DNA 복구 유전자에 변형이 있는 종양 환자에서 Novobiocin의 안전성 연구 및 최적 용량 결정
2026년 7월 31일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
BRCA-돌연변이 및 기타 DNA 손상 복구 결핍 고형 종양에서 POLQ(Polymerase Theta) 억제제 Novobiocin에 대한 1상 연구
이 1상 시험은 데옥시리보핵산(DNA) 복구 유전자의 변형이 있는 암 환자를 치료할 때 노보비오신의 안전성, 부작용 및 최적 용량을 테스트합니다.
노보비오신은 세포가 성장하고 분열할 때 손상된 DNA를 복구하는 데 도움이 되는 DNA 중합효소 세타(DNA polymerase theta)라는 단백질의 활동을 차단하는 항생제입니다.
손상된 DNA를 복구할 수 없는 암세포는 죽습니다.
이 약물은 DNA 복구 유전자의 돌연변이로 암을 축소하거나 안정화하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
기본 목표:
I. 상동 재조합(HR) 또는 DNA 손상 복구(DDR) 변이를 수반하는 고형 종양 환자에서 연속 노보비오신 나트륨(novobiocin)의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 - 리보스) 폴리머라제(PARP) 억제제-나이브 또는 저항성.
2차 목표:
I. 항종양 활동을 관찰하고 기록하기 위해. II. PARP 억제제에 순진하거나 내성이 있는 HR 또는 DDR 변이가 있는 고형 종양 환자에서 지속적인 노보비오신의 안전성과 내약성을 평가합니다.
III. PARP 억제제에 순진하거나 내성이 있는 HR 또는 DDR 변경을 수반하는 고형 종양 환자에서 지속적인 노보비오신 투여의 약동학 매개변수를 특성화합니다.
IV. 노보비오신 매개 약력학적 효과를 특성화하기 위해 치료 전 및 치료 중 생검을 사용하여 PARP 억제제에 순진하거나 내성인 HR 또는 DDR 변경을 수반하는 고형 종양 환자에서 노보비오신의 최소 생물학적 유효 용량을 결정합니다.
V. 매일 투여되는 노보비오신의 항종양 활성에 대한 예비 평가를 수행하기 위해.
탐구 목표:
I. HR 결핍(HR에 관여하는 것으로 알려진 유전자의 유해한 돌연변이/결실) 및 노보비오신에 대한 후천적 내성을 매개하는 게놈 변화에 대한 종양을 특성화하기 위한 진행 전 및 진행 시간 생검의 전체 엑솜 시퀀싱(WES).
II. 노보비오신에 대한 반응, 저항성 및 경로 적응의 결정 요인을 식별하기 위한 유전자 발현의 연속 분석을 위한 진행 시간 생검뿐만 아니라 치료 전 및 치료 중 생검에 대한 리보핵산 시퀀싱(RNAseq).
III. POLQ 메신저(m)RNA의 기준선 수준과 임상 결과의 상관관계(완전 반응[CR], 부분 반응[PR] 또는 안정 질환[SD] 대 [vs.] 진행성 질환[PD]).
IV. ATM 돌연변이 암 환자의 임상 결과와 ATM 면역조직화학(IHC)의 상관관계.
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.
환자는 각 주기의 1-28일에 1일 2회(BID) 노보비오신 나트륨 경구 투여(PO)를 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 환자는 또한 기준선, 주기 1의 15일째 및 진행 시점에 종양 생검을 받습니다. 환자는 기준선과 8주마다 의료 영상 스캔을 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 3-6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
43
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-826-4673
- 이메일: becomingapatient@coh.org
-
수석 연구원:
- Sharonlin Bhardwaj
-
Irvine, California, 미국, 92612
- 모집하지 않고 적극적으로
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
La Jolla, California, 미국, 92093
- 모병
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
수석 연구원:
- Shumei Kato
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 858-822-5354
- 이메일: cancercto@ucsd.edu
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- 모병
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 323-865-0451
-
수석 연구원:
- Varsha Tulpule
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- 모병
- Los Angeles General Medical Center
-
수석 연구원:
- Varsha Tulpule
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 323-865-0451
- 이메일: uscnorrisinfo@med.usc.edu
-
Orange, California, 미국, 92868
- 모집하지 않고 적극적으로
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, 미국, 95817
- 모집하지 않고 적극적으로
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, 미국, 92103
- 모병
- UC San Diego Medical Center - Hillcrest
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수석 연구원:
- Shumei Kato
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 이메일: rhabbaba@health.ucsd.edu
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- 모병
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
수석 연구원:
- Gini F. Fleming
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 773-702-8222
- 이메일: cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-411-1222
-
수석 연구원:
- A P. Chen
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모집하지 않고 적극적으로
- National Institutes of Health Clinical Center
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Dana-Farber Cancer Institute
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 877-442-3324
-
수석 연구원:
- Geoffrey I. Shapiro
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 617-667-9925
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수석 연구원:
- Gerburg M. Wulf
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New York
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Mineola, New York, 미국, 11501
- 모병
- NYU Langone Hospital - Long Island
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 212-263-4432
- 이메일: cancertrials@nyulangone.org
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수석 연구원:
- Nancy Chan
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New York, New York, 미국, 10016
- 모병
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 이메일: CancerTrials@nyulangone.org
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수석 연구원:
- Nancy Chan
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 모병
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-293-5066
- 이메일: Jamesline@osumc.edu
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수석 연구원:
- John L. Hays
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- 모병
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 405-271-8777
- 이메일: ou-clinical-trials@ouhsc.edu
-
수석 연구원:
- Debra L. Richardson
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- 모병
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 888-424-2100
- 이메일: cancerinfo@hci.utah.edu
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수석 연구원:
- Vaia Florou
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- 모병
- University of Washington Medical Center - Montlake
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수석 연구원:
- Michael Schweizer
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-804-8824
-
Seattle, Washington, 미국, 98109
- 모병
- Fred Hutchinson Cancer Center
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수석 연구원:
- Michael Schweizer
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-804-8824
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- 모병
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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수석 연구원:
- Jeremy Kratz
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-622-8922
- 이메일: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
-
Madison, Wisconsin, 미국, 53718
- 모병
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center
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수석 연구원:
- Jeremy Kratz
-
연락하다:
- Site Public Contact
- 전화번호: 800-622-8922
- 이메일: clinicaltrials@cancer.wisc.edu
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- 모집하지 않고 적극적으로
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 BRCA1/2, PALB2, RAD51C, RAD51D, ATM, BARD1, BLM, BRIP1, CDK12, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCM, MRE11A, NBN(NBS1 ), CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 방법으로 확인된 RAD50 및 RAD51B. 생식계열 검사로만 정의된 변형이 있는 환자는 자격이 있습니다.
- 임의의 수의 사전 치료 요법이 허용됩니다.
- PARP 억제제가 표준 치료로 승인된 암 환자는 이 연구에 등록하기 전에 PARP 억제제를 투여받아야 합니다. 다른 환자는 PARP 억제제 치료 경험이 없거나(즉, PARP 억제제를 투여받은 적이 없음) PARP 억제제 내성 질병(즉, RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 방사선학적으로 진행된 질병이 있을 수 있습니다. 모든 PARP 억제제)
- 연령 >=18세. 현재 18세 미만 환자의 노보비오신 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
- Aspartate transaminase (AST) (serum glutamic-oxaloacetic transaminase [SGOT])/alanine transferase (ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) =< 3 × 제도적 ULN
- 크레아티닌 <= 1.5 × 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 60mL/분/1.73 m^2(만성 신장 질환 역학[CKD-EPI] 사구체 여과율 추정을 통해)
- 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
- 치료된 뇌 전이 환자는 중추신경계(CNS) 지시 요법 후 추적 뇌 영상에서 1개월 동안 진행의 증거가 없고 안정적이며 스테로이드를 사용하지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 신규 또는 진행성 뇌 전이(활동성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 환자가 무증상이고 치료 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요하지 않을 것으로 판단하는 경우 자격이 있습니다.
- 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 환자는 New York Heart Association Functional Classification Class 2B 이상이어야 합니다.
- 환자는 생검이 가능한 종양을 가지고 있어야 하며 두 시점(치료 전 및 치료 중)에서 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
- 발달중인 인간 태아에 대한 노보비오신의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 중합효소 세타(POLtheta) 억제제가 기형을 유발할 가능성이 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 및 노보비오신 투여 완료 후 4개월. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력이 손상된 참가자도 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자
- 탈모증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
- 노보비오신과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 유방암 내성 단백질(BCRP/ABCG2) 및/또는 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP1B1 또는 OATP1B3)의 기질로 알려진 약물 또는 물질을 투여받은 환자는 부적격입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
- 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자
- 임산부는 노보비오신이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 POLtheta 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 모체를 노보비오신으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 모체가 노보비오신으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 처리 (Novobiocin 나트륨)
환자는 5 일 연속 노바비 오신 나트륨 PO QD를 받고 매주 2 일 휴가를받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이없는 상태에서 28 일마다 반복됩니다.
환자는 또한 시험 전반에 걸쳐 종양 생검, 의료 영상 스캔 및 혈액 샘플 수집을 겪습니다.
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혈액 샘플 채취
다른 이름들:
주어진 PO
종양 생검을받습니다
다른 이름들:
의료 영상 스캔을받습니다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 내약 용량(MTD) 및 지속적인 노보비오신 투여의 권장 2상 용량
기간: 최대 2년
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MTD는 독성 비율의 등장성 추정치가 목표 독성 비율에 가장 근접한 용량으로 식별됩니다.
부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 5.0을 사용하여 점수가 매겨진 표준 혈액학적 및 비혈액학적 매개변수는 용량 제한 독성을 정의하는 데 사용됩니다.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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방사선 반응
기간: 최대 2 년
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방사선 반응은 고형 종양 버전 1.1 기준의 반응 평가 기준에 의해 평가 될 것이며 완전한 반응 (CR), 부분 반응 (PR), 안정적인 질병 (SD) 및 진행성 질환으로 등급이 매겨 질 것이다.
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최대 2 년
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응답 속도
기간: 최대 2 년
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응답 속도 (CR + PR)는 주파수 및 백분율로 용량 수준으로 요약됩니다.
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최대 2 년
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임상 적 이익률
기간: 최대 2 년
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임상 적 이익률 (CR + PR + SD> 24 주)은 주파수 및 백분율로 용량 수준으로 요약됩니다.
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최대 2 년
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진행이없는 생존
기간: 연구 등록에서 질병 진행 또는 사망의 식별까지 최대 2 년 동안 평가
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Kaplan-Meier 곡선을 용량 수준으로 사용하여 요약됩니다 (추정을 허용하기에 충분한 샘플 크기를 갖는 용량 수준).
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연구 등록에서 질병 진행 또는 사망의 식별까지 최대 2 년 동안 평가
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중간 응답 기간
기간: 최대 2 년
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평균 응답 기간은 범위와 함께보고됩니다.
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최대 2 년
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생물학적 효과
기간: 최대 2 년
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생물학적 효과는 폴리 (ADP- 리보스) 중합 효소 억제제-내성 종양 환자에서 치료 전 생검에서> = 30%에서 <10%에서 = <10%에서 RAD51-FOCI 양성 세포 (> 5 초점/핵)의 백분율의 증가로 정의 될 것이다.
생물학적으로 효과적인 용량은 치료 전 생검과 비교하여 치료에서 감마 -H2AX의 증가를 유도하는 용량 일 것이다.
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최대 2 년
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노보비오신의 혈장 농도
기간: 1주기의 1일 및 17일(치료 전 및 치료 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간) 및 2주기의 2일 및 25일(투약 전 및 치료 후 24시간)
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표준 약동학 매개변수를 도출하기 위해 직렬 질량 분석법을 갖춘 액체 크로마토그래피를 사용하여 정량적으로 측정됩니다.
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1주기의 1일 및 17일(치료 전 및 치료 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간) 및 2주기의 2일 및 25일(투약 전 및 치료 후 24시간)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Polq 메신저 리보 핵산 수준 (mRNA)
기간: 최대 2 년
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다른 약 역학 데이터는 설명 통계를 사용하여 캡처됩니다.
탐색 적 방식으로, 기준선 polq mRNA 수준과 임상 결과 사이의 상관 관계를 분석 할 것이다.
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최대 2 년
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ATM 면역 조직 화학 (IHC)
기간: 최대 2 년
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다른 약 역학 데이터는 설명 통계를 사용하여 캡처됩니다.
탐색 적 방식으로 ATM IHC와 게놈 변경 사이의 상관 관계를 분석합니다.
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최대 2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Geoffrey I Shapiro, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 7월 6일
기본 완료 (추정된)
2028년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 1월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 1월 14일
처음 게시됨 (실제)
2023년 1월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 31일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2022-06608 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (미국 NIH 보조금/계약)
- 10528 (기타 식별자: CTEP)
- DF/HCC 23-235
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
NCI는 NIH 정책에 따라 데이터를 공유하기 위해 최선을 다하고 있습니다.
임상 시험 데이터 공유 방법에 대한 자세한 내용은 NIH 데이터 공유 정책 페이지 링크에 액세스하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .