Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fækal mikrobiotaoverførsel i leverkræft for at overvinde modstand mod Atezolizumab/Bevacizumab (FLORA) (FLORA)

5. august 2025 opdateret af: Michael Dill

Det interventionelle, randomiserede, placebokontrollerede, enkeltblinde fase II-forsøg FLORA vil vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​fækal mikrobiotaoverførsel i kombination med standardbehandlingsimmunterapi i avanceret hepatocellulært karcinom (HCC) i et parallelgruppedesign.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret 2:1 i enten FMT- eller placebogruppen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kvalificerede HCC-patienter, der besøger LCCH's ambulatorier på undersøgelsesstederne ved NCT Heidelberg og University Medical Center Mannheim, vil blive tilmeldt undersøgelsen efter informeret samtykke. Patienter gennemgår 2:1 randomisering til enten FMT- eller placebogruppen. Studiet fører ind med en første sonografisk vejledt tumorbiopsi, hvis den ikke allerede er udført til diagnostiske formål, og en sigmoidoskopi vil blive planlagt inden for 10 dage efter studieindskrivning i ambulant regi. Start af aktiv farmakoterapi med A/B vil begynde inden for fem arbejdsdage efter sigmoidoskopi. A/B-administration vil blive administreret som standardbehandling hver 21. dag. På dag -3 til 0 vil oral Vancomycin blive givet 4x 250 mg til verum-gruppen. På dag 0 og 21, samtidig med den første og anden cyklus af A/B, vil indkapslet FMT blive administreret på samme dag. På dag 40-42, før den tredje cyklus af A/B, vil der blive udført en anden biopsi af leverlæsionen og en sigmoidoskopi. Klinisk effekt og sikkerhed vil blive vurderet som angivet pr. protokolanalyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Augsburg
        • Kontakt:
          • Alexander Reichart, Dr.
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Essen
        • Kontakt:
          • Leonie Jochheim, Dr.
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Mannheim
        • Kontakt:
          • Andreas Teufel, Prof.
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Regensburg
        • Kontakt:
          • Arne Kandulski, Prof.
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Tübingen
        • Kontakt:
          • Pavlos Missios, Dr.
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Ulm
        • Kontakt:
          • Thomas J Ettrich, Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • University Hospital Heidelberg
        • Kontakt:
          • Michael Dill, PhD
        • Kontakt:
          • Conrad Rauber, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 år eller ældre
  2. Bekræftet billeddannelse eller histologisk diagnose af uoperabel HCC, BCLC stadion C
  3. ECOG-ydelsesstatus på 0-1

Ekskluderingskriterier:

  1. Avanceret levercirrhose (Child-Pugh Score C)
  2. Diagnose af immundefekt (f. HIV, immunsuppressiva)
  3. Brug af antibiotika inden for 2 uger før tilmelding

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vancomycin + A/B + FMT
  1. Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg kropsvægt i.v. (A/B) Som standard for pleje (SOC).
  2. Vancomycin oralt (250 mg 4xD, dag -3 til 0) til reduktion af den originale patient tarmmikrobiota.
  3. Fækal mikrobiotaoverførsel (FMT) via kapsler (i alt 50 g fækalt stof) på dag 0 og dag 21.
Medicin: Overførsel af fækal mikrobiota
FMT via kapsel (50 g afføring) på dag 0 og dag 21.
Andre navne:
  • FMT
  • Intestifix 001
Medicin: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200mg i.v. & Bevacizumab 15mg/kg kropsvægt i.v. (A/B) som standardbehandling (SOC).
Andre navne:
  • A/B
Medicin: Vancomycin oral kapsel
Vancomycin oralt (250 mg 4xD, dag -3 til 0).
Placebo komparator: Placebo vancomycin + A/B + placebo FMT
  1. Atezolizumab 1200 mg i.v. & bevacizumab 15 mg/kg kropsvægt i.v. (A/B) Som standard for pleje (SOC).
  2. Placebo vancomycin oralt (4xD, dag -3 til 0) til reduktion af original patient tarmmikrobiota.
  3. Placebo fækal mikrobiota -overførsel (FMT) via kapsler på dag 0 og dag 21.
Medicin: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200mg i.v. & Bevacizumab 15mg/kg kropsvægt i.v. (A/B) som standardbehandling (SOC).
Andre navne:
  • A/B
Medicin: Placebo vancomycin oral kapsel
Placebo vancomycin oralt (4xD, dag -3 til 0).
Medicin: Placebo fækal mikrobiota -overførsel
Placebo fækal mikrobiota -overførsel (FMT) via kapsel på dag 0 og dag 21.
Andre navne:
  • Placebo FMT
  • Placebo Intestifix 001

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af immunogenicitet
Tidsramme: 6 uger efter behandlingsinitiering
Tumoral CD8 + T-celleinfiltration efter 2 behandlingscyklusser med vancomycin, A/B + FMT sammenlignet med vancomycin-placebo, A/B + FMT-placebo
6 uger efter behandlingsinitiering
Sikkerhed af den terapeutiske kombination i avanceret HCC
Tidsramme: Den observationsperiode begynder med den første administration af 1. Imp (vancomycin/placebo) på dag -3 og slutter med enten opfølgningsbesøget efter 15 uger (dag 105) eller påbegyndelsen af en efterfølgende anticancerbehandling.
Forekomst af bivirkninger (AE) & immunrelaterede bivirkninger (IRAE)
Den observationsperiode begynder med den første administration af 1. Imp (vancomycin/placebo) på dag -3 og slutter med enten opfølgningsbesøget efter 15 uger (dag 105) eller påbegyndelsen af en efterfølgende anticancerbehandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødsdatoen af enhver årsag vurderet op til 4 år.

For at evaluere effektiviteten af vancomycin, A/B + tarmkant 001 i sammenligning med vancomycin-placebo, A/B + tarms 001-placebo med hensyn til samlet overlevelse (OS).

OS defineres som tiden fra behandlingsstart (første dosis af A/B) til dødstid fra enhver årsag i dage. Administrativ censurering anvendes til patienter, der overlever afslutningen af forsøget. Dødsager vil enten blive kendt under den kliniske undersøgelsesbehandling, eller information vil blive opnået i anledning af opfølgningsopkald eller fra f.eks. Behandling af læger. Ellers er patienter, for hvilke dødsdatoen er ukendt, censureret på sidste tidspunkt, de er kendt for at være i live.
Fra behandlingsstart til dødsdatoen af enhver årsag vurderet op til 4 år.
Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderede op til 4 år.

For at evaluere effektiviteten af vancomycin, A/B + tarmkant 001As i forhold til vancomycin-placebo, A/B + tarms-001-placebo med hensyn til progression fri overlevelse (PFS).

PFS er defineret som tiden fra behandlingsstart (første dosis A/B) indtil objektiv tumorprogression som bestemt af radiologen pr. RECIST 1,1 eller død, alt efter hvad der forekommer først.
Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderede op til 4 år.
Sygdomskontrol (DC)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderede op til 4 år.
For at evaluere effektiviteten af vancomycin, A/B + tarmkant 001 som i forhold til vancomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-placebo med hensyn til sygdomskontrol (DC). DC er defineret som opnåelse af komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) som bedste samlede respons i observationsperioden som bestemt af radiologen pr. RECIST 1,1 kriterier.
Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderede op til 4 år.
Objektiv respons (eller)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderede op til 4 år.

For at evaluere effektiviteten af vancomycin, A/B + tarmsiko 001 som i forhold til vancomycin-placebo, A/B + tarmkant 001-placebo med hensyn til objektiv respons (OR).

Eller defineres som tumorstørrelsesreduktion, hvilket betyder PR eller CR, som bestemt af radiologen pr. RECIST 1,1 -kriterier vurderet med den bedste samlede respons i observationsperioden.
Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderede op til 4 år.
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderede op til 4 år.

For at evaluere effektiviteten af vancomycin, A/B + tarmsiko 001 som i forhold til vancomycin-placebo, A/B + tarmkant 001-placebo med hensyn til responsens varighed (DOR).

DOR er defineret som tiden fra den første dokumenterede respons (enten PR eller CR pr. RECIST 1.1, alt efter hvad der er registreret først) til den første efterfølgende progression (første vurdering af PD pr. RECIST 1,1 eller død). DOR er kun defineret for de patienter, der oplevede et svar.
Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterede progression eller dødsdato af enhver årsag, alt efter hvad der kom først, vurderede op til 4 år.
AFP serologisk responsrate
Tidsramme: Fra start til behandlingen (11 uger).

For at evaluere effektiviteten Vancomycin, A/B + Intestifix 001 som i forhold til vancomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-placebo med hensyn til AFP-serologiske responsrate.

AFP-serologiske responsrate er defineret som defineret som en> 20% afbrudt i serum AFP (NG/ML)
Fra start til behandlingen (11 uger).
Leverfunktion målt ved model for slutstadiums leversygdom (MELD) score
Tidsramme: Fra start til behandlingen (11 uger).

For at evaluere effektiviteten Vancomycin, A/B + Intestifix 001 som i forhold til vancomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-placebo med hensyn til leverfunktion målt ved model for sluttrinens leversygdom (MELD) score (område 6-40 point, med højere punkter, der indikerer forværring af funktionen).

Slutpunkterne i leverfunktionen er de absolutte scoringer på alle vurderede tidspunkter såvel som ændringen til baseline.
Fra start til behandlingen (11 uger).
Leverfunktion målt ved børnepugh score
Tidsramme: Fra start til behandlingen (11 uger).

For at evaluere effektiviteten Vancomycin, A/B + Intestifix 001 som i forhold til vancomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-placebo med hensyn til leverfunktion målt ved børne-pugh score (CPS) (interval 5-15, med højere scoringer, der indikerer forværring).

CPS -endepunkterne er de absolutte scoringer på alle vurderede tidspunkter såvel som ændringen til baseline.
Fra start til behandlingen (11 uger).
Leverfunktion målt ved albi -klasse
Tidsramme: Fra start til behandlingen (11 uger).

For at evaluere effektiviteten Vancomycin, A/B + Intestifix 001 som i forhold til vancomycin-placebo, A/B + tarmen 001-placebo med hensyn til leverfunktion målt ved Albi-klasse (område 1-3, med højere score, der indikerer forværring).

Endpointerne i Albi -klasse er de absolutte scoringer på alle vurderede tidspunkter såvel som ændringen til baseline.
Fra start til behandlingen (11 uger).
Leverfunktion målt ved psykometrisk lever encephalopati score (PHE'er)
Tidsramme: Fra start til behandlingen (11 uger).

For at evaluere effektiviteten Vancomycin, A/B + Intestifix 001 som i forhold til vancomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-PlaceBo med hensyn til Hepatisk funktion målt psykometrisk lever encephalopathy score (PHES) spørgeskema (Range -15 TP + 15, med højere scores, der indikerer bedre cognitive funktion).

PHES -endepunkterne er de absolutte score på alle vurderede tidspunkter såvel som ændringen til baseline.
Fra start til behandlingen (11 uger).
Sundhedsrelateret livskvalitet - Generelt
Tidsramme: Fra start til behandlingen (11 uger).
For at evaluere effekten af vancomycin, A/B + tarmkant 001 som i forhold til vancomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-placebo med hensyn til sundhedsrelateret livskvalitet. Patientens rapporterede resultater (Pro) via vurderes med spørgeskema (EORTC QLQ-C30) og indsamles under behandlingen. Endelig score transformeres således, at de varierer fra 0 til 100, hvor højere score indikerer et større niveau af symptomer. Pro -endepunkterne er de absolutte score på alle vurderede tidspunkter såvel som ændringen til baseline.
Fra start til behandlingen (11 uger).
Sundhedsrelateret livskvalitet-sygdomsspecifik
Tidsramme: Fra start til behandlingen (11 uger).
For at evaluere effekten af vancomycin, A/B + tarmkant 001 som i forhold til vancomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-placebo med hensyn til sundhedsrelateret livskvalitet. Patientens rapporterede resultater (Pro) vurderes ved HCC-specifikt spørgeskema (EORTC QLQ-HCC18) og indsamles under behandlingen. Endelig score transformeres således, at de varierer fra 0 til 100, hvor højere score indikerer et større niveau af symptomer. Pro -endepunkterne er de absolutte score på alle vurderede tidspunkter såvel som ændringen til baseline.
Fra start til behandlingen (11 uger).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michael Dill

Samarbejdspartnere

University of Cologne
German Cancer Research Center
Heidelberg University
Universitätsmedizin Mannheim
National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael T Dill, PhD, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

19. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Version 3.1/11.02.2025

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Al IPD, der ligger til grund for en publikation

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Overførsel af fækal mikrobiota

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner