Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fekal mikrobiotaoverføring i leverkreft for å overvinne motstand mot Atezolizumab/Bevacizumab (FLORA) (FLORA)

5. august 2025 oppdatert av: Michael Dill

Den intervensjonelle, randomiserte, placebokontrollerte, enkeltblinde fase II-studien FLORA vil vurdere sikkerhet og immunogenisitet ved overføring av fekal mikrobiota i kombinasjon med standardisert immunterapi ved avansert hepatocellulært karsinom (HCC) i en parallell gruppedesign.

Forsøkspersoner vil bli randomisert 2:1 til enten FMT- eller placebogruppen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte HCC-pasienter som besøker poliklinikkene til LCCH på studiestedene ved NCT Heidelberg og University Medical Center Mannheim vil bli registrert i studien etter informert samtykke. Pasienter gjennomgår 2:1 randomisering til enten FMT- eller placebogruppen. Studien fører inn med en første sonografisk veiledet tumorbiopsi, hvis den ikke allerede er utført for diagnostiske formål, og en sigmoidoskopi vil bli planlagt innen 10 dager etter studieregistrering i poliklinisk setting. Start av aktiv farmakoterapi med A/B vil begynne innen fem virkedager etter sigmoidoskopi. A/B-administrasjon vil bli administrert som standardbehandling hver 21. dag. På dag -3 til 0 vil oral Vancomycin bli gitt 4x 250 mg til verum-gruppen. På dag 0 og 21, samtidig med første og andre syklus av A/B, vil innkapslet FMT bli administrert samme dag. På dag 40-42, før tredje syklus av A/B, vil en andre biopsi av leverlesjonen og en sigmoidoskopi bli utført. Klinisk effekt og sikkerhet vil bli vurdert som angitt per protokollanalyse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Augsburg
        • Ta kontakt med:
          • Alexander Reichart, Dr.
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Essen
        • Ta kontakt med:
          • Leonie Jochheim, Dr.
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Mannheim
        • Ta kontakt med:
          • Andreas Teufel, Prof.
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Regensburg
        • Ta kontakt med:
          • Arne Kandulski, Prof.
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Tübingen
        • Ta kontakt med:
          • Pavlos Missios, Dr.
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University Hospital Ulm
        • Ta kontakt med:
          • Thomas J Ettrich, Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • University Hospital Heidelberg
        • Ta kontakt med:
          • Michael Dill, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Conrad Rauber, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre
  2. Bekreftet bildediagnostikk eller histologisk diagnose av uoperabel HCC, BCLC stadion C
  3. ECOG-ytelsesstatus på 0-1

Ekskluderingskriterier:

  1. Avansert levercirrhose (Child-Pugh Score C)
  2. Diagnose av immunsvikt (f.eks. HIV, immundempende midler)
  3. Bruk av antibiotika innen 2 uker før påmelding

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vanceksomycin + A/B + FMT
  1. Atezolizumab 1200mg I.V. & Bevacizumab 15 mg/kg kroppsvekt i.v. (A/B) Som standard for omsorg (SOC).
  2. Vancemycin oralt (250 mg 4xd, dag -3 til 0) for reduksjon av original pasient tarmmikrobiota.
  3. Fekal mikrobiotaoverføring (FMT) via kapsler (totalt 50 g fekal materie) på dag 0 og dag 21.
Legemiddel: Fekal mikrobiotaoverføring
FMT via kapsel (50 g avføring) på dag 0 og dag 21.
Andre navn:
  • FMT
  • Intestifix 001
Legemiddel: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200mg i.v. & Bevacizumab 15mg/kg kroppsvekt i.v. (A/B) som standard omsorg (SOC).
Andre navn:
  • A/B
Legemiddel: Vancemycin oral kapsel
Vancemycin oralt (250 mg 4xd, dag -3 til 0).
Placebo komparator: Placebo vankomycin + a/b + placebo fmt
  1. Atezolizumab 1200mg I.V. & bevacizumab 15 mg/kg kroppsvekt i.v. (A/B) Som standard for omsorg (SOC).
  2. Placebo vankomycin oralt (4xd, dag -3 til 0) for reduksjon av original pasient tarmmikrobiota.
  3. Placebo fekal mikrobiotaoverføring (FMT) via kapsler på dag 0 og dag 21.
Legemiddel: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200mg i.v. & Bevacizumab 15mg/kg kroppsvekt i.v. (A/B) som standard omsorg (SOC).
Andre navn:
  • A/B
Legemiddel: Placebo vankomycin oral kapsel
Placebo vankomycin oralt (4xd, dag -3 til 0).
Legemiddel: Placebo fekal mikrobiotaoverføring
Placebo fekal mikrobiotaoverføring (FMT) via kapsel på dag 0 og dag 21.
Andre navn:
  • Placebo FMT
  • Placebo Intestifix 001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av immunogenisitet
Tidsramme: 6 uker etter behandlingsinitiering
Tumoral CD8 + T-celleinfiltrasjon etter 2 behandlingssykluser med vankomycin, A/B + FMT sammenlignet med vankomycin-placebo, a/b + fmt-placebo
6 uker etter behandlingsinitiering
Sikkerhet for den terapeutiske kombinasjonen i avansert HCC
Tidsramme: Observasjonsperioden begynner med den første administrasjonen av 1. IMP (Vanceksomycin/placebo) på dag -3 og slutter med enten oppfølgingsbesøket etter 15 uker (dag 105) eller igangsetting av en påfølgende kreftbehandling.
Forekomst av bivirkninger (AE) og immunrelaterte bivirkninger (IRAE)
Observasjonsperioden begynner med den første administrasjonen av 1. IMP (Vanceksomycin/placebo) på dag -3 og slutter med enten oppfølgingsbesøket etter 15 uker (dag 105) eller igangsetting av en påfølgende kreftbehandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dødsdatoen fra en hvilken som helst årsak, vurderte opptil 4 år.

For å evaluere effektiviteten av vankomycin, A/B + Intestifix 001 sammenlignet med Vanceksomycin-Placebo, A/B + Intestifix 001-PlaceBO med hensyn til total overlevelse (OS).

OS er definert som tiden fra behandlingsstart (første dose A/B) til dødstid fra enhver årsak i dager. Administrativ sensur blir brukt for pasienter som overlever slutten av rettssaken. Dødssaker vil enten bli kjent under den kliniske studiebehandlingen, eller informasjon vil bli innhentet i anledning oppfølgingsanrop, eller fra f.eks. Behandling av leger. Ellers blir pasienter som dødsdato er ukjent sensurert for siste tidspunkt, de er kjent for å være i live.
Fra behandlingsstart til dødsdatoen fra en hvilken som helst årsak, vurderte opptil 4 år.
Progresjon gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 4 år.

For å evaluere effektiviteten av vankomycin, A/B + intestifikset 001As i forhold til vankomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-PlaceBo med hensyn til progresjonsfri overlevelse (PFS).

PFS er definert som tiden fra behandlingsstart (første dose A/B) inntil objektiv tumorprogresjon som bestemt av radiologen per RECIST 1.1 eller død, avhengig av hva som skjer først.
Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 4 år.
Sykdomskontroll (DC)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 4 år.
For å evaluere effektiviteten av vankomycin, A/B + Intestifix 001 som relativt til vankomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-PlaceBo med hensyn til sykdomskontroll (DC). DC er definert som å oppnå fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) som best total respons i observasjonsperioden som bestemt av radiologen per RECIST 1.1 -kriterier.
Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 4 år.
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 4 år.

For å evaluere effektiviteten av vankomycin, A/B + Intestifix 001 som relativt til vankomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-PlaceBo med hensyn til objektiv respons (OR).

Eller er definert som reduksjon av tumorstørrelse, som betyr PR eller CR, som bestemt av radiologen per RECIST 1,1 kriterier vurdert ved best samlet respons i observasjonsperioden.
Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 4 år.
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 4 år.

For å evaluere effektiviteten av vankomycin, A/B + intestifikset 001 som relativt til vankomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo med hensyn til responsvarighet (DOR).

DOR er definert som tiden fra den første dokumenterte responsen (enten PR eller CR per RECIST 1.1, avhengig av hva som først er registrert) til første etterfølgende progresjon (første vurdering av PD per RECIST 1.1 eller død). DOR er bare definert for pasientene som opplevde et svar.
Fra behandlingsstart til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 4 år.
AFP serologisk svarprosent
Tidsramme: Fra start til slutt av behandlingen (11 uker).

For å evaluere effektiviteten vankomycin, A/B + Intestifix 001 som relativt til vankomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-PlaceBo med hensyn til AFP serologisk responsrate.

AFP serologisk responsrate er definert som definert som en> 20% avkjøring i serum AFP (Ng/ml)
Fra start til slutt av behandlingen (11 uker).
Leverfunksjon målt etter modell av sluttstadium leversykdom (MELD) score
Tidsramme: Fra start til slutt av behandlingen (11 uker).

For å evaluere effektiviteten vankomycin, A/B + Intestifix 001 som relativt til vankomycin-PlaceBO, A/B + Intestifix 001-PlaceBo med hensyn til leverfunksjon målt ved modell av sluttstadium leversykdom (MELD) (område 6-40 poeng, med høyere poeng som indikerer levering av funksjonen).

Endepunktene for leverfunksjon er de absolutte score i alle vurderte tidspunkter så vel som endringen til baseline.
Fra start til slutt av behandlingen (11 uker).
Leverfunksjon målt ved barn-pugh-poengsum
Tidsramme: Fra start til slutt av behandlingen (11 uker).

For å evaluere effektiviteten vankomycin, A/B + Intestifix 001 som relativt til vankomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-PlaceBo med hensyn til leverfunksjon målt ved barn-Pugh-poengsum (CPS) (område 5-15, med høyere score som indikerer forverring).

CPS -endepunktene er de absolutte score i alle vurderte tidspunkter så vel som endringen til baseline.
Fra start til slutt av behandlingen (11 uker).
Leverfunksjon målt ved Albi -karakter
Tidsramme: Fra start til slutt av behandlingen (11 uker).

For å evaluere effektiviteten vankomycin, A/B + Intestifix 001 som relativt til vankomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-Placebo med hensyn til leverfunksjon målt ved ALBI-karakter (område 1-3, med høyere score som indikerer forverring).

Endpunktene i Albi -karakteren er de absolutte score i alle vurderte tidspunkter så vel som endringen til baseline.
Fra start til slutt av behandlingen (11 uker).
Leverfunksjon målt ved psykometrisk leverencefalopati (PHES)
Tidsramme: Fra start til slutt av behandlingen (11 uker).

For å evaluere effektiviteten vankomycin, A/B + intestifix 001 som relativt til vankomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-PlaceBo med hensyn til leverfunksjon målt Psychometric Hepatic encephalopathy score (phes) spørreskjema.

PHES -endepunktene er de absolutte score i alle vurderte tidspunkter så vel som endringen til baseline.
Fra start til slutt av behandlingen (11 uker).
Helserelatert livskvalitet - Generelt
Tidsramme: Fra start til slutt av behandlingen (11 uker).
For å evaluere effekten av vankomycin, A/B + Intestifix 001 som relativt til vankomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-PlaceBo med hensyn til helserelatert livskvalitet. Pasient rapporterte utfall (Pro) Via blir vurdert av spørreskjema (EORTC QLQ-C30) og blir samlet under behandlingen. Endelige score transformeres slik at de varierer fra 0 til 100, der høyere score indikerer større symptomnivå. Pro -endepunktene er de absolutte score i alle vurderte tidspunkter så vel som endringen til baseline.
Fra start til slutt av behandlingen (11 uker).
Helserelatert livskvalitet-sykdomsspesifikk
Tidsramme: Fra start til slutt av behandlingen (11 uker).
For å evaluere effekten av vankomycin, A/B + Intestifix 001 som relativt til vankomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-PlaceBo med hensyn til helserelatert livskvalitet. Pasient rapporterte utfall (PRO) blir vurdert ved HCC-spesifikt spørreskjema (EORTC QLQ-HCC18) og blir samlet under behandlingen. Endelige score transformeres slik at de varierer fra 0 til 100, der høyere score indikerer større symptomnivå. Pro -endepunktene er de absolutte score i alle vurderte tidspunkter så vel som endringen til baseline.
Fra start til slutt av behandlingen (11 uker).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Michael Dill

Samarbeidspartnere

University of Cologne
German Cancer Research Center
Heidelberg University
Universitätsmedizin Mannheim
National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael T Dill, PhD, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

19. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Version 3.1/11.02.2025

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

All IPD som ligger til grunn for resulterer i en publikasjon

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere