ESKDにおけるエンパグリフロジン - 実現可能性研究

米国における末期腎疾患 (ESKD) の発生率は、世界で最も高いレベルにランクされています。 ESKD は慢性腎臓病の最終段階であり、腎臓の機能が通常の能力の 10 ～ 15% 未満であり、患者は透析を受けています。 US Renal Data System (USRDS) によると、2017 年には 120,834 人が透析を開始し、524,000 人近くが透析を受けていました.1 技術と一般的な医療の進歩により、透析患者の死亡率はわずかに減少しましたが、死亡率は 100 患者年あたり約 16.5 と非常に高いままです。 透析患者の主要な死因は心血管疾患 (CVD) であり、死亡の約 45% を占めています。 残念ながら、レニン-アンギオテンシン系阻害剤やスタチンなど、一般集団で発生する CVD を予防するための確立された治療法は、透析集団では有効であることが示されていません。

ナトリウム-グルコース輸送体 2 型 (SGLT2) 阻害剤は、もともと 2 型糖尿病の治療薬として FDA によって承認されています。 SGLT2 は初期近位尿細管の刷子縁に局在しているため、SGLT2 阻害剤は浸透圧利尿とナトリウム利尿を誘発しますが、全身のレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系は活性化しません.2 最近の臨床試験では、糖尿病患者と非糖尿病患者の両方で強力な腎臓および心臓血管の利点が一貫して示されていますが、これはグルコース低下および利尿特性だけでは説明できません. 実際、利尿薬が心血管死亡率を低下させることは示されておらず、SGLT2阻害剤のそのような利点は、非糖尿病集団の間でも明らかです.3-5 それらの腎保護効果は、残留腎機能 (RKF) が依然として溶質クリアランスと容量制御において主要な役割を果たしており、患者の転帰と強い関連性を持っている透析集団にまで及ぶ可能性があります.6 より多くの RKF を保持している患者は、より自由な食事を摂取し、より良い栄養状態、より少ない錠剤負担、より良い血圧、より少ない頻度の透析中低血圧による透析中の水分増加、ならびにより良い生活の質とより良い生存を得ることができます.6 SGLT2 阻害剤の心臓血管への利点の根底にある病態生理学はまだ完全には解明されていませんが、最近の in-vitro 研究は心筋細胞への直接的な影響を示しています。 したがって、透析患者は、RKF を持っていなくても、SGLT2 阻害剤の恩恵を受けるという仮説を立てています。

SGLT2 阻害剤の有効性と安全性に関する研究では、透析を受けている末期腎疾患 (ESKD) 患者は登録されませんでした。 エンパグリフロジン、カナグリフロジン、およびダパグリフロジンは、糸球体濾過率が 1.73 m2 あたり 20 ～ 25 mL/分を超える場合に開始でき、透析開始または腎移植まで継続できます。 薬物動態の観点から、これらの SGLT2 阻害剤は、グルクロン酸抱合によって不活性代謝物に広範囲に代謝され、ESKD においても用量依存的な毒性を引き起こす可能性は低いです。 それにもかかわらず、SGLT2 阻害剤は大きな分布量と高いタンパク質結合率のために十分に透析できないため、ESKD の設定での使用には特別な注意が必要です。

私たちの全体的な目標は、透析集団におけるエンパグリフロジンの非無作為化実行可能性臨床試験を実施して、将来の大規模で十分に強力な有効性臨床試験の計画に役立つデータを取得することです。 合計24名の透析患者（血液透析18名、腹膜透析6名）の登録を予定しています。 導入期間の 1 か月後、参加者は経口エンパグリフロジンを 3 か月間服用します。

※血液透析とは、外部フィルター（ダイアライザー）を利用して血流から老廃物を除去する腎代替療法の一種です。 腹膜透析は、腹膜をフィルターとして利用して老廃物を除去します。