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Transfert de microbiote fécal dans le cancer du foie pour vaincre la résistance à l'atezolizumab/bevacizumab (FLORA) (FLORA)

5 août 2025 mis à jour par: Michael Dill

L'essai de phase II interventionnel, randomisé, contrôlé par placebo et en simple aveugle FLORA évaluera l'innocuité et l'immunogénicité du transfert de microbiote fécal en combinaison avec l'immunothérapie standard de soins dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé dans une conception de groupes parallèles.

Les sujets seront randomisés 2: 1 dans le groupe FMT ou placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients HCC éligibles visitant les cliniques externes du LCCH sur les sites d'étude du NCT Heidelberg et du centre médical universitaire de Mannheim seront inscrits à l'étude après avoir donné leur consentement éclairé. Les patients subissent une randomisation 2: 1 dans le groupe FMT ou placebo. L'étude débute par une première biopsie tumorale guidée par échographie, si elle n'a pas déjà été réalisée à des fins de diagnostic, et une sigmoïdoscopie sera programmée dans les 10 jours suivant l'inscription à l'étude en ambulatoire. Le début de la pharmacothérapie active avec A/B commencera dans les cinq jours ouvrables suivant la sigmoïdoscopie. L'administration A/B sera administrée comme norme de soins tous les 21 jours. Au jour -3 à 0, la vancomycine orale sera administrée 4x 250 mg au groupe verum. Aux jours 0 et 21, en même temps que les premier et deuxième cycles d'A/B, la FMT encapsulée sera administrée le même jour. Au jour 40-42, avant le troisième cycle d'A/B, une seconde biopsie de la lésion hépatique et une sigmoïdoscopie seront réalisées. L'efficacité et la sécurité cliniques seront évaluées comme indiqué par l'analyse du protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne, 86156
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Augsburg
        • Contact:
          • Alexander Reichart, Dr.
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Essen
        • Contact:
          • Leonie Jochheim, Dr.
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Mannheim
        • Contact:
          • Andreas Teufel, Prof.
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Regensburg
        • Contact:
          • Arne Kandulski, Prof.
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Tübingen
        • Contact:
          • Pavlos Missios, Dr.
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Ulm
        • Contact:
          • Thomas J Ettrich, Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
        • Recrutement
        • University Hospital Heidelberg
        • Contact:
          • Michael Dill, PhD
        • Contact:
          • Conrad Rauber, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans ou plus
  2. Imagerie ou diagnostic histologique confirmé de CHC non résécable, stade BCLC C
  3. Statut de performance ECOG de 0-1

Critère d'exclusion:

  1. Cirrhose du foie avancée (Child-Pugh Score C)
  2. Diagnostic d'immunodéficience (par ex. VIH, immunosuppresseurs)
  3. Utilisation d'antibiotiques dans les 2 semaines précédant l'inscription

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vancomycine + A / B + FMT
  1. Atézolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg / kg de poids corporel i.v. (A / B) comme standard de soins (SOC).
  2. Vancomycine oralement (250 mg 4xd, jour -3 à 0) pour la réduction du microbiote intestinal du patient d'origine.
  3. Transfert de microbiote fécal (FMT) via des capsules (total 50 g de matière fécale) le jour 0 et le jour 21.
Médicament: Transfert de microbiote fécal
FMT via capsule (50 g de matières fécales) au jour 0 et au jour 21.
Autres noms:
  • FMT
  • Intestifix 001
Médicament: Atézolizumab + Bévacizumab
Atezolizumab 1 200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg de poids corporel i.v. (A/B) comme norme de soins (SOC).
Autres noms:
  • UN B
Médicament: Capsule orale de vancomycine
Vancomycine oralement (250 mg 4xd, jour -3 à 0).
Comparateur placebo: Placebo vancomycine + a / b + placebo fmt
  1. Atézolizumab 1200 mg i.v. & bevacizumab 15 mg / kg de poids corporel i.v. (A / B) comme standard de soins (SOC).
  2. Placebo Vancomycine oralement (4xd, jour -3 à 0) pour la réduction du microbiote intestinal du patient d'origine.
  3. Transfert de microbiote fécal placebo (FMT) via des capsules le jour 0 et le jour 21.
Médicament: Atézolizumab + Bévacizumab
Atezolizumab 1 200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg de poids corporel i.v. (A/B) comme norme de soins (SOC).
Autres noms:
  • UN B
Médicament: Capsule orale du placebo vancomycine
Placebo Vancomycine oralement (4xd, jour -3 à 0).
Médicament: Transfert de microbiote fécal placebo
Transfert de microbiote fécal placebo (FMT) via la capsule le jour 0 et le jour 21.
Autres noms:
  • TMF placebo
  • Intestifix placebo 001

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'immunogénicité
Délai: 6 semaines après le début du traitement
Infiltration tumorale de lymphocytes T CD8 + après 2 cycles de traitement avec la vancomycine, A / B + FMT par rapport à la vancomycine-placebo, A / B + FMT-PlaceBO
6 semaines après le début du traitement
Sécurité de la combinaison thérapeutique dans le CHC avancé
Délai: La période d'observation commence par la première administration du 1er IMP (vancomycine / placebo) le jour -3 et se termine soit par la visite de suivi après 15 semaines (jour 105), soit l'initiation d'un traitement anticancéreux ultérieur.
Procédure d'événements indésirables (AE) et événements indésirables liés à l'immuno (IRAE)
La période d'observation commence par la première administration du 1er IMP (vancomycine / placebo) le jour -3 et se termine soit par la visite de suivi après 15 semaines (jour 105), soit l'initiation d'un traitement anticancéreux ultérieur.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date du décès de toute cause, évaluée jusqu'à 4 ans.

Pour évaluer l'efficacité de la vancomycine, A / B + Intestifix 001 par rapport à la vancomycine-placebo, A / B + Intestifix 001-PlaceBO par rapport à la survie globale (OS).

La SG est définie comme le temps du début du traitement (première dose de A / B) au moment de la mort de toute cause en jours. La censure administrative est appliquée aux patients qui survivent à la fin de l'essai. Les cas de décès deviendront connus lors du traitement de l'étude clinique, ou des informations seront obtenues à l'occasion des appels de suivi, ou par exemple Traiter les médecins. Sinon, les patients pour lesquels la date du décès sont inconnus sont censurés au dernier moment où ils sont connus pour être en vie.
Du début du traitement jusqu'à la date du décès de toute cause, évaluée jusqu'à 4 ans.
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date de la première progression ou de la date de décès documentée de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 4 ans.

Pour évaluer l'efficacité de la vancomycine, A / B + intestifix 001As par rapport à la vancomycine-placebo, A / B + Intestifix 001-PlaceBO par rapport à la survie libre de progression (PFS).

La PFS est définie comme le temps du début du traitement (première dose A / B) jusqu'à la progression tumorale objective telle que déterminée par le radiologue par RECIST 1.1 ou la mort, selon la première éventualité.
Du début du traitement jusqu'à la date de la première progression ou de la date de décès documentée de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 4 ans.
Contrôle des maladies (DC)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date de la première progression ou de la date de décès documentée de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 4 ans.
Pour évaluer l'efficacité de la vancomycine, A / B + Intestifix 001 par rapport à la vancomycine-placebo, A / B + INTERFIX 001-PLACEBO par rapport au contrôle de la maladie (DC). DC est défini comme atteint une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) comme meilleure réponse globale pendant la période d'observation telle que déterminée par le radiologue par RECIST 1,1 critère.
Du début du traitement jusqu'à la date de la première progression ou de la date de décès documentée de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 4 ans.
Réponse objective (OR)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date de la première progression ou de la date de décès documentée de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 4 ans.

Pour évaluer l'efficacité de la vancomycine, A / B + Intestifix 001 par rapport à la vancomycine-placebo, A / B + INTERFIX 001-PLACEBO par rapport à la réponse objective (OR).

Ou est défini comme une réduction de la taille des tumeurs, ce qui signifie PR ou CR, comme déterminé par le radiologue par RECIST 1,1 critère évalué par la meilleure réponse globale pendant la période d'observation.
Du début du traitement jusqu'à la date de la première progression ou de la date de décès documentée de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 4 ans.
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date de la première progression ou de la date de décès documentée de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 4 ans.

Pour évaluer l'efficacité de la vancomycine, A / B + Intestifix 001 par rapport à la vancomycine-placebo, A / B + INTERFIX 001-PLACEBO par rapport à la durée de la réponse (DOR).

DOR est défini comme le temps de la première réponse documentée (PR ou CR par RECIST 1.1, selon la première éventualité) pour la première progression ultérieure (première évaluation de la MP par RECIST 1.1 ou décès). DOR n'est défini que pour les patients qui ont connu une réponse.
Du début du traitement jusqu'à la date de la première progression ou de la date de décès documentée de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 4 ans.
Taux de réponse sérologique de l'AFP
Délai: Du début à la fin du traitement (11 semaines).

Pour évaluer l'efficacité de la vancomycine, A / B + Intestifix 001 par rapport à la vancomycine-placebo, A / B + INTERFIX 001-PLACEBO par rapport au taux de réponse sérologique de l'AFP.

Le taux de réponse sérologique de l'AFP est défini comme défini comme une déchets> 20% dans le sérum AFP (NG / ML)
Du début à la fin du traitement (11 semaines).
Fonction hépatique mesurée par modèle de score de maladie hépatique (MELD)
Délai: Du début à la fin du traitement (11 semaines).

Pour évaluer l'efficacité de la vancomycine, A / B + Intestifix 001 par rapport à la vancomycine-placebo, A / B + Intestifix 001-PlaceBO par rapport à la fonction hépatique mesurée par un modèle de score de la fonction hépatique (MELD) (plage de 6 à 40 points, avec des points plus élevés indiquant la faculté de fonction).

Les points de terminaison de la fonction hépatique sont les scores absolus à tous les points de temps évalués ainsi que le changement de base.
Du début à la fin du traitement (11 semaines).
Fonction hépatique mesurée par le score d'enfant-Pugh
Délai: Du début à la fin du traitement (11 semaines).

Pour évaluer l'efficacité de la vancomycine, A / B + Intestifix 001 par rapport à la vancomycine-placebo, A / B + Intestifix 001-PlaceBO par rapport à la fonction hépatique mesurée par le score enfant-Pugh (CPS) (plage 5-15, avec des scores plus élevés indiquant l'agrément).

Les critères de terminaison CPS sont les scores absolus à tous les points de temps évalués ainsi que le changement de base.
Du début à la fin du traitement (11 semaines).
Fonction hépatique mesurée par grade albi
Délai: Du début à la fin du traitement (11 semaines).

Pour évaluer l'efficacité de la vancomycine, A / B + Intestifix 001 par rapport à la vancomycine-placebo, A / B + Intestifix 001-placebo par rapport à la fonction hépatique mesurée par le grade Albi (plage 1-3, avec des scores plus élevés indiquant une aggravation).

Les critères d'évaluation de grade Albi sont les scores absolus à tous les points de temps évalués ainsi que le changement de base.
Du début à la fin du traitement (11 semaines).
Fonction hépatique mesurée par score psychométrique en encéphalopathie (PHES)
Délai: Du début à la fin du traitement (11 semaines).

Pour évaluer l'efficacité de la vancomycine, A / B + Intestifix 001 par rapport à la vancomycine-placebo, a / b + intestifix 001-placebo en ce qui concerne la fonction hépatique mesurée le score d'encéphalopathie hépatique (PHES) (plage -15 TP +15, avec des scores plus élevés indiquant une meilleure fonction cognitive).

Les points de terminaison PHES sont les scores absolus à tous les points dans le temps évalués ainsi que le changement de base.
Du début à la fin du traitement (11 semaines).
Qualité de vie liée à la santé - Général
Délai: Du début à la fin du traitement (11 semaines).
Pour évaluer l'effet de la vancomycine, A / B + Intestifix 001 comme par rapport à la vancomycine-placebo, A / B + Intestifix 001-PlaceBO en ce qui concerne la qualité de vie liée à la santé. Les résultats des patients signalés (PRO) via sont évalués par questionnaire (EORTC QLQ-C30) et sont collectés pendant le traitement. Les scores finaux sont transformés de telle sorte qu'ils vont de 0 à 100, où les scores plus élevés indiquent un niveau de symptômes plus élevé. Les points de terminaison pro sont les scores absolus à tous les points de temps évalués ainsi que le changement de base.
Du début à la fin du traitement (11 semaines).
Qualité de vie liée à la santé - spécifique à la maladie
Délai: Du début à la fin du traitement (11 semaines).
Pour évaluer l'effet de la vancomycine, A / B + Intestifix 001 comme par rapport à la vancomycine-placebo, A / B + Intestifix 001-PlaceBO en ce qui concerne la qualité de vie liée à la santé. Les résultats signalés par les patients (PRO) sont évalués par un questionnaire spécifique au HCC (EORTC QLQ-HCC18) et sont collectés pendant le traitement. Les scores finaux sont transformés de telle sorte qu'ils vont de 0 à 100, où les scores plus élevés indiquent un niveau de symptômes plus élevé. Les points de terminaison pro sont les scores absolus à tous les points de temps évalués ainsi que le changement de base.
Du début à la fin du traitement (11 semaines).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Michael Dill

Collaborateurs

University of Cologne
German Cancer Research Center
Heidelberg University
Universitätsmedizin Mannheim
National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael T Dill, PhD, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juillet 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2023

Première publication (Réel)

19 janvier 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Version 3.1/11.02.2025

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Tous les IPD qui sous-tendent une publication

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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