Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Ensayo clínico de CA-4948 agregado a la quimioterapia estándar para tratar el cáncer de páncreas metastásico o irresecable

29 de agosto de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo clínico de fase I de CA-4948 en combinación con gemcitabina y nab-paclitaxel en carcinoma ductal pancreático metastásico o irresecable

Este ensayo de fase I prueba la seguridad, los efectos secundarios y la mejor dosis de CA-4948 en combinación con gemcitabina y nab-paclitaxel en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático que se diseminó desde donde comenzó (sitio primario) a otros lugares en el cuerpo (metastásico) o no se puede extirpar mediante cirugía (irresecable). CA-4948 pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de quinasa. Funciona bloqueando la acción de una proteína IRAK4 anormal que envía señales a las células cancerosas para que se multipliquen. Esto puede ayudar a evitar que las células cancerosas crezcan y puede matarlas. El enfoque habitual para los pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático es el tratamiento con medicamentos de quimioterapia gemcitabina y nab-paclitaxel. Los medicamentos de quimioterapia, como la gemcitabina y el nab-paclitaxel, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Administrar gemcitabina y nab-paclitaxel con CA-4948 puede reducir los síntomas y destruir más células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Suspendido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Evaluar las toxicidades limitantes de la dosis y determinar la dosis de fase 2 recomendada de emavusertib (CA-4948) en combinación con quimioterapia en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Observar y registrar la actividad antitumoral. II. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la combinación de CA-4948 y quimioterapia.

tercero Para determinar las señales preliminares de eficacia, medidas por la tasa de respuesta objetiva (ORR), la respuesta CA-4948, la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS).

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Evaluar el efecto farmacodinámico de CA-4948 en combinación con quimioterapia.

II. Evaluar la farmacocinética de CA-4948 en combinación con quimioterapia. tercero Explorar biomarcadores y alteraciones genómicas asociadas a la respuesta al tratamiento.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de CA-4948 seguido de un estudio de expansión de dosis.

Los pacientes reciben CA-4948 por vía oral (PO), gemcitabina por vía intravenosa (IV) y nab-paclitaxel IV en el estudio. Los pacientes se someten a una resonancia magnética nuclear (RMN), una tomografía computarizada (TC), una tomografía por emisión de positrones (PET) y/o una radiografía durante todo el ensayo. A los pacientes también se les realiza una biopsia del tumor y una muestra de sangre durante la selección y el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

43

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Memorial Hospital East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente que sea metastásico o irresecable y para el cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas.
  • Los pacientes deben haber tenido una progresión de la enfermedad durante o después de la terapia basada en fluorouracilo (5-FU) para el adenocarcinoma ductal pancreático metastásico o no resecable (PDAC). Si recibió un régimen basado en gemcitabina como terapia adyuvante, entonces la gemcitabina y el nab-paclitaxel (si se usa) deben ser > 12 meses desde la inscripción en el estudio. No se permite el uso previo de gemcitabina/nab-paclitaxel para enfermedad metastásica o irresecable
  • Edad >= 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de CA-4948 en combinación con gemcitabina y nab-paclitaxel en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x ULN institucional
  • Creatinina =< 1,5 x ULN institucional O tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 (basado en la estimación de la tasa de filtración glomerular calculada por Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI))
  • Elevación de la creatina fosfoquinasa (CPK) en la selección < grado 2 (creatina fosfoquinasa [CPK] = < 2,5 LSN)
  • Los pacientes que toman una estatina para reducir el colesterol deben tener una dosis estable sin cambios de dosis dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del estudio.
  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo siempre que su terapia antirretroviral no tenga el potencial de interacciones farmacológicas según lo juzgado por el tratamiento. investigador
  • Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
  • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
  • Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de al menos 4 semanas después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión
  • Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
  • Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
  • Los pacientes deben tener lesiones susceptibles de biopsia de investigación para aquellos que se inscriban en la cohorte de expansión. La biopsia debe considerarse factible y segura para los criterios de evaluación de lesiones previas a la biopsia.
  • Se desconocen los efectos de CA-4948, nab-paclitaxel y gemcitabina en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que la gemcitabina es teratogénica, embriotóxica y fetotóxica en ratones y conejos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. , durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de completar la administración de CA-4948, nab-paclitaxel y gemcitabina. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 3 meses después de completar la administración de CA-4948, nab-paclitaxel y gemcitabina.
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También serán elegibles los participantes con capacidad de decisión disminuida que cuenten con un representante legalmente autorizado (LAR) y/o familiar disponible.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
  • Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos clínicamente significativos debido a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de la alopecia
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas con la excepción de 1) neoplasias malignas para las cuales se completó todo el tratamiento al menos 2 años antes del registro y el paciente no tiene evidencia de enfermedad; 2) o neoplasias malignas indolentes conocidas que no requieren tratamiento y probablemente no alterarán el curso del tratamiento de la enfermedad bajo tratamiento
  • Antecedentes de trasplante alogénico de órganos o células madre
  • Uso actual o necesidad anticipada de formulaciones alternativas, holísticas, naturopáticas o botánicas utilizadas con el fin de tratar el cáncer
  • Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a CA-4948 u otros agentes utilizados en el estudio
  • Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores de CYP3A4 no son elegibles debido a CA-4948 y nab-paclitaxel. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
  • Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la gemcitabina es un análogo de nucleósido con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con gemcitabina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con gemcitabina. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
  • Fórmula de corrección de Fridericia prolongada (QTcF) (> 470 en mujeres, > 450 en hombres) en el electrocardiograma de detección (ECG)
  • Condición gastrointestinal que podría afectar la absorción de CA-4948 o incapacidad para ingerir CA-4948

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (CA-4948, gemcitabina, nab-paclitaxel)
Los pacientes reciben CA-4948 por vía oral dos veces al día los días 1-21 o 1-28 de cada ciclo, gemcitabina por vía intravenosa durante 30-60 minutos los días 1 y 8 o 1, 8 y 15 de cada ciclo, y nab-paclitaxel por vía intravenosa durante 30-40 minutos los días 1 y 8 o 1, 8 y 15 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 21 o 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a TC, biopsias tumorales y toma de muestras de sangre a lo largo del ensayo.
Droga: Nab-paclitaxel
Dado IV
Otros nombres:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • Paclitaxel unido a albúmina
  • ABI 007
  • Paclitaxel de nanopartículas estabilizadas con albúmina
  • Paclitaxel unido a albúmina en nanopartículas
  • Paclitaxel de nanopartículas
  • Paclitaxel albúmina
  • formulación de nanopartículas estabilizadas con albúmina de paclitaxel
  • Paclitaxel unido a proteínas
  • ABI007
  • Nanopartículas de paclitaxel unidas a albúmina
  • Naveruclif
Droga: Clorhidrato de gemcitabina
Dado IV
Otros nombres:
  • Gemzar
  • dFdCyd
  • Clorhidrato de difluorodesoxicitidina
  • Gemcitabina HCI
  • LY-188011
  • LY188011
  • LY 188011
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
  • Escaneo de gato de diagnóstico
  • Tipo de servicio de escaneo de gato de diagnóstico
Biológico: Emavusertib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • CA-4948
  • AU 4948
  • AU-4948
  • CA 4948
  • CA4948
  • Inhibidor de la quinasa 4 asociada al receptor de interleucina-1 CA-4948
  • Inhibidor IRAK4 CA-4948
Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Sufrir biopsias tumorales
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
  • Biopsia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Realizado para determinar la dosis máxima tolerada para la combinación de CA-4948 y la columna vertebral de la quimioterapia con gemcitabina/nab-paclitaxel. El análisis de los datos del estudio será de carácter descriptivo. Las características demográficas y clínicas de la muestra, la toxicidad por gravedad, así como las pérdidas durante el seguimiento se resumirán mediante estadísticas descriptivas. Se enumerarán los puntos finales de seguridad para cada nivel de dosis.
Hasta 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Las tabulaciones de eventos adversos se producirán por gravedad y por relación con el fármaco del estudio.
Hasta 1 año
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Para los datos de eficacia en la cohorte de expansión, se calculará la ORR y su intervalo de confianza del 95 %.
Hasta 1 año
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 1 año
Se describirá utilizando los métodos de límite de producto de Kaplan-Meier.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 1 año
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se describirá utilizando los métodos de límite de producto de Kaplan-Meier.
Hasta 1 año

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto farmacodinámico de CA-4948 en combinación con quimioterapia
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Los índices farmacodinámicos de las biopsias obtenidas de las cohortes de expansión se resumirán utilizando estadísticas descriptivas (medias, medianas y desviaciones estándar) en cada momento de medición y el cambio se comparará mediante la prueba t pareada o la prueba de suma de rangos de Wilcoxon, según corresponda.
Hasta 1 año
Farmacocinética (PK) tanto de CA-4948 como de nab-paclitaxel
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 (C1D1) (pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas [h]), C1D8 (pre-dosis), C2D1 (pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8h), C2D2: (24h post-dosis de C2D1), C2D8 (pre-dosis), C3D1 (pre-dosis), C3D17 (+/- 3 d)
Realizado para confirmar si ocurre una interacción clínicamente relevante entre fármacos. Las curvas de concentración plasmática-tiempo se analizarán mediante métodos no compartimentales utilizando rutinas proporcionadas en el paquete de software Phoenix WinNonlin Professional. La exposición obtenida mediante métodos no compartimentales también se comparará con los resultados de toxicidad y eficacia utilizando programas gráficos y estadísticos. Podría realizarse un análisis formal de farmacocinética poblacional o de exposición-respuesta basado en estos hallazgos iniciales.
Ciclo 1 día 1 (C1D1) (pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas [h]), C1D8 (pre-dosis), C2D1 (pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8h), C2D2: (24h post-dosis de C2D1), C2D8 (pre-dosis), C3D1 (pre-dosis), C3D17 (+/- 3 d)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Patrick Grierson, Yale University Cancer Center LAO

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de junio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de enero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

17 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2022-08984 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 10522 (Otro identificador: CTEP)
  • 202304010

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

"NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH".

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir