Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerheden og bestemmelse af den optimale dosis af Novobiocin hos patienter med tumorer, der har ændringer i DNA-reparationsgener

12. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1-studie af polymerase-theta (POLQ)-hæmmeren Novobiocin i BRCA-mutant og anden DNA-skade reparationsmanglende faste tumorer

Dette fase I forsøg tester sikkerheden, bivirkningerne og den bedste dosis af novobiocin til behandling af cancerpatienter med ændringer i deoxyribonukleinsyre (DNA) reparationsgener. Novobiocin er et antibiotikum, der blokerer aktiviteten af ​​et protein kaldet DNA-polymerase theta, som hjælper med at reparere DNA, der er blevet beskadiget, efterhånden som celler vokser og deler sig. Kræftceller, der ikke kan reparere deres beskadigede DNA, dør. Denne medicin kan hjælpe med at skrumpe eller stabilisere kræft med en mutation i DNA-reparationsgener.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af kontinuerlig novobiocinnatrium (novobiocin) hos patienter med solide tumorer, der bærer homolog rekombination (HR) eller DNA-skadereparation (DDR) ændringer, der er poly (ADP) -ribose) polymerase (PARP) inhibitor-naiv eller -resistent.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At observere og registrere antitumoraktivitet. II. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kontinuerligt novobiocin hos patienter med solide tumorer, der bærer HR- eller DDR-ændringer, som er PARP-hæmmer-naive eller -resistente.

III. At karakterisere de farmakokinetiske parametre for kontinuerlig administration af novobiocin hos patienter med solide tumorer, der bærer HR- eller DDR-ændringer, som er PARP-hæmmer-naive eller -resistente.

IV. At bestemme den minimalt biologisk effektive dosis af novobiocin hos patienter med solide tumorer, der bærer HR- eller DDR-ændringer, som er PARP-hæmmer-naive eller -resistente, ved brug af biopsier før og efter behandling for at karakterisere novobiocin-medierede farmakodynamiske effekter.

V. At udføre en foreløbig vurdering af antitumoraktivitet af novobiocin administreret dagligt.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Hel exome sekventering (WES) af pre- og time-of-progression biopsier for at karakterisere tumorer for HR-mangel (skadelige mutationer/deletioner i gener, der vides at være involveret i HR) og genomiske ændringer, der medierer erhvervet resistens over for novobiocin.

II. Ribonukleinsyresekventering (RNAseq) på biopsier før og efter behandling, såvel som biopsier med progressionstid til seriel analyse af genekspression for at identificere determinanter for respons, resistens og pathway-tilpasning til novobiocin.

III. Korrelation af baseline niveau af POLQ messenger (m)RNA med klinisk resultat (komplet respons [CR], delvis respons [PR] eller stabil sygdom [SD] versus [vs.] progressiv sygdom [PD]).

IV. Korrelation af ATM-immunohistokemi (IHC) med klinisk resultat hos patienter med ATM-mutant cancer.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.

Patienter får novobiocinnatrium oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også en tumorbiopsi ved baseline, på dag 15 i cyklus 1 og på tidspunktet for progression. Patienterne gennemgår medicinsk billedscanning ved baseline og hver 8. uge.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3.-6. måned i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sharonlin Bhardwaj
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92612
        • Rekruttering
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer B. Valerin
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Rekruttering
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Shumei Kato
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Rekruttering
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 323-865-0451
        • Ledende efterforsker:
          • Varsha Tulpule
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Rekruttering
        • Los Angeles General Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Varsha Tulpule
        • Kontakt:
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer B. Valerin
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 916-734-3089
        • Ledende efterforsker:
          • Nancy T. Nguyen
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Rekruttering
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
        • Ledende efterforsker:
          • Shumei Kato
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Gini F. Fleming
        • Kontakt:
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-411-1222
        • Ledende efterforsker:
          • A P. Chen
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-442-3324
        • Ledende efterforsker:
          • Geoffrey I. Shapiro
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 617-667-9925
        • Ledende efterforsker:
          • Gerburg M. Wulf
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • Rekruttering
        • NYU Langone Hospital - Long Island
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nancy Chan
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nancy Chan
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • John L. Hays
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Debra L. Richardson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vaia Florou
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • Rekruttering
        • University of Washington Medical Center - Montlake
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Schweizer
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-804-8824
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Schweizer
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-804-8824
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jeremy Kratz
        • Kontakt:
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53718
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jeremy Kratz
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
  • Patienter skal have histologisk bekræftet solid tumor med en kendt patogen mutation i BRCA1/2, PALB2, RAD51C, RAD51D, ATM, BARD1, BLM, BRIP1, CDK12, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11NBS1, NBN ( ), RAD50 og RAD51B som bekræftet af en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret metode. Patienter med ændringer kun defineret ved kimlinjetest er kvalificerede
  • Et hvilket som helst antal tidligere behandlingsregimer er tilladt.
  • Patienter med kræftsygdomme, for hvilke PARP-hæmmere er blevet godkendt som standard-of-care, skal have modtaget en PARP-hæmmer før tilmelding til denne undersøgelse. Andre patienter kan enten være PARP-hæmmer-naive (dvs. aldrig have modtaget en PARP-hæmmer) eller have sygdom, der er PARP-hæmmer-resistent (dvs. sygdom, der er udviklet radiologisk baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1, mens de fik enhver PARP-hæmmer)
  • Alder >=18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​novobiocin til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • Leukocytter >= 3.000/mcL
  • Blodplader >= 100.000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartat transaminase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin transferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 × institutionel ULN
  • Kreatinin <= 1,5 × institutionel ULN ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 (via den kroniske nyresygdom epidemiologi [CKD-EPI] estimering af glomerulær filtrationshastighed)
  • Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
  • Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret behandling ikke viser tegn på progression, stabile og off-steroider i 1 måned
  • Patienter med nye eller fremadskridende hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis patienten er asymptomatisk, og den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet og sandsynligvis ikke vil være påkrævet under den første behandlingscyklus
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
  • Patienter bør være New York Heart Association Functional Classification af klasse 2B eller bedre
  • Patienter skal have tumorer, der er modtagelige for biopsier, og være villige til at gennemgå biopsier på to tidspunkter (før- og under-behandling)
  • Virkningerne af novobiocin på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi polymerase-theta-hæmmere (POLtheta)-hæmmere har potentiale til at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode, afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen og 4 måneder efter afslutning af novobiocinadministration. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne, som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem til rådighed, vil også være berettigede

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen
  • Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci
  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som novobiocin
  • Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at være substrater for brystkræftresistensprotein (BCRP/ABCG2) og/eller organiske aniontransporterende polypeptider (OATP1B1 eller OATP1B3) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet er ikke kvalificerede. Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi novobiocin er et POLtheta-hæmmermiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med novobiocin, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med novobiocin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (novobiocin natrium)
Patienter modtager novobiocin natrium PO QD i 5 dage i træk efterfulgt af 2 dage fri hver uge. Behandling gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også tumorbiopsi, medicinsk billeddannelsesscanninger og indsamling af blodprøver under hele forsøget.
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Givet PO
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Gennemgå medicinske billeddannelsescanninger
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse
  • Diagnostisk billeddannelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2 dosis af kontinuerlig novobiocin administration
Tidsramme: Op til 2 år
MTD'en vil blive identificeret som den dosis, for hvilken det isotoniske estimat af toksicitetsraten er tættest på måltoksicitetsraten. Standard hæmatologiske og ikke-hæmatologiske parametre, scoret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0, vil blive brugt til at definere dosisbegrænsende toksicitet.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Radiologisk respons
Tidsramme: Op til 2 år
Radiologisk respons vurderes ved responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1 -kriterier og vil blive klassificeret som komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom.
Op til 2 år
Svarprocent
Tidsramme: Op til 2 år
Svarprocent (CR + PR) opsummeres med frekvenser og procenter efter dosisniveau.
Op til 2 år
Klinisk ydelsesrate
Tidsramme: Op til 2 år
Klinisk fordelingsrate (CR + PR + SD> 24 uger) opsummeres med frekvenser og procenter efter dosisniveau.
Op til 2 år
Progression gratis overlevelse
Tidsramme: Fra undersøgelsesregistrering til identifikation af sygdomsprogression eller død, vurderet op til 2 år
Opsummeres ved hjælp af Kaplan-Meier-kurver ved dosisniveau (for dosisniveauer med tilstrækkelig prøvestørrelse til at tillade estimering).
Fra undersøgelsesregistrering til identifikation af sygdomsprogression eller død, vurderet op til 2 år
Median varighed af respons
Tidsramme: Op til 2 år
Medianvarighed af respons vil blive rapporteret med intervaller.
Op til 2 år
Biologisk effektivitet
Tidsramme: Op til 2 år
Biologisk effektivitet vil blive defineret som en stigning i procentdelen af ​​RAD51-FOCI-positive celler (> 5 foci/kerne) fra = <10% på forbehandlingsbiopsi til> = 30% ved biopsien til behandling af patienter med poly (ADP-ribose) polymeraseinhibitorististiske tumorer. En biologisk effektiv dosis vil være en, der inducerer en stigning i gamma-H2AX i ombehandlingen sammenlignet med biopsien for forbehandling.
Op til 2 år
Plasmakoncentrationer af novobiocin
Tidsramme: Dag 1 og 17 i cyklus 1 (før-behandling og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter behandling) og dag 2 og 25 i cyklus 2 (før-dosis og 24 timer efter behandling)
Vil blive målt kvantitativt ved hjælp af væskekromatografi med tandem massespektrometri for at udlede standard farmakokinetiske parametre.
Dag 1 og 17 i cyklus 1 (før-behandling og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter behandling) og dag 2 og 25 i cyklus 2 (før-dosis og 24 timer efter behandling)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Polq messenger ribonukleinsyreniveau (mRNA)
Tidsramme: Op til 2 år
Andre farmakodynamiske data vil blive fanget ved hjælp af beskrivende statistikker. På en sonderende måde vil analysere sammenhænge mellem baseline POLQ mRNA -niveau og klinisk resultat.
Op til 2 år
ATM Immunohistochemistry (IHC)
Tidsramme: Op til 2 år
Andre farmakodynamiske data vil blive fanget ved hjælp af beskrivende statistikker. På en sonderende måde vil analysere sammenhænge mellem ATM IHC og genomiske ændringer.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Geoffrey I Shapiro, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juli 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

18. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH's datadelingspolitikside.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bioprøvesamling

Abonner