Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg med CA-4948 tilføjet til standardkemoterapi til behandling af metastatisk eller uoperabel bugspytkirtelkræft

15. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I klinisk forsøg med CA-4948 i kombination med gemcitabin og Nab-Paclitaxel ved metastatisk eller uoperabelt pancreas ductal carcinom

Dette fase I-forsøg tester sikkerheden, bivirkningerne og den bedste dosis af CA-4948 i kombination med gemcitabin og nab-paclitaxel til behandling af patienter med pancreas duktalt adenokarcinom, der har spredt sig fra det sted, hvor det først startede (primært sted) til andre steder i krop (metastatisk) eller kan ikke fjernes ved kirurgi (ikke-opererbar). CA-4948 er i en klasse af medicin kaldet kinasehæmmere. Det virker ved at blokere virkningen af ​​et unormalt IRAK4-protein, der signalerer kræftceller til at formere sig. Dette kan hjælpe med at forhindre kræftceller i at vokse og kan dræbe dem. Den sædvanlige tilgang til patienter med duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen er behandling med kemoterapeutiske lægemidler gemcitabin og nab-paclitaxel. Kemoterapimedicin, såsom gemcitabin og nab-paclitaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. At give gemcitabin og nab-paclitaxel med CA-4948 kan reducere symptomer og dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At vurdere dosisbegrænsende toksiciteter og bestemme den anbefalede fase 2-dosis af emavusertib (CA-4948) i kombination med kemoterapi hos patienter med pancreas duktalt adenokarcinom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At observere og registrere antitumoraktivitet. II. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​CA-4948 og kemoterapi.

III. For at bestemme foreløbige signaler om effektivitet, målt ved objektiv responsrate (ORR), CA-4948 respons, progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS).

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At evaluere farmakodynamisk effekt af CA-4948 i kombination med kemoterapi.

II. At evaluere farmakokinetik af CA-4948 i kombination med kemoterapi. III. At udforske biomarkører og genomiske ændringer forbundet med behandlingsrespons.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af CA-4948 efterfulgt af en dosisudvidelsesundersøgelse.

Patienterne får CA-4948 oralt (PO), gemcitabin intravenøst ​​(IV) og nab-paclitaxel IV i undersøgelsen. Patienter gennemgår magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), en computertomografi (CT)-scanning, en positronemissionstomografi (PET)-scanning og/eller en røntgenundersøgelse under hele forsøget. Patienterne gennemgår også en tumorbiopsi og blodprøvetagning under screening og under undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, Forenede Stater, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Forenede Stater, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen, som er metastatisk eller ikke-operabelt, og for hvilket standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
  • Patienter skal have haft sygdomsprogression på eller efter fluorouracil (5-FU)-baseret behandling for metastatisk eller inoperabelt pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC). Hvis modtaget gemcitabin-baseret regime som adjuverende terapi, skal gemcitabin og nab-paclitaxel (hvis anvendt) være >12 måneder fra studieindskrivning. Tidligere brug af gemcitabin/nab-paclitaxel til metastatisk eller uoperabel sygdom er ikke tilladt
  • Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​CA-4948 i kombination med gemcitabin og nab-paclitaxel til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
  • Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (baseret på den beregnede estimering af glomerulær filtrationshastighed for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
  • Kreatin phosphokinase (CPK) forhøjelse ved screeningen < grad 2 (kreatin phosphokinase [CPK] =< 2,5 ULN)
  • Patienter på et kolesterolsænkende statin skal have en stabil dosis uden dosisændringer inden for 3 uger før studiestart
  • Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg, så længe deres antiretrovirale behandling ikke har potentiale for lægemiddel-interaktioner som vurderet af den behandlende efterforsker
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
  • Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter mindst 4 uger efter centralnervesystem (CNS)-styret behandling ikke viser tegn på progression
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
  • Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
  • Patienter skal have læsioner, der er modtagelige for forskningsbiopsi for dem, der tilmelder sig ekspansionskohorten. Biopsien bør anses for gennemførlig og sikker for vurderingskriterier for læsion før biopsi
  • Virkningerne af CA-4948, nab-paclitaxel og gemcitabin på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi gemcitabin er kendt for at være teratogent, embryotoksisk og føtotoksisk hos mus og kaniner, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studiestart , for varigheden af ​​studiedeltagelsen og 6 måneder efter afslutning af CA-4948, nab-paclitaxel og gemcitabin-administration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutning af CA-4948, nab-paclitaxel og gemcitabin-administration
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne, som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem til rådighed, vil også være berettigede

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen
  • Patienter, der ikke er kommet sig efter klinisk signifikante bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
  • Anamnese med anden malignitet med undtagelse af 1) maligniteter, for hvilke al behandling blev afsluttet mindst 2 år før registrering, og patienten ikke har tegn på sygdom; 2) eller kendte indolente maligniteter, der ikke kræver behandling og sandsynligvis ikke vil ændre behandlingsforløbet af sygdom under behandling
  • Historie om allogen organ- eller stamcelletransplantation
  • Nuværende brug eller forventet behov for alternative, holistiske, naturopatiske eller botaniske formuleringer, der anvendes til kræftbehandling
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CA-4948 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
  • Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er hæmmere eller inducere af CYP3A4, er ikke kvalificerede på grund af CA-4948 og nab-paclitaxel. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi gemcitabin er en nukleosidanalog med mulighed for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med gemcitabin, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med gemcitabin. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
  • Forlænget Fridericias korrektionsformel (QTcF) (> 470 hos kvinder, > 450 hos mænd) på screening-elektrokardiogram (EKG)
  • Gastrointestinal tilstand, der kan forringe absorptionen af ​​CA-4948 eller manglende evne til at indtage CA-4948

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (CA-4948, gemcitabin, nab-paclitaxel)
Patienterne modtager CA-4948 PO BID på dag 1-21 eller 1-28 i hver cyklus, gemcitabin intravenøst over 30-60 minutter på dag 1 og 8 eller 1, 8 og 15 i hver cyklus, og nab-paclitaxel intravenøst over 30-40 minutter på dag 1 og 8 eller 1, 8 og 15 i hver cyklus. Cyklerne gentages hver 21. eller 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger. Patienterne gennemgår også CT-scanning, tumorbiopsier og blodprøveindsamling gennem hele forsøget.
Medicin: Nab-paclitaxel
Givet IV
Andre navne:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Albumin-bundet Paclitaxel
  • ABI 007
  • Albumin-stabiliseret nanopartikel Paclitaxel
  • Nanopartikel Albumin-bundet Paclitaxel
  • Nanopartikel Paclitaxel
  • Paclitaxel Albumin
  • paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering
  • Proteinbundet Paclitaxel
  • ABI007
  • Paclitaxel proteinbundet
  • Paclitaxel Nanopartikel Albumin-bundet
  • Naveruclif
Medicin: Gemcitabinhydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Difluordeoxycytidin hydrochlorid
  • Gemcitabin HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Procedure: Computertomografi
Gennemgå en CT-scanning
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
  • Diagnostisk CAT -scanning
  • Diagnostic CAT Scan Service Type
Biologisk: Emavusertib
Givet PO
Andre navne:
  • CA-4948
  • AU 4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Interleukin-1-receptor-associeret kinase 4-inhibitor CA-4948
  • IRAK4-hæmmer CA-4948
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå tumorbiopsier
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitetsrate
Tidsramme: Op til 1 år
Udført for at bestemme den maksimalt tolererede dosis for kombinationen af ​​CA-4948 og gemcitabin/nab-paclitaxel kemoterapirygrad. Dataanalyse af undersøgelsen vil være af beskrivende karakter. Demografiske og kliniske karakteristika for prøven, toksicitet efter sværhedsgrad samt tab til opfølgning vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik. Sikkerhedsendepunkter vil blive opført for hvert dosisniveau.
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 1 år
Tabulationer af uønskede hændelser vil blive fremstillet efter sværhedsgrad og efter forhold til undersøgelseslægemidlet.
Op til 1 år
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 1 år
For effektivitetsdata i ekspansionskohorten vil ORR og dets 95 % konfidensinterval blive beregnet.
Op til 1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til tidspunkt for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 1 år
Vil blive beskrevet ved hjælp af Kaplan-Meier produktbegrænsningsmetoder.
Fra start af studiebehandling til tidspunkt for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 1 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 1 år
Vil blive beskrevet ved hjælp af Kaplan-Meier produktbegrænsningsmetoder.
Op til 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamisk effekt af CA-4948 i kombination med kemoterapi
Tidsramme: Op til 1 år
Farmakodynamiske indekser fra biopsier opnået fra ekspansionskohorter vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik (middelværdier, median og standardafvigelser) på hvert måletidspunkt, og ændringen vil blive sammenlignet med parret t-test eller Wilcoxon rangsum-test efter behov.
Op til 1 år
Farmakokinetik (PK) for både CA-4948 og nab-paclitaxel
Tidsramme: Cykel 1 dag 1 (C1D1) (før dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer [t]), C1D8 (før dosering), C2D1 (før dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8t), C2D2: (24t efter C2D1-dosis), C2D8 (før dosering), C3D1 (før dosering), C3D17 (+/- 3 d)
Udført for at bekræfte, om der forekommer en klinisk relevant lægemiddel-lægemiddelinteraktion. Plasmakoncentration-tidskurver vil blive analyseret ved hjælp af ikke-kompartimentelle metoder ved brug af rutiner leveret i Phoenix WinNonlin Professional softwarepakken. Eksponering opnået ved ikke-kompartimentelle metoder vil også blive sammenlignet med toksicitets- og effektivitetsresultater ved hjælp af grafiske og statistiske programmer. En formel populations-PK eller eksponerings-responsanalyse kan udføres baseret på disse indledende resultater.
Cykel 1 dag 1 (C1D1) (før dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer [t]), C1D8 (før dosering), C2D1 (før dosering, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8t), C2D2: (24t efter C2D1-dosis), C2D8 (før dosering), C3D1 (før dosering), C3D17 (+/- 3 d)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Patrick Grierson, Yale University Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

17. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2022-08984 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10522 (Anden identifikator: CTEP)
  • 202304010

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

"NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIH's politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik."

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nab-paclitaxel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner