Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Transferencia de microbiota fecal en cáncer de hígado para superar la resistencia a atezolizumab/bevacizumab (FLORA) (FLORA)

5 de agosto de 2025 actualizado por: Michael Dill

El ensayo de fase II intervencionista, aleatorizado, controlado con placebo, simple ciego FLORA evaluará la seguridad y la inmunogenicidad de la transferencia de microbiota fecal en combinación con la inmunoterapia estándar de atención en el carcinoma hepatocelular (HCC) avanzado en un diseño de grupo paralelo.

Los sujetos serán aleatorizados 2:1 en el grupo FMT o placebo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes con HCC elegibles que visiten las clínicas para pacientes ambulatorios de LCCH en los sitios de estudio en NCT Heidelberg y University Medical Center Mannheim se inscribirán en el estudio después del consentimiento informado. Los pacientes se someten a una aleatorización 2:1 en el grupo FMT o placebo. El estudio comienza con una primera biopsia tumoral guiada por ecografía, si aún no se ha realizado con fines de diagnóstico, y se programará una sigmoidoscopia dentro de los 10 días posteriores a la inscripción en el estudio en un entorno ambulatorio. El inicio de la farmacoterapia activa con A/B comenzará dentro de los cinco días hábiles posteriores a la sigmoidoscopia. La administración A/B se administrará como tratamiento estándar cada 21 días. En los días -3 a 0, se administrarán 4x 250 mg de vancomicina oral al grupo verum. En los días 0 y 21, al mismo tiempo que el primer y segundo ciclo de A/B, se administrará FMT encapsulado el mismo día. En el día 40-42, antes del tercer ciclo de A/B, se realizará una segunda biopsia de la lesión hepática y una sigmoidoscopia. La eficacia clínica y la seguridad se evaluarán según lo indicado por el análisis del protocolo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

48

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Augsburg, Alemania, 86156
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Augsburg
        • Contacto:
          • Alexander Reichart, Dr.
      • Essen, Alemania, 45147
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Essen
        • Contacto:
          • Leonie Jochheim, Dr.
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Mannheim
        • Contacto:
          • Andreas Teufel, Prof.
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Regensburg
        • Contacto:
          • Arne Kandulski, Prof.
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Tübingen
        • Contacto:
          • Pavlos Missios, Dr.
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Ulm
        • Contacto:
          • Thomas J Ettrich, Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69120
        • Reclutamiento
        • University Hospital Heidelberg
        • Contacto:
          • Michael Dill, PhD
        • Contacto:
          • Conrad Rauber, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. 18 años o más
  2. Diagnóstico por imagen o histológico confirmado de CHC no resecable, estadio C de BCLC
  3. Estado funcional ECOG de 0-1

Criterio de exclusión:

  1. Cirrosis hepática avanzada (Child-Pugh Score C)
  2. Diagnóstico de inmunodeficiencia (p. VIH, inmunosupresores)
  3. Uso de antibióticos dentro de las 2 semanas previas a la inscripción

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vancomicina + A/B + FMT
  1. Atezolizumab 1200mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg de peso corporal I.V. (A/B) Como estándar de atención (SOC).
  2. Vancomicina por vía oral (250 mg 4xd, día -3 a 0) para la reducción de la microbiota intestinal del paciente original.
  3. Transferencia de microbiota fecal (FMT) a través de cápsulas (total 50 g de materia fecal) el día 0 y el día 21.
Droga: Transferencia de microbiota fecal
FMT vía cápsula (50 g de materia fecal) el día 0 y el día 21.
Otros nombres:
  • TMF
  • Intestifix 001
Droga: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg de peso corporal i.v. (A/B) como estándar de atención (SOC).
Otros nombres:
  • A/B
Droga: Cápsula oral de vancomicina
Vancomicina por vía oral (250 mg 4xd, día -3 a 0).
Comparador de placebos: Placebo vancomicina + a/b + placebo fmt
  1. Atezolizumab 1200mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg de peso corporal I.V. (A/B) Como estándar de atención (SOC).
  2. Vancomicina placebo oralmente (4xd, día -3 a 0) para la reducción de la microbiota intestinal del paciente original.
  3. Transferencia de microbiota fecal placebo (FMT) a través de las cápsulas en el día 0 y el día 21.
Droga: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg de peso corporal i.v. (A/B) como estándar de atención (SOC).
Otros nombres:
  • A/B
Droga: Cápsula oral de vancomicina placebo
Placebo vancomicina oralmente (4xd, día -3 a 0).
Droga: Transferencia de microbiota fecal placebo
Transferencia de microbiota fecal placebo (FMT) a través de la cápsula el día 0 y el día 21.
Otros nombres:
  • TMF de placebo
  • Placebo intestifix 001

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la inmunogenicidad
Periodo de tiempo: 6 semanas después del inicio del tratamiento
Infiltración tumoral de células T CD8 + después de 2 ciclos de tratamiento con vancomicina, A/B + FMT en comparación con la vancomicina-placebo, A/B + FMT-placebo
6 semanas después del inicio del tratamiento
Seguridad de la combinación terapéutica en HCC avanzado
Periodo de tiempo: El período de observación comienza con la primera administración del primer IMP (vancomicina/placebo) en el día -3 y termina con la visita de seguimiento después de 15 semanas (día 105) o el inicio de un tratamiento anticancerígeno posterior.
Ocurrencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos relacionados con el inmune (IRAE)
El período de observación comienza con la primera administración del primer IMP (vancomicina/placebo) en el día -3 y termina con la visita de seguimiento después de 15 semanas (día 105) o el inicio de un tratamiento anticancerígeno posterior.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 4 años.

Para evaluar la eficacia de la vancomicina, el intestifijo 001 A/B + en comparación con la vancomicina-placebo, el intestifix 001-placebo-placebo con respecto a la supervivencia general (SG).

El sistema operativo se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento (primera dosis de A/B) hasta el momento de la muerte desde cualquier causa en días. La censura administrativa se aplica a los pacientes que sobreviven al final del ensayo. Los casos de muerte se conocerán durante el tratamiento del estudio clínico, o se obtendrá información con motivo de llamadas de seguimiento, o de p. tratando a los médicos. De lo contrario, los pacientes para quienes se desconoce la fecha de muerte se censuran en el último momento que se sabe que están vivos.
Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 4 años.
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 4 años.

Para evaluar la eficacia de la vancomicina, el intestifijo A/B + 001 es relativo a la vancomicina-placebo, el intestifix 001-placebo-placebo con respecto a la supervivencia libre de progresión (PFS).

PFS se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento (primera dosis A/B) hasta la progresión tumoral objetiva según lo determine el radiólogo por recist 1.1 o la muerte, lo que ocurra primero.
Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 4 años.
Control de enfermedades (DC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 4 años.
Para evaluar la eficacia de la vancomicina, el intestifijo 001 A/B + como relativo a la vancomicina-placebo, intestifix 001-placebo-placebo con respecto al control de la enfermedad (DC). DC se define como lograr la respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) como la mejor respuesta general durante el período de observación según lo determinado por el radiólogo según los criterios RECIST 1.1.
Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 4 años.
Respuesta objetiva (o)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 4 años.

Para evaluar la eficacia de la vancomicina, el intestifijo 001 A/B + como relativo a la vancomicina-placebo, intestifix 001-placebo-placebo con respecto a la respuesta objetiva (o).

O se define como la reducción del tamaño del tumor, que significa PR o Cr, según lo determinado por el radiólogo según los criterios RECIST 1.1 evaluados por la mejor respuesta general durante el período de observación.
Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 4 años.
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 4 años.

Para evaluar la eficacia de la vancomicina, el intestifijo 001 A/B + como relativo a la vancomicina-placebo, intestifix 001-placebo-placebo con respecto a la duración de la respuesta (DOR).

DOR se define como el tiempo desde la primera respuesta documentada (ya sea PR o CR por RECIST 1.1, lo que se registre primero) hasta la primera progresión posterior (primera evaluación de PD por recist 1.1 o muerte). DOR solo se define para los pacientes que experimentaron una respuesta.
Desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 4 años.
Tasa de respuesta serológica de la AFP
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (11 semanas).

Para evaluar la eficacia de la vancomicina, el intestifix 001 A/B + como en relación con la vancomicina-placebo, intestifix 001-placebo-placebo con respecto a la tasa de respuesta serológica AFP.

La tasa de respuesta serológica AFP se define como se define como un descripción de> 20% en AFP sérico (NG/ml)
Desde el inicio hasta el final del tratamiento (11 semanas).
Función hepática medida por el modelo de puntuación de enfermedad hepática en etapa terminal (MELD)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (11 semanas).

Para evaluar la eficacia de la vancomicina, el intestifix 001 A/B + como relativo a la vancomicina-placebo, intestifix 001-placebo-placebo con respecto al funcionamiento hepático medido por el modelo de la puntuación de la enfermedad hepática (MELD) (MELD) (rango 6-40 puntos, con puntos más altos que indican el empanado de la función).

Los puntos finales de la función hepática son los puntajes absolutos en todos los puntos de tiempo evaluados, así como el cambio a la línea de base.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento (11 semanas).
Función hepática medida por la puntuación de Child-Pugh
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (11 semanas).

Para evaluar la eficacia de la vancomicina, el intestifix 001 001 como relativo a la vancomicina-placebo, intestifix 001-placebo-placebo con respecto a la función hepática medida por la puntuación infantil (CPS) (rango 5-15, con puntajes más altos que indican el empeoramiento).

Los puntos finales de CPS son los puntajes absolutos en todos los puntos de tiempo evaluados, así como el cambio a la línea de base.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento (11 semanas).
Función hepática medida por Albi Grade
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (11 semanas).

Para evaluar la eficacia de la vancomicina, el intestifijo 001 A/B + como en relación con la vancomicina-placebo, intestifix 001-placebo-placebo con respecto a la función hepática medida por el grado Albi (rango 1-3, con puntajes más altos que indican el empeoramiento).

Los puntos finales de grado Albi son los puntajes absolutos en todos los puntos de tiempo evaluados, así como el cambio a la línea de base.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento (11 semanas).
Función hepática medida por puntaje de encefalopatía hepática psicométrica (PHES)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (11 semanas).

Para evaluar la eficacia de la vancomicina, el intestifix 001 A/B + en relación con la vancomicina-placebo, intestifix 001-placebo-placebo con respecto a la función hepática midió el puntaje de encefalopatía hepática (PHES) (rango -15 TP +15, con la función de mejor función cogritiva).

Los puntos finales de PHES son los puntajes absolutos en todos los puntos de tiempo evaluados, así como el cambio a la línea de base.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento (11 semanas).
Calidad de vida relacionada con la salud - General
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (11 semanas).
Para evaluar el efecto de la vancomicina, el intestifix 001 A/B + como en relación con la vancomicina-placebo, intestifix 001-placebo-placebo con respecto a la calidad de vida relacionada con la salud. Los resultados informados por los pacientes (PRO) VIA se evalúan mediante cuestionario (EortC QLQ-C30) y se recolectan durante el tratamiento. Los puntajes finales se transforman de tal manera que varían de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de síntomas. Los puntos finales Pro son los puntajes absolutos en todos los puntos de tiempo evaluados, así como el cambio a la línea de base.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento (11 semanas).
Calidad de vida relacionada con la salud: específica de la enfermedad
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (11 semanas).
Para evaluar el efecto de la vancomicina, el intestifix 001 A/B + como en relación con la vancomicina-placebo, intestifix 001-placebo-placebo con respecto a la calidad de vida relacionada con la salud. Los resultados informados por los pacientes (PRO) se evalúan mediante cuestionario específico de HCC (EortC QLQ-HCC18) y se recolectan durante el tratamiento. Los puntajes finales se transforman de tal manera que varían de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un mayor nivel de síntomas. Los puntos finales Pro son los puntajes absolutos en todos los puntos de tiempo evaluados, así como el cambio a la línea de base.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento (11 semanas).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Michael Dill

Colaboradores

University of Cologne
German Cancer Research Center
Heidelberg University
Universitätsmedizin Mannheim
National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Investigadores

  • Investigador principal: Michael T Dill, PhD, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de julio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

19 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Version 3.1/11.02.2025

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Todos los IPD que subyacen en una publicación

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir