CA-4948加入标准化疗治疗转移性或不可切除胰腺癌的临床试验
2026年9月8日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
CA-4948 联合吉西他滨和 Nab-紫杉醇治疗转移性或不可切除胰腺导管癌的 I 期临床试验
该 I 期试验测试了 CA-4948 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合治疗胰腺导管腺癌患者的安全性、副作用和最佳剂量，这些患者已从最初开始的地方（原发部位）扩散到其他地方体（转移性）或无法通过手术切除（不可切除）。
CA-4948 属于一类称为激酶抑制剂的药物。
它通过阻断发出癌细胞增殖信号的异常 IRAK4 蛋白的作用起作用。
这可能有助于防止癌细胞生长并可能杀死它们。
胰腺导管腺癌患者的常用方法是使用化疗药物吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇进行治疗。
化疗药物，如吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，或者通过杀死细胞，通过阻止它们分裂，或者通过阻止它们扩散。
将吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇与 CA-4948 一起服用可减轻症状并杀死更多肿瘤细胞。
研究概览
地位
暂停
详细说明
主要目标：
I. 评估剂量限制性毒性并确定 emavusertib (CA-4948) 联合化疗治疗胰腺导管腺癌患者的推荐 2 期剂量。
次要目标：
一、观察和记录抗肿瘤活性。 二。 评估 CA-4948 联合化疗的安全性和耐受性。
三、 通过客观反应率 (ORR)、CA-4948 反应、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 来确定疗效的初步信号。
探索目标：
一、评价CA-4948联合化疗的药效学效果。
二。 评估 CA-4948 联合化疗的药代动力学。 三、 探索与治疗反应相关的生物标志物和基因组改变。
大纲：这是 CA-4948 的剂量递增研究，随后是剂量扩展研究。
在研究中，患者口服 CA-4948 (PO)、静脉注射吉西他滨 (IV) 和静脉注射白蛋白结合型紫杉醇。 在整个试验过程中，患者会接受磁共振成像 (MRI)、计算机断层扫描 (CT) 扫描、正电子发射断层扫描 (PET) 扫描和/或 X 光检查。 患者还在筛查和研究期间接受肿瘤活检和血液样本采集。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
43
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Irvine、California、美国、92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- UCHealth University of Colorado Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Shiloh、Illinois、美国、62269
- Memorial Hospital East
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
-
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Missouri
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City of Saint Peters、Missouri、美国、63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur、Missouri、美国、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis、Missouri、美国、63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis、Missouri、美国、63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
Mineola、New York、美国、11501
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
West Chester、Ohio、美国、45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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Madison、Wisconsin、美国、53718
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的胰腺癌，并且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效
- 患者必须在基于氟尿嘧啶 (5-FU) 的转移性或不可切除的胰腺导管腺癌 (PDAC) 治疗期间或之后出现疾病进展。 如果接受以吉西他滨为基础的方案作为辅助治疗，则吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇（如果使用）应从研究入组后 >12 个月。 不允许先前使用吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性或不可切除的疾病
- 年龄 >= 18 岁。 由于目前没有关于 CA-4948 联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构 ULN
- 肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN 或肾小球滤过率 (GFR) >= 60 mL/min/1.73 m^2（基于计算的慢性肾脏病流行病学协作（CKD-EPI）肾小球滤过率估计）
- 筛选时肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高 < 2 级（肌酸磷酸激酶 [CPK] =< 2.5 ULN）
- 服用降胆固醇他汀类药物的患者必须在研究开始前 3 周内服用稳定剂量且没有剂量变化
- 接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量在 6 个月内检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加本试验，只要他们的抗逆转录病毒治疗根据治疗判断没有潜在的药物相互作用研究者
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
- 如果在以中枢神经系统 (CNS) 为导向的治疗后至少 4 周后的后续脑成像显示没有进展的证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
- 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
- 患者必须有适合研究性活组织检查的病灶，才能加入扩展队列。 对于活检前病变评估标准，活检应被认为是可行和安全的
- CA-4948、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知吉西他滨对小鼠和兔子具有致畸、胚胎毒性和胎儿毒性，因此有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） ，在研究参与期间，以及 CA-4948、nab-紫杉醇和吉西他滨给药完成后 6 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 CA-4948、白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨给药后 3 个月采取充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 有合法授权代表 (LAR) 和/或家庭成员的决策能力受损的参与者也有资格
排除标准：
- 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者
- 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从临床显着不良事件中恢复的患者，脱发除外
- 其他恶性肿瘤的病史，除了 1) 在注册前至少 2 年完成所有治疗并且患者没有疾病证据的恶性肿瘤； 2) 或已知的惰性恶性肿瘤，不需要治疗并且可能不会改变正在治疗的疾病的治疗过程
- 同种异体器官或干细胞移植史
- 当前使用或预期需要用于癌症治疗的替代性、整体性、自然疗法或植物制剂
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 归因于与 CA-4948 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 由于 CA-4948 和白蛋白结合型紫杉醇，接受 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者不符合资格。 由于这些药剂的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要。 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品
- 患有无法控制的并发疾病的患者
- 孕妇被排除在本研究之外，因为吉西他滨是核苷类似物，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受吉西他滨治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受吉西他滨治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
- 筛查心电图 (ECG) 的延长 Fridericia 校正公式 (QTcF)（女性 > 470，男性 > 450）
- 可能影响 CA-4948 吸收或无法摄取 CA-4948 的胃肠道疾病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（CA-4948、吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇）
患者在每个周期的第1-21天或第1-28天口服CA-4948，每日两次；在每个周期的第1天和第8天或第1、8、15天静脉注射吉西他滨，输注时间为30-60分钟；并在每个周期的第1天和第8天或第1、8、15天静脉注射白蛋白结合型紫杉醇，输注时间为30-40分钟。
若无疾病进展或不可接受的毒性，周期每21或28天重复一次。
患者在整个试验期间还需接受CT检查、肿瘤活检和血液样本采集。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
进行 CT 扫描
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行肿瘤活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制毒性率
大体时间：长达 1 年
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确定 CA-4948 和吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇化疗骨架组合的最大耐受剂量。
研究的数据分析将是描述性的。
样本的人口统计学和临床特征、严重程度的毒性以及失访将使用描述性统计进行总结。
将列出每个剂量水平的安全终点。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：长达 1 年
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将按照严重程度和与研究药物的关系制作不良事件的表格。
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长达 1 年
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 1 年
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对于扩展队列中的疗效数据，将计算 ORR 及其 95% 置信区间。
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长达 1 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始到进展或死亡时间，以先发生者为准，评估长达 1 年
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将使用 Kaplan-Meier 产品限制方法进行描述。
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从研究治疗开始到进展或死亡时间，以先发生者为准，评估长达 1 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 1 年
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将使用 Kaplan-Meier 产品限制方法进行描述。
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长达 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CA-4948联合化疗的药效学作用
大体时间：长达 1 年
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将在每个测量时间点使用描述性统计（均值、中值和标准偏差）总结从扩展队列获得的活组织检查的药效学指标，并酌情通过配对 t 检验或 Wilcoxon 秩和检验比较变化。
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长达 1 年
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CA-4948 和白蛋白结合型紫杉醇的药代动力学（PK）
大体时间：第1周期第1天（C1D1）（给药前、0.5、1、2、4、6、8小时[h]），第1周期第8天（C1D8）（给药前），第2周期第1天（C2D1）（给药前、0.5、1、2、4、6、8小时），第2周期第2天（C2D2）：（第2周期第1天给药后24小时），第2周期第8天（C2D8）（给药前），第3周期第1天（C3D1）（给药前），第3周期第17天（C3D17）（±3天）
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旨在确认是否发生临床相关的药物相互作用。
将使用Phoenix WinNonlin专业软件包提供的例程，通过非房室方法分析血浆浓度-时间曲线。
通过非房室方法获得的暴露量也将使用图形和统计程序与毒性和疗效结果进行比较。
基于这些初步发现，可能会进行正式的人群药代动力学或暴露-反应分析。
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第1周期第1天（C1D1）（给药前、0.5、1、2、4、6、8小时[h]），第1周期第8天（C1D8）（给药前），第2周期第1天（C2D1）（给药前、0.5、1、2、4、6、8小时），第2周期第2天（C2D2）：（第2周期第1天给药后24小时），第2周期第8天（C2D8）（给药前），第3周期第1天（C3D1）（给药前），第3周期第17天（C3D17）（±3天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Patrick Grierson、Yale University Cancer Center LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月12日
初级完成 (估计的)
2027年4月30日
研究完成 (估计的)
2027年4月30日
研究注册日期
首次提交
2023年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月13日
首次发布 (实际的)
2023年1月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月8日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2022-08984 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (美国 NIH 拨款/合同)
- 10522 (其他标识符：CTEP)
- 202304010
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
“NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。”
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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