CA-4948:n kliininen tutkimus, joka on lisätty normaaliin kemoterapiaan metastasoituneen tai leikkauskelvottoman haimasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai lievittäviä toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
• Potilailla on täytynyt olla sairauden eteneminen fluorourasiili (5-FU) -pohjaisen hoidon aikana tai sen jälkeen metastaattisen tai leikkaamattoman haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) hoitoon. Jos gemsitabiiniin perustuva hoito-ohjelma on annettu adjuvanttihoitona, gemsitabiinin ja nab-paklitakselin (jos niitä käytetään) tulee olla yli 12 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisesta. Gemsitabiinin/nab-paklitakselin aikaisempi käyttö metastaattisen tai ei-leikkauskelpoisen taudin hoitoon ei ole sallittua
• Ikä >= 18 vuotta. Koska CA-4948:n käytöstä yhdessä gemsitabiinin ja nab-paklitakselin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (perustuu laskettuun kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) glomerulussuodatusnopeuden arvioon)
• Kreatiinifosfokinaasin (CPK) nousu seulonnassa < asteen 2 (kreatiinifosfokinaasi [CPK] = < 2,5 ULN)
• Kolesterolia alentavaa statiinia saavien potilaiden on saatava vakaa annos ilman annoksen muutoksia 3 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen niin kauan kuin heidän antiretroviraalisella hoidolla ei ole mahdollisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia hoidon arvioiden mukaan. tutkija
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos aivokuvantaminen vähintään 4 viikon kuluttua keskushermostoon kohdistetusta hoidosta ei osoita merkkejä etenemisestä
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Potilailla on oltava leesioita, joista voidaan ottaa biopsia laajennuskohorttiin ilmoittautuville. Biopsia on katsottava mahdolliseksi ja turvalliseksi biopsiaa edeltävien leesioiden arviointikriteereille
• CA-4948:n, nab-paklitakselin ja gemsitabiinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska gemsitabiinin tiedetään olevan teratogeeninen, sikiötoksinen ja sikiötoksinen hiirillä ja kaniineilla, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä syntyvyyden ehkäisyssä; raittius) ennen tutkimukseen tuloa. , tutkimukseen osallistumisen ajaksi ja 6 kuukautta CA-4948:n, nab-paklitakselin ja gemsitabiinin annon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai otetaan mukaan tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta CA-4948:n, nab-paklitakselin ja gemsitabiinin annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt ja joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen saatavilla, ovat myös tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista, jotka johtuvat aiemmasta syöpähoidosta (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta 1) pahanlaatuisia kasvaimia, joiden hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta; 2) tai tunnetut laittomat pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät vaadi hoitoa eivätkä todennäköisesti muuta hoidettavan sairauden hoidon kulkua
• Historiallinen allogeeninen elin- tai kantasolusiirto
• Nykyinen käyttö tai odotettu tarve vaihtoehtoisille, kokonaisvaltaisille, naturopaattisille tai kasvitieteellisille formulaatioille, joita käytetään syövän hoitoon
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CA-4948 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia CA-4948:n ja nab-paklitakselin vuoksi. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska gemsitabiini on nukleosidianalogi, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin gemsitabiinihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan gemsitabiinilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Pidentynyt Friderician korjauskaava (QTcF) (> 470 naisilla, > 450 miehillä) seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi heikentää CA-4948:n imeytymistä tai kyvyttömyyttä niellä CA-4948:aa