粪便微生物群转移和阿特珠单抗 + 贝伐珠单抗和万古霉素口腔胶囊在免疫疗法和 HCC

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在 NCT 海德堡和曼海姆大学医学中心的研究地点访问 LCCH 门诊的合格 HCC 患者将在知情同意后被纳入研究。患者按照 2:1 的比例随机分配到 FMT 组或安慰剂组。研究以第一次超声引导的肿瘤活检开始（如果尚未出于诊断目的进行），并且将在研究登记后 10 天内安排在门诊进行乙状结肠镜检查。乙状结肠镜检查后五个工作日内将开始使用 A/B 进行活性药物治疗。 A/B 管理将作为标准护理每 21 天进行一次。在第 -3 至 0 天，口服万古霉素将给予 verum 组 4x 250mg。在第 0 天和第 21 天，与 A/B 的第一个和第二个周期同时进行，封装的 FMT 将在同一天进行。在第 40-42 天，在 A/B 的第三个周期之前，将进行肝脏病变的第二次活检和乙状结肠镜检查。临床疗效和安全性将按照协议分析的指示进行评估。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

48

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Michael T Dill, PhD
电话号码：06221 568611
邮箱：michael.dill@med.uni-heidelberg.de

研究联系人备份

姓名：Conrad Rauber, MD/PhD
电话号码：06221568611
邮箱：conrad.rauber@med.uni-heidelberg.de

学习地点

德国
- - Augsburg、德国、86156
    - 尚未招聘
    - University Hospital Augsburg
    - 接触：
      
      Alexander Reichart, Dr.
  - Essen、德国、45147
    - 尚未招聘
    - University Hospital Essen
    - 接触：
      
      Leonie Jochheim, Dr.
  - Mannheim、德国、68167
    - 尚未招聘
    - University Hospital Mannheim
    - 接触：
      
      Andreas Teufel, Prof.
  - Regensburg、德国、93053
    - 尚未招聘
    - University Hospital Regensburg
    - 接触：
      
      Arne Kandulski, Prof.
  - Tübingen、德国、72076
    - 尚未招聘
    - University Hospital Tübingen
    - 接触：
      
      Pavlos Missios, Dr.
  - Ulm、德国、89081
    - 尚未招聘
    - University Hospital Ulm
    - 接触：
      
      Thomas J Ettrich, Dr.
- Baden-Württemberg
  - Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69120
    - 招聘中
    - University Hospital Heidelberg
    - 接触：
      
      Michael Dill, PhD
    - 接触：
      
      Conrad Rauber, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

年满 18 岁
不可切除的 HCC，BCLC 体育场 C 的确认影像学或组织学诊断
ECOG 性能状态 0-1

排除标准：

晚期肝硬化（Child-Pugh 评分 C）
免疫缺陷的诊断（例如 HIV、免疫抑制剂）
入组前 2 周内使用抗生素

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

2

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：万古霉素 + A/B + FMT Atezolizumab 1200mg I.V. ＆bevacizumab 15mg/kg体重i.v. （A/B）作为护理标准（SOC）。 Vanomycin口服（250 mg 4xD，第-3至0），用于还原原始患者肠道菌群。在第0天和第21天通过胶囊（总计50 g粪便）通过胶囊（总计50 g粪便）转移（FMT）。	药品：粪便微生物群转移在第 0 天和第 21 天通过胶囊（50 克粪便）进行 FMT。其他名称：裂变材料肠001 药品：阿特珠单抗 + 贝伐珠单抗 Atezolizumab 1200mg 静脉注射 & 贝伐珠单抗 15mg/kg 体重 i.v. (A/B) 作为护理标准 (SOC)。其他名称：甲/乙药品：万古霉素口腔胶囊万古霉素口服（250 mg 4xd，第-3至0）。
安慰剂比较：安慰剂万古霉素 + A/B +安慰剂FMT Atezolizumab 1200mg I.V. ＆bevacizumab 15mg/kg体重i.v. （A/B）作为护理标准（SOC）。安慰剂万古霉素口服（4xD，第3至0天），用于还原原始患者肠道菌群。安慰剂粪便菌群转移（FMT）在第0天和第21天通过胶囊。	药品：阿特珠单抗 + 贝伐珠单抗 Atezolizumab 1200mg 静脉注射 & 贝伐珠单抗 15mg/kg 体重 i.v. (A/B) 作为护理标准 (SOC)。其他名称：甲/乙药品：安慰剂万古霉素口腔胶囊安慰剂万古霉素口服（4xD，第-3至0天）。药品：安慰剂粪便菌群转移安慰剂粪便菌群转移（FMT）在第0天和第21天通过胶囊。其他名称：安慰剂 FMT 安慰剂肠001

参与者组/臂

干预/治疗

实验性的：万古霉素 + A/B + FMT

Atezolizumab 1200mg I.V. ＆bevacizumab 15mg/kg体重i.v. （A/B）作为护理标准（SOC）。
Vanomycin口服（250 mg 4xD，第-3至0），用于还原原始患者肠道菌群。
在第0天和第21天通过胶囊（总计50 g粪便）通过胶囊（总计50 g粪便）转移（FMT）。

药品：粪便微生物群转移

在第 0 天和第 21 天通过胶囊（50 克粪便）进行 FMT。

其他名称：

裂变材料
肠001

药品：阿特珠单抗 + 贝伐珠单抗

Atezolizumab 1200mg 静脉注射 & 贝伐珠单抗 15mg/kg 体重 i.v. (A/B) 作为护理标准 (SOC)。

其他名称：

甲/乙

药品：万古霉素口腔胶囊

万古霉素口服（250 mg 4xd，第-3至0）。

安慰剂比较：安慰剂万古霉素 + A/B +安慰剂FMT

Atezolizumab 1200mg I.V. ＆bevacizumab 15mg/kg体重i.v. （A/B）作为护理标准（SOC）。
安慰剂万古霉素口服（4xD，第3至0天），用于还原原始患者肠道菌群。
安慰剂粪便菌群转移（FMT）在第0天和第21天通过胶囊。

药品：阿特珠单抗 + 贝伐珠单抗

Atezolizumab 1200mg 静脉注射 & 贝伐珠单抗 15mg/kg 体重 i.v. (A/B) 作为护理标准 (SOC)。

其他名称：

甲/乙

药品：安慰剂万古霉素口腔胶囊

安慰剂万古霉素口服（4xD，第-3至0天）。

药品：安慰剂粪便菌群转移

安慰剂粪便菌群转移（FMT）在第0天和第21天通过胶囊。

其他名称：

安慰剂 FMT
安慰剂肠001

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
评估免疫原性大体时间：治疗开始后6周	肿瘤CD8 + T细胞用万古霉素的处理后，与万古霉素 - 地位相比，A/B + FMT治疗后，A/B + FMT-fmt-placebo	治疗开始后6周
高级HCC治疗组合的安全性大体时间：观察期始于第3天的第一个IMP（万古霉素/安慰剂）的第一次给药，并以15周（第105天）后的后续访问或随后的抗癌治疗开始。	出现不良事件（AE）和免疫相关的不良事件（IRAE）	观察期始于第3天的第一个IMP（万古霉素/安慰剂）的第一次给药，并以15周（第105天）后的后续访问或随后的抗癌治疗开始。

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
总生存（OS）大体时间：从治疗开始到任何原因的死亡日期，最多可评估4年。	为了评估万古霉素的疗效，与万古霉素 - 地位相比，A/B +肠001，A/B + Intestifix 001-PHACHBO相对于整体生存（OS）。 OS定义为从开始治疗（A/B的首次剂量）到几天内因任何原因的死亡时间的时间。行政审查适用于在审判结束时生存的患者。死亡病例将在临床研究治疗期间已知，或者将在随访时获得信息，或者从例如。治疗医生。否则，死亡日期未知日期的患者在最后一个时间点被审查。	从治疗开始到任何原因的死亡日期，最多可评估4年。
无进展生存（PFS）大体时间：从治疗的开始到首次记录的进展或死亡日期，任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估长达4年。	为了评估万古霉素的疗效，相对于万古霉素 - 位置，A/B +肠子001A，A/B + Intestifix 001-PHACHBO相对于无进展生存（PFS）。 PFS定义为从开始治疗的时间（首先剂量A/B）到客观肿瘤进展，如由Recist 1.1的放射科医生确定的或死亡，以首先发生。	从治疗的开始到首次记录的进展或死亡日期，任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估长达4年。
疾病控制（DC）大体时间：从治疗的开始到首次记录的进展或死亡日期，任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估长达4年。	为了评估万古霉素的疗效，相对于万古霉素 - 位置，A/B +肠001，A/B + Intestifix 001-PHACHBO相对于疾病控制（DC）。 DC被定义为实现完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）作为观察期间的最佳总体反应，这是由放射科医生根据RECIST 1.1标准确定的。	从治疗的开始到首次记录的进展或死亡日期，任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估长达4年。
客观响应（OR）大体时间：从治疗的开始到首次记录的进展或死亡日期，任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估长达4年。	为了评估万古霉素的疗效，相对于万古霉素 - 位置，A/B +肠子001，A/B + Intestifix 001-Phandbo相对于客观响应（OR）。或定义为减少肿瘤大小的意思是PR或CR，如在观察期间根据最佳总体反应评估的放射科医生确定的1.1标准。	从治疗的开始到首次记录的进展或死亡日期，任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估长达4年。
响应持续时间（DOR）大体时间：从治疗的开始到首次记录的进展或死亡日期，任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估长达4年。	为了评估万古霉素的功效，相对于万古霉素 - 位置，A/B +肠001，A/B + Intestifix 001-Phandbo相对于响应持续时间（DOR）。 DOR定义为从首次记录的响应（PR或CR PR RECIST 1.1，以先记录者为单位）到首次后续进展的时间（首先评估PD PD 1.1或死亡）。 DOR仅适用于经历反应的患者。	从治疗的开始到首次记录的进展或死亡日期，任何原因的死亡日期（以第一个为准）评估长达4年。
法新社血清学应答率大体时间：从开始到治疗结束（11周）。	为了评估疗效万古霉素，相对于万古霉素 - 地位，A/B +肠001，A/B + Intestifix 001-PHASSBO相对于AFP血清学反应率。 AFP血清学应答率定义为血清AFP（NG/mL）中> 20％的折痕	从开始到治疗结束（11周）。
通过终末期肝病（MELD）评分测量的肝功能大体时间：从开始到治疗结束（11周）。	为了评估疗效万古霉素，A/B +肠相对于Vansomycin-perchbo，A/B + Intestifix 001-PHACHBO相对于肝功能，通过末期肝病模型（MELD）分数（范围为6-40点），具有较高的功能来衡量）。肝功能终点是所有评估时间点的绝对得分，以及基线的变化。	从开始到治疗结束（11周）。
肝功能通过儿童pugh得分测量大体时间：从开始到治疗结束（11周）。	为了评估疗效万古霉素，A/B +肠001相对于Vansomycin-perchbo，A/B + Intestifix 001-Phackbo相对于通过Child-Pugh分数（CPS）测得的肝功能（范围5-15）（5-15，得分较高，表明恶化）。 CPS端点是所有评估时间点的绝对得分，以及基线的变化。	从开始到治疗结束（11周）。
通过Albi等级测量的肝功能大体时间：从开始到治疗结束（11周）。	为了评估疗效万古霉素，相对于万古霉素 - 位置，A/B +肠001与Albi等级测量的肝功能相对于Vansomycin-placebo，A/B + Intestifix 001-Phackbo（范围1-3，得分较高，表明较高的分数都在恶化）。 Albi等级终点是所有评估时间点的绝对得分，也是基线的变化。	从开始到治疗结束（11周）。
肝功能通过心理测量学肝病评分（PHE）测量大体时间：从开始到治疗结束（11周）。	To evaluate the efficacy Vancomycin, A/B + INTESTIFIX 001 as relative to Vancomycin-placebo, A/B + INTESTIFIX 001-placebo with respect to Hepatic function measured Psychometric Hepatic Encephalopathy Score (PHES) questionnaire (Range -15 tp +15, with higher scores indicating better cognitive function). PHE端点是所有评估时间点的绝对得分，以及基线的变化。	从开始到治疗结束（11周）。
与健康相关的生活质量 - 一般大体时间：从开始到治疗结束（11周）。	为了评估万古霉素的效果，相对于万古霉素 - 地位，A/B +肠子001，A/B + Intestifix 001-PHACHBO在与健康相关的生活质量方面。患者报告的结果（PRO）通过问卷（EORTC QLQ-C30）评估，并在治疗过程中收集。最终分数被转化，使得它们从0到100，其中较高的分数表明症状水平更高。 PRO终点是所有评估时间点的绝对得分，也是基线的变化。	从开始到治疗结束（11周）。
与健康相关的生活质量 - 特异性疾病大体时间：从开始到治疗结束（11周）。	为了评估万古霉素的效果，相对于万古霉素 - 地位，A/B +肠子001，A/B + Intestifix 001-PHACHBO在与健康相关的生活质量方面。患者报告的结果（PRO）由HCC特异性问卷（EORTC QLQ-HCC18）评估，并在治疗过程中收集。最终分数被转化，使得它们从0到100，其中较高的分数表明症状水平更高。 PRO终点是所有评估时间点的绝对得分，也是基线的变化。	从开始到治疗结束（11周）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Michael Dill

合作者

University of Cologne

German Cancer Research Center

Heidelberg University

Universitätsmedizin Mannheim

National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

调查人员

首席研究员：Michael T Dill, PhD、University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年7月16日

初级完成 (估计的)

2028年3月1日

研究完成 (估计的)

2028年3月1日

研究注册日期

首次提交

2022年12月13日

首先提交符合 QC 标准的

2023年1月9日

首次发布 (实际的)

2023年1月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月5日

最后验证

2025年8月1日

肝癌中的粪便微生物群转移以克服对 Atezolizumab/Bevacizumab (FLORA) 的耐药性 (FLORA)

研究概览

地位

条件

干预/治疗

详细说明

研究类型

注册 (估计的)

阶段

联系人和位置

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

合作者

调查人员

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (估计的)

研究完成 (估计的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

IPD 计划说明

IPD 共享支持信息类型

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品