DNA修復遺伝子に変化がある腫瘍を有する患者におけるノボビオシンの安全性を研究し、最適用量を決定する
2026年7月31日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
BRCA変異体およびその他のDNA損傷修復欠損固形腫瘍におけるポリメラーゼシータ（POLQ）阻害剤ノボビオシンの第1相研究
この第 I 相試験では、デオキシリボ核酸 (DNA) 修復遺伝子に変化があるがん患者の治療におけるノボビオシンの安全性、副作用、および最適用量をテストします。
ノボビオシンは、細胞の成長と分裂に伴って損傷した DNA の修復を助ける DNA ポリメラーゼ シータと呼ばれるタンパク質の活性を阻害する抗生物質です。
損傷した DNA を修復できないがん細胞は死にます。
この薬は、DNA修復遺伝子の変異により、がんを縮小または安定させるのに役立つ可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
I. ポリ (ADP) である相同組換え (HR) または DNA 損傷修復 (DDR) 変異を有する固形腫瘍患者における連続ノボビオシンナトリウム (ノボビオシン) の最大耐量 (MTD) および推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定すること-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤未使用または耐性。
副次的な目的:
I. 抗腫瘍活性を観察し、記録する。 Ⅱ． PARP阻害剤未投与または耐性のHRまたはDDR変化を有する固形腫瘍患者における連続ノボビオシンの安全性と忍容性を評価すること。
III. PARP阻害剤ナイーブまたは耐性であるHRまたはDDRの変化を伴う固形腫瘍患者における連続ノボビオシン投与の薬物動態パラメーターを特徴付ける。
IV. ノボビオシンを介した薬力学的効果を特徴付けるために、治療前および治療中の生検を使用して、PARP阻害剤未投与または耐性のHRまたはDDR変化を有する固形腫瘍を有する患者におけるノボビオシンの最小生物学的有効用量を決定すること。
V. 毎日投与されるノボビオシンの抗腫瘍活性の予備評価を実施すること。
探索的目的:
I. HR 欠乏 (HR に関与することが知られている遺伝子の有害な変異/欠失) およびノボビオシンに対する獲得耐性を媒介するゲノム変化について腫瘍を特徴付けるための、進行前および進行時の生検の全エクソーム配列決定 (WES)。
Ⅱ．ノボビオシンに対する応答、耐性、および経路適応の決定要因を特定するための遺伝子発現の連続分析のための進行時間生検と同様に、治療前および治療中の生検に対するリボ核酸配列決定 (RNAseq)。
III. POLQ メッセンジャー (m)RNA のベースライン レベルと臨床転帰 (完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR] または安定疾患 [SD] 対 [対] 進行性疾患 [PD]) との相関。
IV. ATM変異がん患者におけるATM免疫組織化学（IHC）と臨床転帰との相関。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は、各サイクルの 1 ～ 28 日目にノボビオシン ナトリウムを 1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) で投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、28日ごとにサイクルが繰り返されます。 患者はまた、ベースライン時、サイクル 1 の 15 日目、および進行時に腫瘍生検を受ける。 患者は、ベースライン時および 8 週間ごとに医用画像スキャンを受けます。
研究治療の完了後、患者は2年間3〜6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
43
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-826-4673
- メール：becomingapatient@coh.org
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主任研究者：
- Sharonlin Bhardwaj
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Irvine、California、アメリカ、92612
- 積極的、募集していない
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- 募集
- UC San Diego Moores Cancer Center
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主任研究者：
- Shumei Kato
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：858-822-5354
- メール：cancercto@ucsd.edu
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 募集
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：323-865-0451
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主任研究者：
- Varsha Tulpule
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 募集
- Los Angeles General Medical Center
-
主任研究者：
- Varsha Tulpule
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：323-865-0451
- メール：uscnorrisinfo@med.usc.edu
-
Orange、California、アメリカ、92868
- 積極的、募集していない
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- 積極的、募集していない
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego、California、アメリカ、92103
- 募集
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
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主任研究者：
- Shumei Kato
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コンタクト：
- Site Public Contact
- メール：rhabbaba@health.ucsd.edu
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- 募集
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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主任研究者：
- Gini F. Fleming
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：773-702-8222
- メール：cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
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Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-411-1222
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主任研究者：
- A P. Chen
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 積極的、募集していない
- National Institutes of Health Clinical Center
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana-Farber Cancer Institute
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-442-3324
-
主任研究者：
- Geoffrey I. Shapiro
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：617-667-9925
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主任研究者：
- Gerburg M. Wulf
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New York
-
Mineola、New York、アメリカ、11501
- 募集
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：212-263-4432
- メール：cancertrials@nyulangone.org
-
主任研究者：
- Nancy Chan
-
New York、New York、アメリカ、10016
- 募集
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- メール：CancerTrials@nyulangone.org
-
主任研究者：
- Nancy Chan
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-293-5066
- メール：Jamesline@osumc.edu
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主任研究者：
- John L. Hays
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Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- 募集
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：405-271-8777
- メール：ou-clinical-trials@ouhsc.edu
-
主任研究者：
- Debra L. Richardson
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-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- 募集
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：888-424-2100
- メール：cancerinfo@hci.utah.edu
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主任研究者：
- Vaia Florou
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- 募集
- University of Washington Medical Center - Montlake
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主任研究者：
- Michael Schweizer
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-804-8824
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- 募集
- Fred Hutchinson Cancer Center
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主任研究者：
- Michael Schweizer
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-804-8824
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- 募集
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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主任研究者：
- Jeremy Kratz
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-622-8922
- メール：clinicaltrials@cancer.wisc.edu
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53718
- 募集
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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主任研究者：
- Jeremy Kratz
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-622-8922
- メール：clinicaltrials@cancer.wisc.edu
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- 積極的、募集していない
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的に確認された悪性腫瘍を持っている必要があります 転移性または切除不能であり、そのための標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません
- -患者は、BRCA1 / 2、PALB2、RAD51C、RAD51D、ATM、BARD1、BLM、BRIP1、CDK12、FANCA、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCM、MRE11A、NBN（NBS1 )、RAD50 および RAD51B は、Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定メソッドによって確認されています。 生殖細胞検査によってのみ定義された変化を有する患者は適格です
- 任意の数の以前の治療レジメンが許可されます。
- -PARP阻害剤が標準治療として承認されているがん患者は、この研究に登録する前にPARP阻害剤を投与されている必要があります。 他の患者は、PARP阻害剤未投与（すなわち、PARP阻害剤を受けたことがない）またはPARP阻害剤耐性の疾患（すなわち、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1に基づいて放射線学的に進行した疾患）のいずれかである可能性があります。任意の PARP 阻害剤)
- 年齢 >=18 歳。 18 歳未満の患者におけるノボビオシンの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
- 東部共同腫瘍学グループ パフォーマンス (ECOG) パフォーマンス ステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 × 施設の正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニントランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<3×制度ULN
- -クレアチニン <= 1.5 ×施設の ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2 (慢性腎臓病疫学 [CKD-EPI] 糸球体濾過率推定による)
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
- -脳転移を治療した患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠がなく、安定しており、ステロイドを1か月間使用していない場合に適格です
- 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を有する患者は、患者が無症候性であり、治療担当医師が即時の CNS 特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクル中に必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。
- -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
- -患者は、クラス2B以上のニューヨーク心臓協会機能分類でなければなりません
- -患者は生検に適した腫瘍を持っている必要があり、2つの時点で生検を受けることをいとわない（治療前および治療中）
- 発達中のヒト胎児に対するノボビオシンの影響は不明です。 この理由と、ポリメラーゼ シータ (POLシータ) 阻害剤には催奇形性がある可能性があるため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。研究参加期間およびノボビオシン投与完了後4ヶ月。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる、意思決定能力に障害のある参加者も対象となります
除外基準:
- -研究に入る前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者
- -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症を除く
- 他の治験薬を投与されている患者
- ノボビオシンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 14日以内に乳癌耐性タンパク質（BCRP / ABCG2）および/または有機アニオン輸送ポリペプチド（OATP1B1またはOATP1B3）の基質であることが知られている薬物または物質を投与されている患者 治験薬の最初の投与の前に不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
- コントロールされていない合併症のある患者
- ノボビオシンは催奇形性または流産作用の可能性がある POLtheta 阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ノボビオシンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がノボビオシンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ノボビオシンナトリウム）
患者は、5日間連続してノボビオシンナトリウムPO QDを受け取り、その後毎週2日休みを受けます。
治療は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合に28日ごとに繰り返されます。
患者はまた、試験中、腫瘍生検、医療イメージングスキャン、および血液サンプルの収集を受けます。
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採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
腫瘍生検を受けます
他の名前：
医療画像スキャンを受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ノボビオシンの連続投与の最大耐用量（MTD）および第 2 相推奨用量
時間枠：2年まで
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MTD は、毒性率の等張推定値が目標毒性率に最も近い用量として識別されます。
有害事象共通用語基準バージョン 5.0 を使用して採点された標準的な血液学的および非血液学的パラメータは、用量制限毒性を定義するために使用されます。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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放射線反応
時間枠：最大2年
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放射線反応は、固形腫瘍バージョン1.1基準の反応評価基準によって評価され、完全な反応（CR）、部分反応（PR）、安定疾患（SD）、および進行性疾患として評価されます。
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最大2年
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回答率
時間枠：最大2年
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回答率（CR + PR）は、頻度と割合、用量レベルで要約されます。
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最大2年
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臨床的利益率
時間枠：最大2年
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臨床利益率（CR + PR + SD> 24週間）は、頻度と割合で用量レベルで要約されます。
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最大2年
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進行フリーの生存
時間枠：研究の登録から疾患の進行または死亡の特定まで、最大2年間評価されました
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用量レベルでKaplan-Meier曲線を使用して要約されます（推定を可能にするのに十分なサンプルサイズの用量レベルの場合）。
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研究の登録から疾患の進行または死亡の特定まで、最大2年間評価されました
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応答期間の中央値
時間枠：最大2年
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応答期間の中央値は、範囲で報告されます。
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最大2年
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生物学的有効性
時間枠：最大2年
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生物学的有効性は、Poly（ADP-リボース）ポリメラーゼ阻害剤耐性腫瘍患者の治療前生検の= <10％= <10％から= 51-FOCI陽性細胞の割合（> 5焦点/核）の割合の増加として定義されます。
生物学的に効果的な用量は、治療前生検と比較して、治療中のガンマ-H2AXの増加を誘発するものとなります。
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最大2年
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ノボビオシンの血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目および 17 日目 (治療前および治療後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間)、およびサイクル 2 の 2 日目および 25 日目 (投与前および治療後 24 時間)
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液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析を使用して定量的に測定され、標準的な薬物動態パラメーターが導出されます。
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サイクル 1 の 1 日目および 17 日目 (治療前および治療後 0.5、1、2、4、6、8、および 24 時間)、およびサイクル 2 の 2 日目および 25 日目 (投与前および治療後 24 時間)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Polqメッセンジャーリボ核酸レベル（mRNA）
時間枠：最大2年
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その他の薬力学的データは、記述統計を使用してキャプチャされます。
探索的な方法で、ベースラインPOLQ mRNAレベルと臨床転帰との相関を分析します。
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最大2年
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ATM免疫組織化学（IHC）
時間枠：最大2年
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その他の薬力学的データは、記述統計を使用してキャプチャされます。
探索的な方法で、ATM IHCとゲノムの変化との相関関係を分析します。
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最大2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Geoffrey I Shapiro、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年7月6日
一次修了 (推定)
2028年7月1日
研究の完了 (推定)
2028年7月1日
試験登録日
最初に提出
2023年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月14日
最初の投稿 (実際)
2023年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月31日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2022-06608 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
- 10528 (その他の識別子：CTEP)
- DF/HCC 23-235
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。