Klinisk prövning av CA-4948 tillagd till standardkemoterapi för att behandla metastaserad eller icke-opererbar pankreascancer
8 september 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
En klinisk fas I-studie av CA-4948 i kombination med gemcitabin och Nab-Paclitaxel vid metastaserande eller icke-opererbart pankreatiskt duktalt karcinom
Denna fas I-studie testar säkerheten, biverkningarna och bästa dosen av CA-4948 i kombination med gemcitabin och nab-paclitaxel vid behandling av patienter med pankreatiskt ductalt adenokarcinom som har spridit sig från där det först började (primärt ställe) till andra platser i kropp (metastaserande) eller kan inte avlägsnas genom kirurgi (ej opererbar).
CA-4948 är i en klass av läkemedel som kallas kinashämmare.
Det fungerar genom att blockera verkan av ett onormalt IRAK4-protein som signalerar cancerceller att föröka sig.
Detta kan hjälpa till att förhindra att cancerceller växer och kan döda dem.
Det vanliga tillvägagångssättet för patienter med duktalt adenokarcinom i pankreas är behandling med kemoterapiläkemedel gemcitabin och nab-paklitaxel.
Kemoterapiläkemedel, som gemcitabin och nab-paklitaxel, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.
Att ge gemcitabin och nab-paklitaxel med CA-4948 kan minska symtomen och döda fler tumörceller.
Studieöversikt
Status
Upphängd
Betingelser
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att bedöma dosbegränsande toxiciteter och bestämma den rekommenderade fas 2-dosen av emavusertib (CA-4948) i kombination med kemoterapi hos patienter med pankreatisk duktalt adenokarcinom.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att observera och registrera antitumöraktivitet. II. För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen av CA-4948 och kemoterapi.
III. För att fastställa preliminära signaler om effekt, mätt med objektiv svarsfrekvens (ORR), CA-4948-svar, progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS).
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att utvärdera farmakodynamisk effekt av CA-4948 i kombination med kemoterapi.
II. Att utvärdera farmakokinetiken för CA-4948 i kombination med kemoterapi. III. Att utforska biomarkörer och genomiska förändringar associerade med behandlingssvar.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av CA-4948 följt av en dosexpansionsstudie.
Patienterna får CA-4948 oralt (PO), gemcitabin intravenöst (IV) och nab-paklitaxel IV i studien. Patienterna genomgår magnetisk resonanstomografi (MRT), en datortomografi (CT), en positronemissionstomografi (PET) och/eller en röntgen under hela försöket. Patienterna genomgår också en tumörbiopsi och blodprovstagning under screening och vid studie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
43
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, Förenta staterna, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
Shiloh, Illinois, Förenta staterna, 62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Förenta staterna, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bukspottkörteln som är metastaserande eller icke-opererbart och för vilket standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva
- Patienter måste ha haft sjukdomsprogression på eller efter fluorouracil (5-FU)-baserad behandling för metastaserande eller inopererbart pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC). Om gemcitabinbaserad regim ges som adjuvant terapi, bör gemcitabin och nab-paklitaxel (om de används) vara >12 månader från studieregistreringen. Tidigare användning av gemcitabin/nab-paklitaxel för metastaserande eller icke-opererbar sjukdom är inte tillåten
- Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av CA-4948 i kombination med gemcitabin och nab-paklitaxel hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
- Blodplättar >= 100 000/mcL
- Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN
- Kreatinin =< 1,5 x institutionell ULN ELLER glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (baserat på den beräknade glomerulära filtrationshastigheten för Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
- Förhöjning av kreatinfosfokinas (CPK) vid screeningen < grad 2 (kreatinfosfokinas [CPK] =< 2,5 ULN)
- Patienter på en kolesterolsänkande statin måste ha en stabil dos utan dosförändringar inom 3 veckor före studiestart
- Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna prövning så länge som deras antiretrovirala terapi inte har potential för läkemedelsinteraktioner enligt bedömningen av den behandlande forskare
- För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
- Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
- Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter minst 4 veckor efter behandling riktad till centrala nervsystemet (CNS) inte visar några tecken på progression
- Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
- Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
- Patienter måste ha lesioner som är mottagliga för forskningsbiopsi för dem som registrerar sig för expansionskohorten. Biopsien bör bedömas som genomförbar och säker för bedömning av skador före biopsikriterier
- Effekterna av CA-4948, nab-paklitaxel och gemcitabin på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom gemcitabin är känt för att vara teratogent, embryotoxiskt och fetotoxiskt hos möss och kaniner, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart. , under hela studiedeltagandet och 6 månader efter avslutad administrering av CA-4948, nab-paklitaxel och gemcitabin. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad administrering av CA-4948, nab-paklitaxel och gemcitabin
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga som har en juridiskt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade
Exklusions kriterier:
- Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien
- Patienter som inte har återhämtat sig från kliniskt signifikanta biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci
- Andra maligniteter i anamnesen med undantag för 1) maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 2 år före registreringen och patienten inte har några tecken på sjukdom; 2) eller kända indolenta maligniteter som inte kräver behandling och som sannolikt inte kommer att förändra behandlingsförloppet för sjukdomen under behandling
- Historik av allogena organ- eller stamcellstransplantationer
- Aktuell användning eller förväntat behov av alternativa, holistiska, naturläkemedel eller botaniska formuleringar som används för cancerbehandling
- Patienter som får andra undersökningsmedel
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som CA-4948 eller andra medel som används i studien
- Patienter som får mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar CYP3A4 är inte berättigade på grund av CA-4948 och nab-paklitaxel. Eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens. Som en del av rutinerna för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger ett nytt receptfritt läkemedel eller örtprodukt
- Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom gemcitabin är en nukleosidanalog med risk för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med gemcitabin, bör amningen avbrytas om modern behandlas med gemcitabin. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
- Förlängd Fridericias korrektionsformel (QTcF) (> 470 hos kvinnor, > 450 hos män) på screening-EKG (EKG)
- Gastrointestinala tillstånd som kan försämra absorptionen av CA-4948 eller oförmåga att inta CA-4948
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (CA-4948, gemcitabin, nab-paclitaxel)
Patienter får CA-4948 PO BID dag 1-21 eller 1-28 i varje cykel, gemcitabin IV över 30-60 minuter dag 1 och 8 eller 1, 8 och 15 i varje cykel, samt nab-paclitaxel IV över 30-40 minuter dag 1 och 8 eller 1, 8 och 15 i varje cykel.
Cyklerna upprepas var 21:a eller 28:e dag i avsaknad av sjukdomsframsteg eller oacceptabel toxicitet.
Patienter genomgår också DT, tumörbiopsier och blodprovstagning under hela studien.
|
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
Genomgå en datortomografi
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Genomgå tumörbiopsier
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitetshastighet
Tidsram: Upp till 1 år
|
Gjort för att bestämma den maximala tolererade dosen för kombinationen av CA-4948 och gemcitabin/nab-paklitaxel kemoterapiryggrad.
Dataanalys av studien kommer att vara beskrivande till sin natur.
Demografiska och kliniska egenskaper hos provet, toxicitet efter svårighetsgrad, samt förlust till uppföljning kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik.
Säkerhetsmått kommer att listas för varje dosnivå.
|
Upp till 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 1 år
|
Tabeller över biverkningar kommer att produceras efter svårighetsgrad och efter förhållande till studieläkemedlet.
|
Upp till 1 år
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 1 år
|
För effektdata i expansionskohorten kommer ORR och dess 95 % konfidensintervall att beräknas.
|
Upp till 1 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från start av studiebehandling till tidpunkt för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 1 år
|
Kommer att beskrivas med hjälp av Kaplan-Meiers produktbegränsningsmetoder.
|
Från start av studiebehandling till tidpunkt för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 1 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 1 år
|
Kommer att beskrivas med hjälp av Kaplan-Meiers produktbegränsningsmetoder.
|
Upp till 1 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakodynamisk effekt av CA-4948 i kombination med kemoterapi
Tidsram: Upp till 1 år
|
Farmakodynamiska index från biopsier som erhållits från expansionskohorter kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik (medelvärden, median och standardavvikelser) vid varje mättidpunkt och förändringen kommer att jämföras med parat t-test eller Wilcoxon ranksummetest efter behov.
|
Upp till 1 år
|
|
Farmakokinetik (PK) för både CA-4948 och nab-paclitaxel
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (C1D1) (före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar [h]), C1D8 (före dos), C2D1 (före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8h), C2D2: (24h efter C2D1-dos), C2D8 (före dos), C3D1 (före dos), C3D17 (+/- 3 d)
|
Utfört för att bekräfta om en kliniskt relevant läkemedelsinteraktion förekommer.
Plasmakoncentration-tid-kurvor kommer att analyseras med icke-kompartimentella metoder med hjälp av rutiner som tillhandahålls i Phoenix WinNonlin Professional-programvarupaketet.
Exponering som erhålls med icke-kompartimentella metoder kommer också att jämföras med toxicitets- och effektutfall med hjälp av grafiska och statistiska program.
En formell populations-PK- eller exponerings-responsanalys kan utföras baserat på dessa initiala resultat.
|
Cykel 1 dag 1 (C1D1) (före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timmar [h]), C1D8 (före dos), C2D1 (före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8h), C2D2: (24h efter C2D1-dos), C2D8 (före dos), C3D1 (före dos), C3D17 (+/- 3 d)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Patrick Grierson, Yale University Cancer Center LAO
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 juni 2023
Primärt slutförande (Beräknad)
30 april 2027
Avslutad studie (Beräknad)
30 april 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 januari 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2023
Första postat (Faktisk)
17 januari 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Undersökningstekniker
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Cytologiska tekniker
- Cytodiagnos
- Kolväten
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Taxoids
- Cyklodekaner
- Gentare
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Hälsovårdsekonomi och organisationer
- Diagnostiska tekniker, kirurgiska
- Albuminer
- Paklitax
- Ekonomi
- Albuminbundet paklitaxel
- Gemcitabin
- Biopsi
- Provhantering
- 130-nm albuminbunden paklitaxel
- CA-4948
- Skatter
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2022-08984 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 10522 (Annan identifierare: CTEP)
- 202304010
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
"NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy.
För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning."
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .