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Fäkaler Mikrobiota-Transfer bei Leberkrebs zur Überwindung der Resistenz gegen Atezolizumab/Bevacizumab (FLORA) (FLORA)

5. August 2025 aktualisiert von: Michael Dill

Die interventionelle, randomisierte, placebokontrollierte, einfach verblindete Phase-II-Studie FLORA wird die Sicherheit und Immunogenität des fäkalen Mikrobiota-Transfers in Kombination mit Standard-Immuntherapie bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC) in einem parallelen Gruppendesign untersuchen.

Die Probanden werden 2:1 entweder der FMT- oder der Placebo-Gruppe randomisiert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Geeignete HCC-Patienten, die die Ambulanzen des LCCH an den Studienzentren NCT Heidelberg und Universitätsklinikum Mannheim aufsuchen, werden nach Aufklärung in die Studie aufgenommen. Die Patienten werden im Verhältnis 2:1 entweder der FMT- oder der Placebo-Gruppe randomisiert. Die Studie beginnt mit einer ersten sonographisch geführten Tumorbiopsie, falls nicht bereits zu diagnostischen Zwecken durchgeführt, und einer Sigmoidoskopie wird innerhalb von 10 Tagen nach Studieneinschluss in einem ambulanten Setting geplant. Der Beginn der aktiven Pharmakotherapie mit A/B beginnt innerhalb von fünf Arbeitstagen nach der Sigmoidoskopie. Die A/B-Verabreichung wird als Behandlungsstandard alle 21 Tage verabreicht. Am Tag -3 bis 0 wird Vancomycin oral 4x 250mg an die Verumgruppe verabreicht. Am Tag 0 und 21 wird gleichzeitig mit dem ersten und zweiten A/B-Zyklus verkapseltes FMT am selben Tag verabreicht. An Tag 40–42, vor dem dritten A/B-Zyklus, werden eine zweite Biopsie der Leberläsion und eine Sigmoidoskopie durchgeführt. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit werden wie in der Protokollanalyse angegeben bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

48

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
      • Augsburg, Deutschland, 86156
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Augsburg
        • Kontakt:
          • Alexander Reichart, Dr.
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Essen
        • Kontakt:
          • Leonie Jochheim, Dr.
      • Mannheim, Deutschland, 68167
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Mannheim
        • Kontakt:
          • Andreas Teufel, Prof.
      • Regensburg, Deutschland, 93053
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Regensburg
        • Kontakt:
          • Arne Kandulski, Prof.
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Tübingen
        • Kontakt:
          • Pavlos Missios, Dr.
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Ulm
        • Kontakt:
          • Thomas J Ettrich, Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Deutschland, 69120
        • Rekrutierung
        • University Hospital Heidelberg
        • Kontakt:
          • Michael Dill, PhD
        • Kontakt:
          • Conrad Rauber, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18 Jahre oder älter
  2. Bestätigte Bildgebung oder histologische Diagnose eines inoperablen HCC, BCLC-Stadium C
  3. ECOG-Leistungsstatus von 0-1

Ausschlusskriterien:

  1. Fortgeschrittene Leberzirrhose (Child-Pugh-Score C)
  2. Diagnose einer Immunschwäche (z. HIV, Immunsuppressiva)
  3. Verwendung von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Vancomycin + A/B + FMT
  1. Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg Körpergewicht i.v. (A/b) als Standard der Pflege (SOC).
  2. Vancomycin oral (250 mg 4xd, Tag -3 bis 0) zur Verringerung der ursprünglichen Darmmikrobiota des Patienten.
  3. Fäkalmikrobiota -Übertragung (FMT) über Kapseln (insgesamt 50 g Fäkalien) am Tag 0 und am Tag 21.
Arzneimittel: Fäkaler Mikrobiota-Transfer
FMT über Kapsel (50 g Fäkalien) an Tag 0 und Tag 21.
Andere Namen:
  • FMT
  • Intestifix 001
Arzneimittel: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg Körpergewicht i.v. (A/B) als Behandlungsstandard (SOC).
Andere Namen:
  • A/B
Arzneimittel: Vancomycin Mundkapsel
Vancomycin oral (250 mg 4xd, Tag -3 bis 0).
Placebo-Komparator: Placebo Vancomycin + A/B + Placebo fmt
  1. Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg Körpergewicht i.v. (A/b) als Standard der Pflege (SOC).
  2. Placebo Vancomycin oral (4xd, Tag -3 bis 0) zur Verringerung der ursprünglichen Darmmikrobiota des Patienten.
  3. Placebo Fecal Microbiota Transfer (FMT) über Kapseln am Tag 0 und am Tag 21.
Arzneimittel: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg Körpergewicht i.v. (A/B) als Behandlungsstandard (SOC).
Andere Namen:
  • A/B
Arzneimittel: Placebo -Vancomycin -Mundkapsel
Placebo Vancomycin oral (4xd, Tag -3 bis 0).
Arzneimittel: Placebo -Fäkalien -Mikrobiota -Übertragung
Placebo Fecal Microbiota Transfer (FMT) über Kapsel am Tag 0 und am Tag 21.
Andere Namen:
  • Placebo-FMT
  • Placebo intestifix 001

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Immunogenität
Zeitfenster: 6 Wochen nach der Behandlungsinitiation
Tumorale CD8 + T-Zellinfiltration nach 2 Behandlung mit Vancomycin, A/B + FMT im Vergleich zu Vancomycin-Placebo, A/B + FMT-Placebo
6 Wochen nach der Behandlungsinitiation
Sicherheit der therapeutischen Kombination im fortgeschrittenen HCC
Zeitfenster: Die Beobachtungszeit beginnt mit der ersten Verabreichung des 1. IMP (Vancomycin/Placebo) am Tag -3 und endet mit dem Follow -up -Besuch nach 15 Wochen (Tag 105) oder der Einleitung einer nachfolgenden Behandlung gegen Krebskrebs.
Auftreten von unerwünschten Ereignissen (AE) und immunbezogenen unerwünschten Ereignissen (IRAE)
Die Beobachtungszeit beginnt mit der ersten Verabreichung des 1. IMP (Vancomycin/Placebo) am Tag -3 und endet mit dem Follow -up -Besuch nach 15 Wochen (Tag 105) oder der Einleitung einer nachfolgenden Behandlung gegen Krebskrebs.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 4 Jahre.

Um die Wirksamkeit von Vancomycin zu bewerten, A/B + intifix 001 im Vergleich zu Vancomycin-Placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo in Bezug auf das Gesamtüberleben (OS).

OS wird von Beginn der Behandlung (erste Dosis von A/B) bis zur Todeszeit von irgendeiner Ursache in Tagen definiert. Die Zensur der Verwaltung wird für Patienten angewendet, die das Ende der Studie überleben. Todesfälle werden während der klinischen Studienbehandlung entweder bekannt, oder Informationen werden anlässlich der Nachuntersuchungsanrufe oder aus z. Ärzte behandeln. Ansonsten werden Patienten, für die das Todesdatum unbekannt ist, zum letzten Zeitpunkt zensiert, von dem sie bekannt sind, dass sie am Leben sind.
Von Beginn der Behandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 4 Jahre.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschritt oder Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst kam, wurde bis zu 4 Jahre bewertet.

Um die Wirksamkeit von Vancomycin zu bewerten, A/B + intifix 001as im Vergleich zu Vancomycin-Placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo in Bezug auf progressionsfreies Überleben (PFS).

PFS ist definiert als die Zeit von Beginn der Behandlung (erste Dosis a/b) bis zum objektiven Tumorprogression, wie vom Radiologen pro Recist 1.1 oder zum Tod bestimmt, je nachdem, was zuerst auftritt.
Von Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschritt oder Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst kam, wurde bis zu 4 Jahre bewertet.
Krankheitskontrolle (DC)
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschritt oder Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst kam, wurde bis zu 4 Jahre bewertet.
Um die Wirksamkeit von Vancomycin zu bewerten, ist A/B + intifix 001 im Vergleich zu Vancomycin-Placebo in Bezug auf die Krankheitskontrolle (DC) A/B + Intestifix 001-Placebo. DC ist definiert als die vollständige Reaktion (CR), eine teilweise Reaktion (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) als beste Gesamtreaktion während des Beobachtungszeitraums, wie vom Radiologen gemäß Recist 1.1 -Kriterien bestimmt.
Von Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschritt oder Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst kam, wurde bis zu 4 Jahre bewertet.
Objektive Antwort (oder)
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschritt oder Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst kam, wurde bis zu 4 Jahre bewertet.

Um die Wirksamkeit von Vancomycin zu bewerten, ist A/B + intifix 001 als relativ zu Vancomycin-Placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo in Bezug auf objektive Reaktion (OR).

Oder wird als Reduktion von Tumorgrößen definiert, dh PR oder CR, wie vom Radiologen pro Rez. 1.1 Kriterien bestimmt, die durch die beste Gesamtreaktion während des Beobachtungszeitraums bewertet wurden.
Von Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschritt oder Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst kam, wurde bis zu 4 Jahre bewertet.
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschritt oder Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst kam, wurde bis zu 4 Jahre bewertet.

Um die Wirksamkeit von Vancomycin zu bewerten, ist A/B + intifix 001 im Vergleich zu Vancomycin-Placebo in Bezug auf die Dauer der Reaktion (DOR) A/B + Intestifix 001-Placebo.

DOR ist definiert als die Zeit von der ersten dokumentierten Antwort (entweder PR oder Cr pro Recist 1.1, je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) bis zum ersten nachfolgenden Fortschreiten (erste Bewertung von PD pro Recist 1.1 oder Tod). Dor ist nur für die Patienten definiert, die eine Reaktion erlebt haben.
Von Beginn der Behandlung bis zum ersten dokumentierten Fortschritt oder Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst kam, wurde bis zu 4 Jahre bewertet.
AFP -serologische Rücklaufquote
Zeitfenster: Von Anfang bis Ende der Behandlung (11 Wochen).

Um den Wirksamkeits-Vancomycin A/B + intifix 001 als relativ zu Vancomycin-Placebo zu bewerten, ist A/B + Intestifix 001-Placebo in Bezug auf die serologische Rücklaufquote der AFP-AFP.

Die serologische AFP-Ansprechrate wird als definiert als> 20% Dezieren in Serum-AFP (NG/ml) definiert
Von Anfang bis Ende der Behandlung (11 Wochen).
Leberfunktion, gemessen durch Modell des MELD-Scores (Lebererkrankung) im Endstadium
Zeitfenster: Von Anfang bis Ende der Behandlung (11 Wochen).

Um das Wirksamkeits-Vancomycin zu bewerten, A/B + Intestifix 001 als relativ zu Vancomycin-Placebo, ist A/B + Intestifix 001-Placebo in Bezug auf hepatische Funktion, gemessen anhand des Modells der Endstadien-Lebererkrankung (MELD) (Bereich 6-40 Punkte mit höheren Punkten, die eine Verstärkung der Funktionen der Funktionen der Verstärkung der Funktionen der Verstärkung haben).

Die Endpunkte der Leberfunktion sind die absoluten Bewertungen an allen bewerteten Zeitpunkten sowie die Änderung des Grundliniens.
Von Anfang bis Ende der Behandlung (11 Wochen).
Leberfunktion gemessen durch Kinder-Pugh-Score
Zeitfenster: Von Anfang bis Ende der Behandlung (11 Wochen).

Um den Wirksamkeits-Vancomycin A/B + intifix 001 als relativ zu Vancomycin-Placebo zu bewerten, ist A/B + Intestifix 001-Placebo in Bezug auf die hepatische Funktion gemessen, gemessen durch Kinder-Pugh-Score (CPS) (Range 5-15, wobei höhere Scores angegeben sind.

Die CPS -Endpunkte sind die absoluten Bewertungen zu allen bewerteten Zeitpunkten sowie die Änderung der Grundlinie.
Von Anfang bis Ende der Behandlung (11 Wochen).
Leberfunktion gemessen mit Albi -Grad
Zeitfenster: Von Anfang bis Ende der Behandlung (11 Wochen).

Um die Wirksamkeit Vancomycin, A/B + intestifix 001 als relativ zu Vancomycin-Placebo, zu bewerten, A/B + Intestifix 001-Placebo in Bezug auf die hepatische Funktion, gemessen nach Albi-Grad (Bereich 1-3, wobei höhere Werte angezeigt werden, was die Schläfe anzeigt).

Die Endpunkte von Albi Grade sind die absoluten Punktzahlen zu allen bewerteten Zeitpunkten sowie die Änderung des Grundliniens.
Von Anfang bis Ende der Behandlung (11 Wochen).
Leberfunktion gemessen durch psychometrische Leber -Enzephalopathie -Score (PHES)
Zeitfenster: Von Anfang bis Ende der Behandlung (11 Wochen).

A/B + intestifix 001 als relativ zu Vancomycin-Placebo bewertete A/B + Intestifix 001-Placebo in Bezug auf die hepatische Funktion, um die Wirksamkeit in Bezug auf die hepatische Funktion zu bewerten, gemessene psychometrische Leber-Enzephalopathie-Score (PHES) Fragestuhl (Bereich -15 TP +15).

Die PHES -Endpunkte sind die absoluten Bewertungen zu allen bewerteten Zeitpunkten sowie die Änderung der Grundlinie.
Von Anfang bis Ende der Behandlung (11 Wochen).
Gesundheitsbezogene Lebensqualität - allgemein
Zeitfenster: Von Anfang bis Ende der Behandlung (11 Wochen).
Um den Effekt von Vancomycin zu bewerten, ist A/B + Intestifix 001 im Vergleich zu Vancomycin-Placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo in Bezug auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität. Die von Patienten gemeldeten Ergebnisse (PRO) über werden durch Fragebogen (EORTC QLQ-C30) bewertet und während der Behandlung gesammelt. Die endgültigen Bewertungen werden so transformiert, dass sie zwischen 0 und 100 reichen, wobei höhere Werte auf ein höheres Maß an Symptomen hinweisen. Die Pro -Endpunkte sind die absoluten Punktzahlen zu allen bewerteten Zeitpunkten sowie die Änderung der Grundlinie.
Von Anfang bis Ende der Behandlung (11 Wochen).
Gesundheitsbezogene Lebensqualität-krankheitsspezifische Lebensqualität
Zeitfenster: Von Anfang bis Ende der Behandlung (11 Wochen).
Um den Effekt von Vancomycin zu bewerten, ist A/B + Intestifix 001 im Vergleich zu Vancomycin-Placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo in Bezug auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität. Die von Patienten gemeldeten Ergebnisse (PRO) werden durch den HCC-spezifischen Fragebogen (EORTC QLQ-HCC18) bewertet und während der Behandlung gesammelt. Die endgültigen Bewertungen werden so transformiert, dass sie zwischen 0 und 100 reichen, wobei höhere Werte auf ein höheres Maß an Symptomen hinweisen. Die Pro -Endpunkte sind die absoluten Punktzahlen zu allen bewerteten Zeitpunkten sowie die Änderung der Grundlinie.
Von Anfang bis Ende der Behandlung (11 Wochen).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Michael Dill

Mitarbeiter

University of Cologne
German Cancer Research Center
Heidelberg University
Universitätsmedizin Mannheim
National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael T Dill, PhD, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Juli 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Version 3.1/11.02.2025

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alle IPD, die zugrunde liegen, führt zu einer Veröffentlichung

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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