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アテゾリズマブ/ベバシズマブに対する耐性を克服するための肝癌における糞便微生物叢の移動 (FLORA) (FLORA)

2025年8月5日 更新者：Michael Dill

介入的、無作為化、プラセボ対照、単盲検第II相試験FLORAは、進行性肝細胞癌（HCC）における標準治療免疫療法と組み合わせた糞便微生物叢移入の安全性と免疫原性を並行群間デザインで評価します。

被験者は 2:1 で FMT またはプラセボ群に無作為に割り付けられます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

NCT ハイデルベルクおよび大学医療センター マンハイムの研究施設で LCCH の外来診療所を訪れる適格な HCC 患者は、インフォームド コンセント後に研究に登録されます。 患者は、FMT またはプラセボ群のいずれかに 2:1 の無作為化を受けます。 診断目的でまだ実行されていない場合、最初の超音波ガイド下腫瘍生検を開始し、S状結腸鏡検査が外来患者設定での研究登録後10日以内に予定されます。 A / Bによる積極的な薬物療法の開始は、S状結腸鏡検査後5営業日以内に開始されます。 A / B投与は、21日ごとに標準治療として投与されます。 -3 日目から 0 日目に、経口バンコマイシンを 4x 250 mg で verum グループに投与します。 0日目と21日目に、A / Bの最初と2番目のサイクルと同時に、カプセル化されたFMTが同じ日に投与されます。 40〜42日目に、A / Bの3回目のサイクルの前に、肝臓病変の2回目の生検とS状結腸鏡検査が行われます。 臨床的有効性と安全性は、プロトコル分析に従って示されているように評価されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

48

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ドイツ
      • Augsburg、ドイツ、86156
        • まだ募集していません
        • University Hospital Augsburg
        • コンタクト：
          • Alexander Reichart, Dr.
      • Essen、ドイツ、45147
        • まだ募集していません
        • University Hospital Essen
        • コンタクト：
          • Leonie Jochheim, Dr.
      • Mannheim、ドイツ、68167
        • まだ募集していません
        • University Hospital Mannheim
        • コンタクト：
          • Andreas Teufel, Prof.
      • Regensburg、ドイツ、93053
        • まだ募集していません
        • University Hospital Regensburg
        • コンタクト：
          • Arne Kandulski, Prof.
      • Tübingen、ドイツ、72076
        • まだ募集していません
        • University Hospital Tübingen
        • コンタクト：
          • Pavlos Missios, Dr.
      • Ulm、ドイツ、89081
        • まだ募集していません
        • University Hospital Ulm
        • コンタクト：
          • Thomas J Ettrich, Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg、Baden-Württemberg、ドイツ、69120
        • 募集
        • University Hospital Heidelberg
        • コンタクト：
          • Michael Dill, PhD
        • コンタクト：
          • Conrad Rauber, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 18歳以上
  2. 切除不能なHCC、BCLCスタジアムCの画像診断または組織学的診断の確認
  3. 0-1のECOGパフォーマンスステータス

除外基準:

  1. 進行性肝硬変 (Child-Pugh スコア C)
  2. 免疫不全の診断（例： HIV、免疫抑制剤）
  3. -登録前2週間以内の抗生物質の使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：バンコマイシン + A/B + FMT
  1. アテゾリズマブ1200mg i.v. ＆bevacizumab 15mg/kg体重i.v. （a/b）標準ケアとして（Soc）。
  2. 元の患者腸内微生物叢の減少のために、バンコマイシン経口（250 mg 4xd、1日目から0）。
  3. 0日目と21日目のカプセル（糞便の合計50 g）を介した糞便微生物叢移動（FMT）。
薬：糞便微生物叢の移動
0 日目と 21 日目にカプセル (50 g の糞便) を介した FMT。
他の名前：
  • FMT
  • Intestifix 001
薬：アテゾリズマブ + ベバシズマブ
アテゾリズマブ 1200mg i.v. & ベバシズマブ 15mg/kg 体重 i.v. (A/B) 標準治療 (SOC) として。
他の名前：
  • A/B
薬：バンコマイシン経口カプセル
バンコマイシン経口（250 mg 4xd、日-3〜0）。
プラセボコンパレーター：プラセボバンコマイシン + A/B +プラセボFMT
  1. アテゾリズマブ1200mg i.v. ＆bevacizumab 15mg/kg体重i.v. （a/b）標準ケアとして（Soc）。
  2. 元の患者腸内微生物叢の減少のためのプラセボバンコマイシン経口（4XD、1日目から0）。
  3. 21日目と21日目にカプセルを介したプラセボ糞便微生物叢移動（FMT）。
薬：アテゾリズマブ + ベバシズマブ
アテゾリズマブ 1200mg i.v. & ベバシズマブ 15mg/kg 体重 i.v. (A/B) 標準治療 (SOC) として。
他の名前：
  • A/B
薬：プラセボバンコマイシン経口カプセル
プラセボバンコマイシン経口（4XD、-3〜0日目）。
薬：プラセボ糞便微生物叢移動
0日目と21日目にカプセルを介してプラセボ糞便微生物叢移動（FMT）。
他の名前：
  • プラセボ FMT
  • プラセボ腸内001

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫原性の評価
時間枠：治療開始から6週間後
バンコマイシン、A/B + FMTでの2サイクルの治療後の腫瘍CD8 + T細胞浸潤、バンコマイシンプラセボ、A/B + FMT-PlacboBoと比較して
治療開始から6週間後
高度なHCCにおける治療の組み合わせの安全
時間枠：観察期間は、1日目の最初のIMP（バンコマイシン/プラセボ）の最初の投与から始まり、15週間（105日目）後のフォローアップ訪問またはその後の抗がん治療の開始のいずれかで終わります。
有害事象の発生（AE）および免疫関連有害事象（IRAE）
観察期間は、1日目の最初のIMP（バンコマイシン/プラセボ）の最初の投与から始まり、15週間（105日目）後のフォローアップ訪問またはその後の抗がん治療の開始のいずれかで終わります。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存（OS）
時間枠：治療の開始から、あらゆる原因からの死亡日まで、最大4年間評価されました。

バンコマイシンの有効性を評価するために、A/B + Intestifix 001は、バンコマイシンプラセボと比較して、全生存率（OS）に関してA/B + Intestifix 001-Placboを評価します。

OSは、治療の開始時（A/Bの最初の用量）から死の時間まで、日のあらゆる原因から定義されます。 試験の終了を生き延びた患者には、管理的検閲が適用されます。 死亡症例は、臨床研究の治療中に知られるか、フォローアップコールの機会に情報が得られるか、例えば 医師の治療。 そうでなければ、死の日付が不明な患者は、生きていることが知られている最後の時点で検閲されます。
治療の開始から、あらゆる原因からの死亡日まで、最大4年間評価されました。
進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：治療の開始から、最初に記録された進行または死亡日がいずれか最初のいずれか最初のいずれか最大4年を評価したものです。

バンコマイシンの有効性を評価するために、Vancomycin-Placoboと比較してA/B +腸内腸、A/B +腸内生存率（PFS）に関してA/B + Intestifix 001-Placobo。

PFSは、治療開始時（最初の用量A/B）から、RECIST 1.1ごとの放射線科医によって決定される客観的な腫瘍の進行まで、どちらか最初の時間として定義されます。
治療の開始から、最初に記録された進行または死亡日がいずれか最初のいずれか最初のいずれか最大4年を評価したものです。
疾病対策（DC）
時間枠：治療の開始から、最初に記録された進行または死亡日がいずれか最初のいずれか最初のいずれか最大4年を評価したものです。
バンコマイシンの有効性を評価するために、疾患コントロール（DC）に関して、バンコマイシンプラセボと比較して、a/b +腸内001、a/b + intestifix 001-placbo。 DCは、RECIST 1.1基準ごとに放射線科医によって決定される、観察期間中の完全な応答（CR）、部分反応（PR）または安定疾患（SD）を達成すると定義されます。
治療の開始から、最初に記録された進行または死亡日がいずれか最初のいずれか最初のいずれか最大4年を評価したものです。
客観的な応答（または）
時間枠：治療の開始から、最初に記録された進行または死亡日がいずれか最初のいずれか最初のいずれか最大4年を評価したものです。

バンコマイシンの有効性を評価するために、Vancomycin-Placboと比較して、A/B + Intestifix 001、A/B + Intestifix 001-Placboは客観的応答（OR）に関連しています。

または、観察期間中の最良の全体的な反応によって評価されたRECIST 1.1基準ごとに放射線科医によって決定されるように、PRまたはCRを意味する腫瘍サイズの減少として定義されます。
治療の開始から、最初に記録された進行または死亡日がいずれか最初のいずれか最初のいずれか最大4年を評価したものです。
応答期間（DOR）
時間枠：治療の開始から、最初に記録された進行または死亡日がいずれか最初のいずれか最初のいずれか最大4年を評価したものです。

バンコマイシンの有効性を評価するために、a/b + intestifix 001は、バンコマイシンプラセボと比較して、a/b + intestifix 001-placboと比較して応答時間（DOR）に関して。

DORは、最初に文書化された応答（RECIST 1.1あたりのPRまたはCRのいずれか、いずれか、最初に記録された方）から、最初の後続の進行（RECIST 1.1あたりのPDの最初の評価）まで定義されます。 DORは、反応を経験した患者に対してのみ定義されます。
治療の開始から、最初に記録された進行または死亡日がいずれか最初のいずれか最初のいずれか最大4年を評価したものです。
AFP血清学的応答率
時間枠：治療の開始から終了まで（11週間）。

バンコマイシン、A/B + Intestifix 001の有効性を評価するために、Vancomycin-Placeboと比較して、A/B + Intestifix 001-PlacboをAFP血清学的反応率に関して。

AFP血清学的応答率は、血清AFP（ng/ml）の> 20％排出断片として定義されるものとして定義されます。
治療の開始から終了まで（11週間）。
末期肝疾患（MELD）スコアのモデルによって測定される肝機能
時間枠：治療の開始から終了まで（11週間）。

バンコマイシンの有効性を評価するために、バンコマイシンプラセボと比較してa/b +腸の001、a/b + intestifix 001-placboboは、末期肝疾患（MELD）スコア（MELD）スコアのモデルによって測定された肝機能に関して測定された肝機能（6-40ポイント、機能性の悪化を示すより高いポイント）。

肝機能のエンドポイントは、ベースラインの変更と同様に、すべての評価された時点での絶対スコアです。
治療の開始から終了まで（11週間）。
チャイルドピュースコアで測定された肝関数
時間枠：治療の開始から終了まで（11週間）。

バンコマイシンの有効性を評価するために、a/b +腸内001は、バンコマイシンプラセボと比較して、a/b + intestifix 001-placboを子どものピュースコア（CPS）（CPS）（CPS）で測定した肝機能に関して、範囲5〜15、より高いスコアが悪化を示す）で測定します。

CPSエンドポイントは、ベースラインの変更と同様に、すべての評価された時点での絶対スコアです。
治療の開始から終了まで（11週間）。
Albiグレードで測定された肝機能
時間枠：治療の開始から終了まで（11週間）。

バンコマイシンの有効性を評価するために、a/b +腸内001は、バンコマイシンプラセボと比較して、a/b + intestifix 001-placboをAlbiグレードで測定した肝機能に関してa/b + intestifix 001-placebo（範囲1〜3、より高いスコアが悪化することを示しています）。

Albiグレードのエンドポイントは、ベースラインの変更と同様に、すべての評価された時点での絶対スコアです。
治療の開始から終了まで（11週間）。
心理測定肝脳症スコア（PHES）によって測定される肝機能
時間枠：治療の開始から終了まで（11週間）。

バンコマイシンの有効性を評価するために、A/B + Intestifix 001は、バンコマイシンプラセボと比較して、肝機能に関するA/B + Intestifix 001-Placboを測定した心理測定肝障害スコア（PHES）アンケート（範囲-15 TP +15、より高いスコアを指定するよりも高いスコアを示しています。

Phesのエンドポイントは、すべての評価された時点での絶対スコアと、ベースラインの変更です。
治療の開始から終了まで（11週間）。
健康関連の生活の質 - 一般
時間枠：治療の開始から終了まで（11週間）。
バンコマイシンの効果を評価するために、健康関連の生活の質に関して、バンコマイシンプラセボと比較して、a/b +腸内001、a/b + intestifix 001-placbo。 患者が報告した結果（Pro）Viaは、アンケート（EORTC QLQ-C30）によって評価され、治療中に収集されます。 最終スコアは0〜100の範囲になるように変換され、スコアが高いほど症状のレベルが高いことが示されます。 プロエンドポイントは、すべての評価された時点での絶対スコアと、ベースラインの変更です。
治療の開始から終了まで（11週間）。
健康関連の生活の質 - 病気固有
時間枠：治療の開始から終了まで（11週間）。
バンコマイシンの効果を評価するために、健康関連の生活の質に関して、バンコマイシンプラセボと比較して、a/b +腸内001、a/b + intestifix 001-placbo。 患者が報告した結果（Pro）は、HCC固有のアンケート（EORTC QLQ-HCC18）によって評価され、治療中に収集されます。 最終スコアは0〜100の範囲になるように変換され、スコアが高いほど症状のレベルが高いことが示されます。 プロエンドポイントは、すべての評価された時点での絶対スコアと、ベースラインの変更です。
治療の開始から終了まで（11週間）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Michael Dill

協力者

University of Cologne
German Cancer Research Center
Heidelberg University
Universitätsmedizin Mannheim
National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

捜査官

  • 主任研究者：Michael T Dill, PhD、University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年7月16日

一次修了 (推定)

2028年3月1日

研究の完了 (推定)

2028年3月1日

試験登録日

最初に提出

2022年12月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月9日

最初の投稿 (実際)

2023年1月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年8月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月5日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Version 3.1/11.02.2025

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

根底にあるすべてのIPDは、出版物につながります

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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