Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Transfer mikroflory kałowej w raku wątroby w celu przezwyciężenia oporności na atezolizumab/bevacizumab (FLORA) (FLORA)

5 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Michael Dill

Interwencyjne, randomizowane, kontrolowane placebo, pojedynczo ślepe badanie fazy II FLORA oceni bezpieczeństwo i immunogenność transferu mikroflory kałowej w połączeniu ze standardową immunoterapią w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym (HCC) w układzie grup równoległych.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy FMT lub placebo.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwalifikujący się pacjenci z HCC odwiedzający przychodnie LCCH w ośrodkach badawczych w NCT Heidelberg i Uniwersyteckim Centrum Medycznym Mannheim zostaną włączeni do badania po uzyskaniu świadomej zgody. Pacjenci przechodzą randomizację 2:1 do grupy FMT lub placebo. Badanie rozpoczyna się od pierwszej biopsji guza pod kontrolą ultrasonograficzną, jeśli nie została jeszcze wykonana w celach diagnostycznych, a sigmoidoskopia zostanie zaplanowana w ciągu 10 dni po włączeniu do badania w warunkach ambulatoryjnych. Rozpoczęcie aktywnej farmakoterapii A/B nastąpi w ciągu pięciu dni roboczych po sigmoidoskopii. Podawanie A/B będzie podawane jako standardowa opieka co 21 dni. W dniach -3 do 0 doustnie wankomycyna zostanie podana 4x 250 mg grupie verum. W dniu 0 i 21, równolegle z pierwszym i drugim cyklem A/B, kapsułkowany FMT zostanie podany tego samego dnia. W dniach 40-42 przed trzecim cyklem A/B zostanie wykonana druga biopsja zmiany w wątrobie i sigmoidoskopia. Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo zostaną ocenione zgodnie z analizą protokołu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

48

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Augsburg, Niemcy, 86156
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Augsburg
        • Kontakt:
          • Alexander Reichart, Dr.
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Essen
        • Kontakt:
          • Leonie Jochheim, Dr.
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Mannheim
        • Kontakt:
          • Andreas Teufel, Prof.
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Regensburg
        • Kontakt:
          • Arne Kandulski, Prof.
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Tübingen
        • Kontakt:
          • Pavlos Missios, Dr.
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University Hospital Ulm
        • Kontakt:
          • Thomas J Ettrich, Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Niemcy, 69120
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Heidelberg
        • Kontakt:
          • Michael Dill, PhD
        • Kontakt:
          • Conrad Rauber, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat lub więcej
  2. Potwierdzone rozpoznanie obrazowe lub histologiczne nieoperacyjnego HCC, stadium BCLC C
  3. Stan wydajności ECOG 0-1

Kryteria wyłączenia:

  1. Zaawansowana marskość wątroby (C w skali Childa-Pugha)
  2. Rozpoznanie niedoboru odporności (np. HIV, leki immunosupresyjne)
  3. Stosowanie antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed rejestracją

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wankomycyna + A/B + FMT
  1. ATEZOLIZUMAB 1200MG I.V. I bewacizumab 15 mg/kg masy ciała i.v. (A/B) jako standard opieki (SOC).
  2. Wankomycyna doustnie (250 mg 4xD, dzień -3 do 0) w celu zmniejszenia pierwotnej mikroflory jelit pacjentów.
  3. Przenoszenie mikroflory kału (FMT) przez kapsułki (łącznie 50 g materii kałowej) w dniu 0 i dnia 21.
Lek: Transfer mikroflory kałowej
FMT w kapsułce (50 g kału) w dniu 0 i dniu 21.
Inne nazwy:
  • FMT
  • Intestifix 001
Lek: Atezolizumab + Bewacyzumab
Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bewacyzumab 15 mg/kg masy ciała i.v. (A/B) jako standard opieki (SOC).
Inne nazwy:
  • A/B
Lek: Doustna kapsułka wankomycyny
Wankomycyna doustnie (250 mg 4xD, dzień -3 do 0).
Komparator placebo: Placebo wankomycyna + A/B + placebo FMT
  1. ATEZOLIZUMAB 1200MG I.V. i bewacizumab 15 mg/kg masy ciała i.v. (A/B) jako standard opieki (SOC).
  2. Placebo wankomycyna doustnie (4xD, dzień -3 do 0) w celu zmniejszenia oryginalnej mikroflory jelit.
  3. Placebo Fecal Microbiota Transfer (FMT) przez kapsułki w dniu 0 i dnia 21.
Lek: Atezolizumab + Bewacyzumab
Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bewacyzumab 15 mg/kg masy ciała i.v. (A/B) jako standard opieki (SOC).
Inne nazwy:
  • A/B
Lek: Doustna kapsułka wankomycyny placebo
Placebo wankomycyna doustnie (4xD, dzień -3 do 0).
Lek: Placebo Fecal Mikrobiota Transfer
Placebo Fecal Mikrobiota Transfer (FMT) przez kapsułkę w dniu 0 i dnia 21.
Inne nazwy:
  • Placebo FMT
  • Placebo Intestifix 001

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena immunogenności
Ramy czasowe: 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia
Infiltracja komórek T CD8 + po 2 cyklach leczenia wankomycyną, A/B + FMT w porównaniu z wankomycyną-miejscem, A/B + FMT-Placebo
6 tygodni po rozpoczęciu leczenia
Bezpieczeństwo kombinacji terapeutycznej w zaawansowanym HCC
Ramy czasowe: Okres obserwacyjny rozpoczyna się od pierwszego podania 1. IMP (wankomycyna/placebo) w dniu -3 i kończy się wizytą obserwacyjną po 15 tygodniach (dniu 105) lub inicjacji późniejszego leczenia przeciwnowotworowego.
Występowanie zdarzeń niepożądanych (AE) i zdarzeń niepożądanych związanych z odpornością (IRAE)
Okres obserwacyjny rozpoczyna się od pierwszego podania 1. IMP (wankomycyna/placebo) w dniu -3 i kończy się wizytą obserwacyjną po 15 tygodniach (dniu 105) lub inicjacji późniejszego leczenia przeciwnowotworowego.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 4 lat.

Aby ocenić skuteczność wankomycyny, A/B + Intestifix 001 w porównaniu z wankomycyną-miejscem, A/B + Intestifix 001-Placebo w odniesieniu do całkowitego przeżycia (OS).

OS jest definiowany jako czas od rozpoczęcia leczenia (pierwsza dawka A/B) do czasu śmierci z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu kilku dni. Cenzura administracyjna jest stosowana dla pacjentów, którzy przeżyją koniec badania. Przypadki śmierci zostaną znane podczas leczenia klinicznego, albo informacje zostaną uzyskane z okazji połączeń kolejnych lub np. Lekacja lekarzy. W przeciwnym razie pacjenci, dla których data śmierci jest nieznana, są cenzurowani po ostatnim punkcie czasowym, że są żywe.
Od początku leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 4 lat.
Bez progresji przetrwanie (PFS)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane do 4 lat.

Aby ocenić skuteczność wankomycyny, A/B + Intestifix 001A w stosunku do wankomycyny-miejsca, A/B + Intestifix 001-Placebo w odniesieniu do przeżycia bez progresji (PFS).

PFS jest definiowany jako czas od rozpoczęcia leczenia (pierwsza dawka A/B) do czasu obiektywnego postępu guza określonego przez radiologa na RECIST 1.1 lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi najpierw.
Od początku leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane do 4 lat.
Kontrola choroby (DC)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane do 4 lat.
Aby ocenić skuteczność wankomycyny, A/B + Intestifix 001 jako w stosunku do wankomycyny-miejsca, A/B + Intestifix 001-Placebo w odniesieniu do kontroli choroby (DC). DC definiuje się jako osiągnięcie pełnej odpowiedzi (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilną chorobę (SD) jako najlepszą ogólną odpowiedź w okresie obserwacji, jak określono przez radiologa na kryteria RECIST 1.1.
Od początku leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane do 4 lat.
Obiektywna odpowiedź (lub)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane do 4 lat.

Aby ocenić skuteczność wankomycyny, A/B + Intestifix 001 jako w stosunku do wankomycyny-miejsca, A/B + Intestifix 001-Placebo w odniesieniu do odpowiedzi obiektywnej (OR).

Lub jest zdefiniowane jako redukcja wielkości guza, co oznacza PR lub CR, jak określono przez radiologa na RECIST 1.1 Oceniane przez najlepszą ogólną odpowiedź w okresie obserwacji.
Od początku leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane do 4 lat.
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane do 4 lat.

Aby ocenić skuteczność wankomycyny, A/B + Intestifix 001 jako w stosunku do wankomycyny-miejsca, A/B + Intestifix 001-Placebo w odniesieniu do czasu trwania odpowiedzi (DOR).

DOR jest definiowany jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (PR lub CR na RECIST 1.1, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co zarejestrowane) do pierwszego późniejszego postępu (pierwsza ocena PD na RECIST 1.1 lub śmierć). DOR jest zdefiniowany tylko dla pacjentów, którzy doświadczyli odpowiedzi.
Od początku leczenia do daty pierwszego udokumentowanego postępu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, oceniane do 4 lat.
Serologiczny wskaźnik odpowiedzi AFP
Ramy czasowe: Od początku do końca leczenia (11 tygodni).

Aby ocenić skuteczność wankomycyny, A/B + Intestifix 001 jako w porównaniu z wankomycyną-miejscem, A/B + Intestifix 001-Placebo w odniesieniu do szybkości odpowiedzi serologicznej AFP.

Wskaźnik odpowiedzi serologicznej AFP jest zdefiniowany jako definiowany jako> 20% delekcja w surowicy AFP (NG/ML)
Od początku do końca leczenia (11 tygodni).
Funkcja wątroby mierzona modelem końcowego oceny choroby wątroby (MELD)
Ramy czasowe: Od początku do końca leczenia (11 tygodni).

Aby ocenić skuteczność wankomycyny, A/B + Intestifix 001 jako w porównaniu z wankomycyną-miejscem, A/B + Intestifix 001-Placebo w odniesieniu do funkcji wątroby mierzonej przez model choroby wątroby (MELD) (zakres 6-40 punktów, z wyższymi punktami wskazującymi na rozszerzenie funkcji).

Punkty końcowe funkcji wątroby są absolutnymi wynikami we wszystkich ocenianych punktach czasowych, a także zmianie na podstawę.
Od początku do końca leczenia (11 tygodni).
Funkcja wątroby mierzona w wyniku dziecka-Pugh
Ramy czasowe: Od początku do końca leczenia (11 tygodni).

Aby ocenić skuteczność wankomycyny, A/B + Intestifix 001 jako w stosunku do wankomycyny-miejsca, A/B + Intestifix 001-PlaceBo w odniesieniu do funkcji wątroby mierzonej wynikiem dziecka-Pugh (CPS) (zakres 5-15, z wyższymi wynikami wskazującymi na wdrożenie).

Punkty końcowe CPS są absolutnymi wynikami we wszystkich ocenianych punktach czasowych, a także zmianie na podstawę.
Od początku do końca leczenia (11 tygodni).
Funkcja wątroby mierzona za pomocą klasy Albi
Ramy czasowe: Od początku do końca leczenia (11 tygodni).

Aby ocenić skuteczność wankomycyny, A/B + Intestifix 001 jako w porównaniu z wankomycyną-miejscem, A/B + Intestifix 001-Placebo w odniesieniu do funkcji wątroby mierzonej oceny Albi (zakres 1-3, z wyższymi wynikami wskazującymi na Worsing).

Punkty końcowe klasy Albi są absolutnymi wynikami we wszystkich ocenianych punktach czasowych, a także zmianie na podstawę.
Od początku do końca leczenia (11 tygodni).
Funkcja wątroby mierzona wynikiem psychometrycznego encefalopatii wątrobowej (PHE)
Ramy czasowe: Od początku do końca leczenia (11 tygodni).

Aby ocenić skuteczność wankomycyny, A/B + Wintestifix 001 jako w porównaniu z wankomycyną-miejscem, A/B + Intestifix 001-Placebo w stosunku do funkcji wątrobowej mierzonej funkcji psychometrycznej enfalopatii wątroby (Phes) (Phes) (zakres -15 TP +15, z wyższymi wynikami wskazującymi na lepszą funkcję rozpoznawczą).

Punkty końcowe PHES są bezwzględnymi wynikami we wszystkich ocenianych punktach czasowych, a także zmianie na podstawę.
Od początku do końca leczenia (11 tygodni).
Jakość życia związana ze zdrowiem - ogólna
Ramy czasowe: Od początku do końca leczenia (11 tygodni).
Aby ocenić wpływ wankomycyny, A/B + Intestifix 001 jako w porównaniu z wankomycyną-miejscem, A/B + Intestifix 001-Placebo w odniesieniu do jakości życia związanej ze zdrowiem. Zgłoszone przez pacjenta wyniki (PRO) są oceniane przez kwestionariusz (EORTC QLQ-C30) i są zbierane podczas leczenia. Ostateczne wyniki są przekształcane w taki sposób, aby wynoszą od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom objawów. Punkty końcowe PRO są absolutnymi wynikami we wszystkich ocenianych punktach czasowych, a także zmianie na podstawę.
Od początku do końca leczenia (11 tygodni).
Jakość życia związana ze zdrowiem-specyficzna dla choroby
Ramy czasowe: Od początku do końca leczenia (11 tygodni).
Aby ocenić wpływ wankomycyny, A/B + Intestifix 001 jako w porównaniu z wankomycyną-miejscem, A/B + Intestifix 001-Placebo w odniesieniu do jakości życia związanej ze zdrowiem. Zgłoszone przez pacjenta wyniki (Pro) są oceniane przez kwestionariusz specyficzny dla HCC (EORTC QLQ-HCC18) i są zbierane podczas leczenia. Ostateczne wyniki są przekształcane w taki sposób, aby wynoszą od 0 do 100, gdzie wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom objawów. Punkty końcowe PRO są absolutnymi wynikami we wszystkich ocenianych punktach czasowych, a także zmianie na podstawę.
Od początku do końca leczenia (11 tygodni).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michael Dill

Współpracownicy

University of Cologne
German Cancer Research Center
Heidelberg University
Universitätsmedizin Mannheim
National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael T Dill, PhD, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lipca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Version 3.1/11.02.2025

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wszystkie IPD, które leżą u podstaw, powoduje publikację

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj