Studerer sikkerheten og bestemmer den optimale dosen av Novobiocin hos pasienter med svulster som har endringer i DNA-reparasjonsgener

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
• Pasienter må ha histologisk bekreftet solid svulst med en kjent patogen mutasjon i BRCA1/2, PALB2, RAD51C, RAD51D, ATM, BARD1, BLM, BRIP1, CDK12, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCM, MRE1NBS1, NBN ( ), RAD50 og RAD51B som bekreftet av en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert metode. Pasienter med endringer kun definert av kimlinjetesting er kvalifisert
• Et hvilket som helst antall tidligere terapiregimer er tillatt.
• Pasienter med kreft som PARP-hemmere er godkjent for som standardbehandling, må ha mottatt en PARP-hemmer før de ble registrert i denne studien. Andre pasienter kan enten være PARP-hemmer-naive (dvs. aldri ha mottatt en PARP-hemmer) eller ha sykdom som er PARP-hemmer-resistente (dvs. sykdom som har utviklet seg radiologisk basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 mens de fikk enhver PARP-hemmer)
• Alder >=18 år. Fordi det for tiden ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av novobiocin hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartattransaminase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alanintransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 × institusjonell ULN
• Kreatinin <= 1,5 × institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (via den kroniske nyresykdom epidemiologi [CKD-EPI] glomerulær filtrasjonshastighet estimering)
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon, stabile og off-steroider i 1 måned
• Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert hvis pasienten er asymptomatisk og den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av den første syklusen av behandlingen
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Pasienter bør være New York Heart Association funksjonell klassifisering av klasse 2B eller bedre
• Pasienter må ha svulster som er mottakelige for biopsier, og være villige til å gjennomgå biopsier på to tidspunkter (før- og under-behandling)
• Effekten av novobiocin på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi polymerase theta (POLtheta)-hemmere har potensial til å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen og 4 måneder etter fullført administrering av novobiocin. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig vil også være kvalifisert

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som novobiocin
• Pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å være substrater for brystkreftresistensprotein (BCRP/ABCG2) og/eller organiske aniontransporterende polypeptider (OATP1B1 eller OATP1B3) innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet er ikke kvalifisert. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi novobiocin er et POLtheta-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med novobiocin, bør amming avbrytes hvis mor behandles med novobiocin