Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Перенос фекальной микробиоты при раке печени для преодоления резистентности к атезолизумабу/бевацизумабу (FLORA) (FLORA)

5 августа 2025 г. обновлено: Michael Dill

В интервенционном, рандомизированном, плацебо-контролируемом одиночном слепом исследовании II фазы FLORA будет оцениваться безопасность и иммуногенность переноса фекальной микробиоты в сочетании со стандартной иммунотерапией при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) в параллельном групповом дизайне.

Субъекты будут рандомизированы в соотношении 2:1 либо в группу FMT, либо в группу плацебо.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подходящие пациенты с ГЦК, посещающие амбулаторные клиники LCCH в исследовательских центрах NCT Heidelberg и University Medical Center Mannheim, будут включены в исследование после информированного согласия. Пациентов рандомизируют в соотношении 2:1 либо в группу FMT, либо в группу плацебо. Исследование начинается с первой биопсии опухоли под сонографическим контролем, если она еще не выполнена в диагностических целях, и ректороманоскопия будет назначена в течение 10 дней после включения в исследование в амбулаторных условиях. Начало активной фармакотерапии с помощью А/В начнется в течение пяти рабочих дней после ректороманоскопии. Администрация A/B будет проводиться в качестве стандарта лечения каждые 21 день. В дни от -3 до 0 перорально ванкомицин будет дан 4 раза по 250 мг группе истинного. В дни 0 и 21, одновременно с первым и вторым циклами А/В, в тот же день будет вводиться инкапсулированный ТФМ. На 40-42 день, перед третьим циклом А/В, будет выполнена повторная биопсия пораженного участка печени и ректороманоскопия. Клиническая эффективность и безопасность будут оцениваться в соответствии с протоколом анализа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
      • Augsburg, Германия, 86156
        • Еще не набирают
        • University Hospital Augsburg
        • Контакт:
          • Alexander Reichart, Dr.
      • Essen, Германия, 45147
        • Еще не набирают
        • University Hospital Essen
        • Контакт:
          • Leonie Jochheim, Dr.
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Еще не набирают
        • University Hospital Mannheim
        • Контакт:
          • Andreas Teufel, Prof.
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Еще не набирают
        • University Hospital Regensburg
        • Контакт:
          • Arne Kandulski, Prof.
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Еще не набирают
        • University Hospital Tübingen
        • Контакт:
          • Pavlos Missios, Dr.
      • Ulm, Германия, 89081
        • Еще не набирают
        • University Hospital Ulm
        • Контакт:
          • Thomas J Ettrich, Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • University Hospital Heidelberg
        • Контакт:
          • Michael Dill, PhD
        • Контакт:
          • Conrad Rauber, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше
  2. Подтвержденный визуализирующим или гистологическим диагнозом нерезектабельный ГЦК, стадия BCLC C
  3. Статус производительности ECOG 0-1

Критерий исключения:

  1. Прогрессирующий цирроз печени (оценка C по шкале Чайлд-Пью)
  2. Диагностика иммунодефицита (например, ВИЧ, иммунодепрессанты)
  3. Использование антибиотиков в течение 2 недель до регистрации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Vancomycin + A/B + FMT
  1. Atezolizumab 1200 мг I.V. & Бевацизумаб 15 мг/кг веса тела I.V. (A/B) как стандарт ухода (SOC).
  2. Ванкомицин перорально (250 мг 4xd, день от -3 до 0) для снижения оригинальной микробиоты кишечника пациента.
  3. Передача фекальной микробиоты (FMT) через капсулы (всего 50 г фекального вещества) в день 0 и 21 день.
Лекарство: Перенос фекальной микробиоты
FMT через капсулу (50 г фекалий) в день 0 и день 21.
Другие имена:
  • FMT
  • Intesetifix 001
Лекарство: Атезолизумаб + Бевацизумаб
Атезолизумаб 1200 мг в/в и бевацизумаб 15 мг/кг массы тела в/в (A/B) в качестве стандарта медицинской помощи (SOC).
Другие имена:
  • А/Б
Лекарство: Ванкомицин пероральный капсула
Ванкомицин перорально (250 мг 4xd, день от -3 до 0).
Плацебо Компаратор: Плацебо ванкомицин + A/B + плацебо FMT
  1. Atezolizumab 1200 мг I.V. & Бевацизумаб 15 мг/кг веса тела I.V. (A/B) как стандарт ухода (SOC).
  2. Плацебо ванкомицин перорально (4xd, день -3 до 0) для снижения оригинальной микробиоты кишечника пациента.
  3. Плацебо фекальная передача микробиоты (FMT) через капсулы в день 0 и 21 день.
Лекарство: Атезолизумаб + Бевацизумаб
Атезолизумаб 1200 мг в/в и бевацизумаб 15 мг/кг массы тела в/в (A/B) в качестве стандарта медицинской помощи (SOC).
Другие имена:
  • А/Б
Лекарство: Плацебо ванкомицин пероральный
Плацебо ванкомицин перорально (4xd, день -3 до 0).
Лекарство: Плацебо фекальная передача микробиоты
Плацебо фекальная передача микробиоты (FMT) через капсулу в день 0 и 21 день.
Другие имена:
  • Плацебо FMT
  • Плацебо Intestifix 001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка иммуногенности
Временное ограничение: Через 6 недель после начала лечения
Опухолевая инфильтрация CD8 + T-клеток после 2 циклов лечения ванкомицином, A/B + FMT по сравнению с ванкомицином-пласебо, A/B + FMT-Placebo
Через 6 недель после начала лечения
Безопасность терапевтической комбинации в продвинутом HCC
Временное ограничение: Период наблюдений начинается с первого введения 1 -го ИМП (ванкомицин/плацебо) в день -3 и заканчивается либо последующим визитом через 15 недель (день 105), либо инициации последующего противоопухолевого лечения.
Происшествие нежелательных явлений (AE) и иммунных побочных эффектов (IRAE)
Период наблюдений начинается с первого введения 1 -го ИМП (ванкомицин/плацебо) в день -3 и заканчивается либо последующим визитом через 15 недель (день 105), либо инициации последующего противоопухолевого лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: С начала лечения до даты смерти от любой причины, оценивалось до 4 лет.

Чтобы оценить эффективность ванкомицина, A/B + Intestifix 001 по сравнению с ванкомицином-пласебо, A/B + Intestifix 001-Placebo с отношением к общей выживаемости (OS).

ОС определяется как время от начала лечения (первая доза A/B) до времени смерти от любой причины в несколько дней. Административная цензура применяется для пациентов, которые переживают конец исследования. Случаи смерти будут либо известны во время лечения клинического исследования, либо информация будет получена по случаю последующих вызовов, либо из, например, лечение врачей. В противном случае, пациенты, для которых дата смерти неизвестна, подвергаются цензуре, в последний раз, когда они известны, что они живы.
С начала лечения до даты смерти от любой причины, оценивалось до 4 лет.
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С начала лечения до даты первого документированного прогресса или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что было раньше, оценивалось до 4 лет.

Чтобы оценить эффективность ванкомицина, A/B + Intestifix 001A относительно ванкомицина-плацебо, A/B + Intestifix 001-PlaceBo в отношении выживаемости без прогрессирования (PFS).

PFS определяется как время от начала лечения (первая доза A/B) до прогрессирования объективного опухоли, как это определено рентгенологом на RECIST 1.1 или смерть, в зависимости от того, что это произойдет.
С начала лечения до даты первого документированного прогресса или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что было раньше, оценивалось до 4 лет.
Контроль заболевания (DC)
Временное ограничение: С начала лечения до даты первого документированного прогресса или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что было раньше, оценивалось до 4 лет.
Чтобы оценить эффективность ванкомицина, A/B + Intestifix 001 как относительно ванкомицина-пласебо, A/B + Intestifix 001-Placebo по отношению к контролю заболевания (DC). DC определяется как достижение полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) в качестве наилучшего общего ответа в течение периода наблюдения, как определено рентгенологом на критерии RECIST 1.1.
С начала лечения до даты первого документированного прогресса или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что было раньше, оценивалось до 4 лет.
Объективный ответ (или)
Временное ограничение: С начала лечения до даты первого документированного прогресса или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что было раньше, оценивалось до 4 лет.

Чтобы оценить эффективность ванкомицина, A/B + Intestifix 001 как относительно ванкомицина-пласебо, A/B + Intestifix 001-Placebo относительно объективного ответа (или).

Или определяется как снижение размера опухоли, что означает PR или CR, как определено рентгенологом на RECIST 1,1 Критерии, оцениваемые с помощью наилучшего общего ответа в течение периода наблюдения.
С начала лечения до даты первого документированного прогресса или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что было раньше, оценивалось до 4 лет.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С начала лечения до даты первого документированного прогресса или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что было раньше, оценивалось до 4 лет.

Чтобы оценить эффективность ванкомицина, A/B + Intestifix 001 как относительно ванкомицина-пласебо, A/B + Intestifix 001-Placebo относительно продолжительности ответа (DOR).

DOR определяется как время от первого задокументированного ответа (либо PR, либо CR на Recist 1.1, в зависимости от того, что зарегистрировано раньше) до первого последующего прогрессирования (первая оценка PD PER -RECIST 1.1 или смерть). DOR определяется только для пациентов, которые испытали ответ.
С начала лечения до даты первого документированного прогресса или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что было раньше, оценивалось до 4 лет.
Скорость серологического ответа AFP
Временное ограничение: От начала до конца лечения (11 недель).

Чтобы оценить эффективность ванкомицина, A/B + Intesetifix 001 как относительно ванкомицина-пласебо, A/B + Intestifix 001-Placebo по отношению к скорости серологического ответа AFP.

Скорость серологического отклика AFP определяется как определяется как> 20% деформации в AFP в сыворотке (NG/мл)
От начала до конца лечения (11 недель).
Функция печени, измеренная по модели баллы с конечной стадией (MELD)
Временное ограничение: От начала до конца лечения (11 недель).

Чтобы оценить эффективность ванкомицина, A/B + Intesetifix 001 как относительно ванкомицина-пласебо, A/B + Intesetifix 001-Placebo по отношению к функции печени, измеренной по модели заболевания конечной стадии (MELD) (диапазон 6-40 баллов, с более высокими точками, указывающими ухудшение функции).

Конечные точки функции печени являются абсолютными оценками во всех оцениваемых моментах времени, а также изменение на базовом уровне.
От начала до конца лечения (11 недель).
Функция печени, измеренную по счету ребенка
Временное ограничение: От начала до конца лечения (11 недель).

Чтобы оценить эффективность ванкомицина, A/B + Intestifix 001 как относительно ванкомицина-пласебо, A/B + Intestifix 001-Placebo с отношением к печеночной функции, измеренной по оценке детей-пах (CPS) (диапазон 5-15, с более высокими оценками, указывающими ухудшение).

Конечные точки CPS являются абсолютными оценками во всех оценочных моментах времени, а также изменение на базовый уровень.
От начала до конца лечения (11 недель).
Функция печени, измеренная по классу Albi
Временное ограничение: От начала до конца лечения (11 недель).

Чтобы оценить эффективность ванкомицина, A/B + Intestifix 001 как относительно ванкомицина-пласебо, A/B + Intestifix 001-Placebo с отношением к печеночной функции, измеренной по классу ALBI (диапазон 1-3, с более высокими показателями, указывающими ухудшающиеся).

Конечные точки класса Albi - это абсолютные оценки во всех оценочных моментах времени, а также изменение на базовый уровень.
От начала до конца лечения (11 недель).
Функция печени, измеренная по психометрической оценке печеночной энцефалопатии (PHE)
Временное ограничение: От начала до конца лечения (11 недель).

Чтобы оценить эффективность ванкомицина, A/B + Intestifix 001 как относительно ванкомицина-пласебо, A/B + Intesetifix 001-Placebo относительно вопроса о печеночной функции, измеренной психометрической печеночной энцефалопатии (PHES) (диапазон -15 TP +15, с более высокой оценкой, указывающими на более высокую познавать функцию).

Конечные точки PHES являются абсолютными оценками во всех оценочных моментах времени, а также изменение на базовый уровень.
От начала до конца лечения (11 недель).
Связанное со здоровьем качество жизни - общий
Временное ограничение: От начала до конца лечения (11 недель).
Чтобы оценить влияние ванкомицина, A/B + Intestifix 001 относительно ванкомицина-плацебо, A/B + Intestifix 001-Placebo в отношении качества жизни, связанного со здоровьем. У пациентов, сообщаемых результатами (PRO) VIA, оцениваются с помощью вопросника (EORTC QLQ-C30) и собираются во время лечения. Окончательные оценки трансформируются так, что они варьируются от 0 до 100, где более высокие оценки указывают на более высокий уровень симптомов. Pro Endpoints являются абсолютными оценками во всех оцениваемых моментах времени, а также изменение на базовый уровень.
От начала до конца лечения (11 недель).
Качество жизни, связанное со здоровьем-специфичное для заболевания
Временное ограничение: От начала до конца лечения (11 недель).
Чтобы оценить влияние ванкомицина, A/B + Intestifix 001 относительно ванкомицина-плацебо, A/B + Intestifix 001-Placebo в отношении качества жизни, связанного со здоровьем. Заявленные результаты пациента (PRO) оцениваются с помощью HCC-специфического вопросника (EORTC QLQ-HCC18) и собираются во время лечения. Окончательные оценки трансформируются так, что они варьируются от 0 до 100, где более высокие оценки указывают на более высокий уровень симптомов. Pro Endpoints являются абсолютными оценками во всех оцениваемых моментах времени, а также изменение на базовый уровень.
От начала до конца лечения (11 недель).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Michael Dill

Соавторы

University of Cologne
German Cancer Research Center
Heidelberg University
Universitätsmedizin Mannheim
National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Следователи

  • Главный следователь: Michael T Dill, PhD, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Version 3.1/11.02.2025

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Весь IPD, который лежит в основе публикации

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться