenou dávku emavusertibu 2. fáze (CA-4948) v kombinaci s chemoterapií u pacientů s duktálním adenokarcinomem pankreatu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Pozorovat a zaznamenávat protinádorovou aktivitu. II. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost kombinace CA-4948 a chemoterapie.

III. Stanovení předběžných signálů účinnosti, měřených mírou objektivní odpovědi (ORR), odpovědí CA-4948, přežitím bez progrese (PFS) a celkovým přežitím (OS).

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit farmakodynamický účinek CA-4948 v kombinaci s chemoterapií.

II. Vyhodnotit farmakokinetiku CA-4948 v kombinaci s chemoterapií. III. Prozkoumat biomarkery a genomové změny spojené s léčebnou odpovědí.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky CA-4948, po níž následuje studie expanze dávky.

Pacienti ve studii dostávají CA-4948 orálně (PO), gemcitabin intravenózně (IV) a nab-paclitaxel IV. Během studie pacienti podstupují zobrazení magnetickou rezonancí (MRI), počítačovou tomografii (CT), pozitronovou emisní tomografii (PET) a/nebo rentgen. Pacienti také podstupují biopsii nádoru a odběr vzorků krve během screeningu a studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

43

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Spojené státy, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Spojené státy, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom slinivky břišní, který je metastázující nebo neresekovatelný a pro který neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná
  • Pacienti museli mít progresi onemocnění při léčbě metastatického nebo neresekabilního duktálního adenokarcinomu slinivky (PDAC) nebo po léčbě založené na fluorouracilu (5-FU). Pokud dostávali režim založený na gemcitabinu jako adjuvantní terapii, pak by gemcitabin a nab-paklitaxel (pokud byly použity) měly být > 12 měsíců od zařazení do studie. Předchozí použití gemcitabinu/nab-paclitaxelu u metastatického nebo neresekovatelného onemocnění není povoleno
  • Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití CA-4948 v kombinaci s gemcitabinem a nab-paclitaxelem u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
  • Krevní destičky >= 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
  • Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN NEBO glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (na základě vypočteného odhadu glomerulární filtrace založené na spolupráci při epidemiologické spolupráci chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI))
  • Zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK) při screeningu < stupeň 2 (kreatinfosfokináza [CPK] =< 2,5 ULN)
  • Pacienti užívající statin snižující cholesterol musí být na stabilní dávce beze změn v dávce během 3 týdnů před zahájením studie
  • Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) s účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců jsou způsobilí pro tuto studii, pokud jejich antiretrovirová terapie nemá potenciál pro lékové interakce, jak usoudila léčba vyšetřovatel
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
  • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po nejméně 4 týdnech po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) neukáže žádné známky progrese
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
  • Pacienti musí mít léze vhodné pro výzkumnou biopsii pro ty, kteří se zapisují do expanzní kohorty. Biopsie by měla být považována za proveditelnou a bezpečnou pro kritéria hodnocení lézí před biopsií
  • Účinky CA-4948, nab-paclitaxelu a gemcitabinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že gemcitabin je teratogenní, embryotoxický a fetotoxický u myší a králíků, musí ženy ve fertilním věku a muži před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). po dobu účasti ve studii a 6 měsíců po dokončení podávání CA-4948, nab-paclitaxelu a gemcitabinu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení podávání CA-4948, nab-paclitaxelu a gemcitabinu
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Způsobilí budou také účastníci se sníženou rozhodovací schopností, kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo rodinného příslušníka

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
  • Pacienti, kteří se neuzdravili z klinicky významných nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1) s výjimkou alopecie
  • Anamnéza jiné malignity s výjimkou 1) malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena alespoň 2 roky před registrací a pacient nemá žádné známky onemocnění; 2) nebo známé indolentní malignity, které nevyžadují léčbu a pravděpodobně nezmění průběh léčby léčeného onemocnění
  • Historie alogenní transplantace orgánu nebo kmenových buněk
  • Současné použití nebo předpokládaná potřeba alternativních, holistických, naturopatických nebo botanických formulací používaných pro účely léčby rakoviny
  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CA-4948 nebo jiným činidlům použitým ve studii
  • Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, nejsou vhodní kvůli CA-4948 a nab-paclitaxelu. Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože gemcitabin je nukleosidový analog s potenciálem pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky gemcitabinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena gemcitabinem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
  • Prodloužený Fridericiin korekční vzorec (QTcF) (> 470 u žen, > 450 u mužů) na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
  • Gastrointestinální stav, který by mohl zhoršit absorpci CA-4948 nebo neschopnost spolknout CA-4948

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (CA-4948, gemcitabin, nab-paclitaxel)
Pacienti dostávají CA-4948 perorálně dvakrát denně ve dnech 1–21 nebo 1–28 každého cyklu, gemcitabin intravenózně po dobu 30–60 minut ve dnech 1 a 8 nebo 1, 8 a 15 každého cyklu a nab-paclitaxel intravenózně po dobu 30–40 minut ve dnech 1 a 8 nebo 1, 8 a 15 každého cyklu. Cykly se opakují každých 21 nebo 28 dní při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují CT, odběry nádorových biopsií a odběry vzorků krve.
Lék: Nab-paclitaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paklitaxel vázaný na albumin
  • ABI 007
  • Albuminem stabilizované nanočástice paklitaxel
  • Nanočástice paclitaxelu vázaného na albumin
  • Nanočástice paklitaxelu
  • Paklitaxel albumin
  • paclitaxel albuminem stabilizovaná nanočásticová formulace
  • Paklitaxel vázaný na protein
  • ABI007
  • Paklitaxel nanočástice vázaný na albumin
  • Naveruclif
Lék: Gemcitabin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoxycytidin hydrochlorid
  • Gemcitabin HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Biologický: Emavusertib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • CA-4948
  • AU 4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Inhibitor kinázy 4 asociovaný s receptorem interleukinu-1 CA-4948
  • Inhibitor IRAK4 CA-4948
Postup: Postup biopsie
Podstoupit biopsie nádorů
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra toxicity omezující dávku
Časové okno: Do 1 roku
Provedeno ke stanovení maximální tolerované dávky pro kombinaci CA-4948 a kostry chemoterapie gemcitabin/nab-paclitaxel. Analýza dat studie bude mít deskriptivní charakter. Demografické a klinické charakteristiky vzorku, toxicita podle závažnosti, stejně jako ztráta sledování budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky. Bezpečnostní koncové body budou uvedeny pro každou úroveň dávky.
Do 1 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Do 1 roku
Tabulky nežádoucích účinků budou vytvořeny podle závažnosti a vztahu ke studovanému léku.
Do 1 roku
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do 1 roku
Pro údaje o účinnosti v expanzní kohortě se vypočte ORR a jeho 95% interval spolehlivosti.
Do 1 roku
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 1 roku
Budou popsány pomocí Kaplan-Meierových metod limitních produktů.
Od zahájení studijní léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 1 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 1 roku
Budou popsány pomocí Kaplan-Meierových metod limitních produktů.
Do 1 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamický účinek CA-4948 v kombinaci s chemoterapií
Časové okno: Do 1 roku
Farmakodynamické indexy z biopsií získaných z expanzních kohort budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik (průměry, medián a standardní odchylky) v každém časovém bodě měření a změna bude porovnána párovým t-testem nebo Wilcoxonovým rank-sum testem podle potřeby.
Do 1 roku
Farmakokinetika (PK) jak CA-4948, tak nab-paclitaxelu
Časové okno: Cyklus 1 den 1 (C1D1) (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin [h]), C1D8 (před dávkou), C2D1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8h), C2D2: (24h po dávce C2D1), C2D8 (před dávkou), C3D1 (před dávkou), C3D17 (+/- 3 dny)
Provedeno za účelem potvrzení, zda dochází ke klinicky relevantní interakci mezi léky. Křivky koncentrace plazmy v čase budou analyzovány nekompartmentálními metodami pomocí rutin dodávaných v softwarovém balíčku Phoenix WinNonlin Professional. Expozice získaná nekompartmentálními metodami bude také porovnána s toxicitou a účinností pomocí grafických a statistických programů. Na základě těchto počátečních zjištění může být provedena formální populační farmakokinetická analýza nebo analýza vztahu mezi expozicí a odpovědí.
Cyklus 1 den 1 (C1D1) (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin [h]), C1D8 (před dávkou), C2D1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8h), C2D2: (24h po dávce C2D1), C2D8 (před dávkou), C3D1 (před dávkou), C3D17 (+/- 3 dny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick Grierson, Yale University Cancer Center LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2022-08984 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10522 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • 202304010

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

„NCI se zavázala sdílet data v souladu s politikou NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete na stránce zásad sdílení dat NIH."

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nab-paclitaxel

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit