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Trasferimento di microbiota fecale nel cancro del fegato per superare la resistenza all'atezolizumab/bevacizumab (FLORA) (FLORA)

5 agosto 2025 aggiornato da: Michael Dill

Lo studio di fase II interventistico, randomizzato, controllato con placebo, in singolo cieco FLORA valuterà la sicurezza e l'immunogenicità del trasferimento del microbiota fecale in combinazione con l'immunoterapia standard di cura nel carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) in un disegno a gruppi paralleli.

I soggetti saranno randomizzati 2:1 nel gruppo FMT o placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con HCC idonei che visitano le cliniche ambulatoriali di LCCH presso i siti di studio presso NCT Heidelberg e University Medical Center Mannheim saranno arruolati nello studio dopo il consenso informato. I pazienti vengono sottoposti a randomizzazione 2:1 nel gruppo FMT o placebo. Studio condotto con una prima biopsia tumorale ecograficamente guidata, se non già eseguita per scopi diagnostici, e una sigmoidoscopia sarà programmata entro 10 giorni dopo l'arruolamento nello studio in un ambiente ambulatoriale. L'inizio della farmacoterapia attiva con A/B inizierà entro cinque giorni lavorativi dopo la sigmoidoscopia. La somministrazione A/B verrà somministrata come standard di cura ogni 21 giorni. Al giorno da -3 a 0 la vancomicina orale verrà somministrata 4x 250 mg al gruppo verum. Al giorno 0 e 21, in concomitanza con il primo e il secondo ciclo di A/B, verrà somministrato nello stesso giorno FMT incapsulato. Al giorno 40-42, prima del terzo ciclo di A/B, verrà eseguita una seconda biopsia della lesione epatica e una sigmoidoscopia. L'efficacia clinica e la sicurezza saranno valutate come indicato dall'analisi del protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

48

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Augsburg, Germania, 86156
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Augsburg
        • Contatto:
          • Alexander Reichart, Dr.
      • Essen, Germania, 45147
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Essen
        • Contatto:
          • Leonie Jochheim, Dr.
      • Mannheim, Germania, 68167
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Mannheim
        • Contatto:
          • Andreas Teufel, Prof.
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Regensburg
        • Contatto:
          • Arne Kandulski, Prof.
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Tübingen
        • Contatto:
          • Pavlos Missios, Dr.
      • Ulm, Germania, 89081
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Ulm
        • Contatto:
          • Thomas J Ettrich, Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Germania, 69120
        • Reclutamento
        • University Hospital Heidelberg
        • Contatto:
          • Michael Dill, PhD
        • Contatto:
          • Conrad Rauber, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18 anni o più
  2. Imaging confermato o diagnosi istologica di HCC non resecabile, stadio BCLC C
  3. Performance status ECOG di 0-1

Criteri di esclusione:

  1. Cirrosi epatica avanzata (Child-Pugh Punteggio C)
  2. Diagnosi di immunodeficienza (ad es. HIV, immunosoppressori)
  3. Uso di antibiotici entro 2 settimane prima dell'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Vancomicina + a/b + fmt
  1. Atezolizumab 1200mg i.v. & Bevacizumab 15mg/kg di peso corporeo i.v. (A/B) come standard di cura (SOC).
  2. Vancomicina per via orale (250 mg 4xD, giorno da -3 a 0) per la riduzione del microbiota intestinale del paziente originale.
  3. Trasferimento di microbiota fecale (FMT) tramite capsule (totale 50 g di materia fecale) il giorno 0 e il giorno 21.
Droga: Trasferimento del microbiota fecale
FMT tramite capsula (50 g di materia fecale) il giorno 0 e il giorno 21.
Altri nomi:
  • FMT
  • Intestifix 001
Droga: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200 mg i.v. e Bevacizumab 15 mg/kg di peso corporeo i.v. (A/B) come standard di cura (SOC).
Altri nomi:
  • A/B
Droga: Capsula orale di vancomicina
Vancomicina oralmente (250 mg 4xd, giorno da -3 a 0).
Comparatore placebo: Placebo VanComycin + A/B + Placebo FMT
  1. Atezolizumab 1200mg i.v. & bevacizumab 15mg/kg di peso corporeo i.v. (A/B) come standard di cura (SOC).
  2. Placebo Vancomicina per via orale (4xD, day -3 a 0) per la riduzione del microbiota intestinale del paziente originale.
  3. Trasferimento di microbiota fecale placebo (FMT) tramite capsule il giorno 0 e il giorno 21.
Droga: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200 mg i.v. e Bevacizumab 15 mg/kg di peso corporeo i.v. (A/B) come standard di cura (SOC).
Altri nomi:
  • A/B
Droga: Placebo Vancomicina Capsula orale
Placebo VanComycin oralmente (4xd, day -3 a 0).
Droga: Trasferimento di microbiota fecale placebo
Trasferimento di microbiota fecale placebo (FMT) tramite capsula il giorno 0 e il giorno 21.
Altri nomi:
  • FMT placebo
  • Placebo Intestifix 001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dell'immunogenicità
Lasso di tempo: 6 settimane dopo l'inizio del trattamento
Infiltrazione di cellule T tumorali CD8 + dopo 2 cicli di trattamento con vancomicina, A/B + FMT rispetto alla vancomicina-placebo, a/b + fmt-placebo
6 settimane dopo l'inizio del trattamento
Sicurezza della combinazione terapeutica nell'HCC avanzato
Lasso di tempo: Il periodo di osservazione inizia con la prima somministrazione del 1 ° IMP (vancomicina/placebo) il giorno -3 e termina con la visita di follow -up dopo 15 settimane (giorno 105) o l'inizio di un successivo trattamento antitumorale.
Evento di eventi avversi (AE) e eventi avversi immuno-correlati (IRAE)
Il periodo di osservazione inizia con la prima somministrazione del 1 ° IMP (vancomicina/placebo) il giorno -3 e termina con la visita di follow -up dopo 15 settimane (giorno 105) o l'inizio di un successivo trattamento antitumorale.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 4 anni.

Per valutare l'efficacia della vancomicina, A/B + Intestifix 001 rispetto alla vancomicina-placebo, A/B + Intestifix 001-placebo rispetto alla sopravvivenza globale (OS).

L'OS è definito come il tempo dall'inizio del trattamento (prima dose di A/B) al tempo di morte per qualsiasi causa di giorni. La censura amministrativa viene applicata per i pazienti che sopravvivono alla fine dello studio. I casi di morte diventeranno noti durante il trattamento con studio clinico o le informazioni saranno ottenute in occasione delle chiamate di follow-up o da ad es. Trattare i medici. Altrimenti, i pazienti per i quali la data della morte è sconosciuta sono censurati nell'ultimo punto di tempo sono noti per essere vivi.
Dall'inizio del trattamento fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 4 anni.
Progressione Free Survival (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia la prima, valutata fino a 4 anni.

Per valutare l'efficacia della vancomicina, A/B + Intestifix 001AS rispetto alla vancomicina-placebo, A/B + Intestifix 001-placebo rispetto alla sopravvivenza libera da progressione (PFS).

La PFS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento (prima dose A/B) fino a quando la progressione del tumore obiettivo determinata dal radiologo per RECIST 1.1 o morte, a seconda di quale si verifichi prima.
Dall'inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia la prima, valutata fino a 4 anni.
Controllo delle malattie (DC)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia la prima, valutata fino a 4 anni.
Per valutare l'efficacia della vancomicina, A/B + Intestifix 001 rispetto alla vancomicina-placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo rispetto al controllo delle malattie (DC). La DC è definita come un raggiungimento della risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (DS) come migliore risposta complessiva durante il periodo di osservazione, determinato dal radiologo per criteri RECIST 1.1.
Dall'inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia la prima, valutata fino a 4 anni.
Risposta oggettiva (o)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia la prima, valutata fino a 4 anni.

Per valutare l'efficacia della vancomicina, A/B + Intestifix 001 in relazione alla vancomicina-placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo rispetto alla risposta oggettiva (OR).

O è definito come riduzione della dimensione del tumore, che significa PR o CR, come determinato dal radiologo per criteri RECIST 1.1 valutati dalla migliore risposta complessiva durante il periodo di osservazione.
Dall'inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia la prima, valutata fino a 4 anni.
Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia la prima, valutata fino a 4 anni.

Per valutare l'efficacia della vancomicina, A/B + Intestifix 001 rispetto a VanComycin-Placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo rispetto alla durata della risposta (DOR).

DOR è definito come il tempo dalla prima risposta documentata (PR o CR per RECIST 1.1, a seconda di quale sia registrata prima) alla prima progressione successiva (prima valutazione di PD per RECIST 1.1 o morte). DOR è definito solo per i pazienti che hanno avuto una risposta.
Dall'inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia la prima, valutata fino a 4 anni.
Tasso di risposta sierologica AFP
Lasso di tempo: Dall'inizio fino alla fine del trattamento (11 settimane).

Per valutare l'efficacia della vancomicina, A/B + Intestifix 001 in relazione alla vancomicina-placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo rispetto al tasso di risposta sierologica AFP.

Il tasso di risposta sierologica AFP è definito come definito come una riduzione> 20% nel siero AFP (Ng/ml)
Dall'inizio fino alla fine del trattamento (11 settimane).
Funzione epatica misurata dal modello del punteggio della malattia epatica dello stadio terminale (MELD)
Lasso di tempo: Dall'inizio fino alla fine del trattamento (11 settimane).

Per valutare l'efficacia della vancomicina, A/B + Intestifix 001 in relazione alla vancomicina-placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo rispetto alla funzione epatica misurata dal modello del punteggio della malattia epatica dello stadio terminale (MELD) (intervallo 6-40 punti, con punti più alti che indicano il peggioramento della funzione).

Gli endpoint della funzione epatica sono i punteggi assoluti in tutti i punti temporali e la modifica al basale.
Dall'inizio fino alla fine del trattamento (11 settimane).
Funzione epatica misurata dal punteggio Child-Pugh
Lasso di tempo: Dall'inizio fino alla fine del trattamento (11 settimane).

Per valutare l'efficacia della vancomicina, A/B + Intestifix 001 in relazione alla vancomicina-placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo rispetto alla funzione epatica misurata dal punteggio Child-Pugh (CPS) (intervallo 5-15, con punteggi più alti che indicano un peggioramento).

Gli endpoint CPS sono i punteggi assoluti in tutti i punti temporali e la modifica della linea di base.
Dall'inizio fino alla fine del trattamento (11 settimane).
Funzione epatica misurata dal grado Albi
Lasso di tempo: Dall'inizio fino alla fine del trattamento (11 settimane).

Per valutare l'efficacia della vancomicina, A/B + Intestifix 001 in relazione alla vancomicina-placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo rispetto alla funzione epatica misurata dal grado Albi (intervallo 1-3, con punteggi più alti che indicano un peggioramento).

Gli endpoint di grado Albi sono i punteggi assoluti in tutti i punti temporali valutati e la modifica al basale.
Dall'inizio fino alla fine del trattamento (11 settimane).
Funzione epatica misurata dal punteggio di encefalopatia epatica psicometrica (PHE)
Lasso di tempo: Dall'inizio fino alla fine del trattamento (11 settimane).

Per valutare l'efficacia vancomicina, A/B + Intestifix 001 in relazione alla vancomicina-placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo rispetto alla funzione epatica misurata con una migliore funzionalità cognitiva epatica).

Gli endpoint PHE sono i punteggi assoluti in tutti i punti temporali e la modifica al basale.
Dall'inizio fino alla fine del trattamento (11 settimane).
Qualità della vita legata alla salute - Generale
Lasso di tempo: Dall'inizio fino alla fine del trattamento (11 settimane).
Per valutare l'effetto della vancomicina, A/B + Intestifix 001 rispetto a VanComycin-Placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo in relazione alla qualità della vita legata alla salute. Gli esiti segnalati dal paziente (PRO) VIA sono valutati dal questionario (EORTC QLQ-C30) e vengono raccolti durante il trattamento. I punteggi finali sono trasformati in modo tale da variare da 0 a 100, in cui punteggi più alti indicano un maggiore livello di sintomi. Gli endpoint pro sono i punteggi assoluti in tutti i punti temporali e la modifica al basale.
Dall'inizio fino alla fine del trattamento (11 settimane).
Qualità della vita legata alla salute-specifica per la malattia
Lasso di tempo: Dall'inizio fino alla fine del trattamento (11 settimane).
Per valutare l'effetto della vancomicina, A/B + Intestifix 001 rispetto a VanComycin-Placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo in relazione alla qualità della vita legata alla salute. Gli esiti segnalati dal paziente (PRO) sono valutati dal questionario specifico per HCC (EORTC QLQ-HCC18) e vengono raccolti durante il trattamento. I punteggi finali sono trasformati in modo tale da variare da 0 a 100, in cui punteggi più alti indicano un maggiore livello di sintomi. Gli endpoint pro sono i punteggi assoluti in tutti i punti temporali e la modifica al basale.
Dall'inizio fino alla fine del trattamento (11 settimane).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Michael Dill

Collaboratori

University of Cologne
German Cancer Research Center
Heidelberg University
Universitätsmedizin Mannheim
National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael T Dill, PhD, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

19 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Version 3.1/11.02.2025

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Tutto l'IPD che è alla base della pubblicazione

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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