Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fekal mikrobiotaöverföring i levercancer för att övervinna resistens mot Atezolizumab/Bevacizumab (FLORA) (FLORA)

5 augusti 2025 uppdaterad av: Michael Dill

Den interventionella, randomiserade, placebokontrollerade, singelblinda fas II-studien FLORA kommer att bedöma säkerheten och immunogeniciteten för överföring av fekal mikrobiota i kombination med standardbehandling av immunterapi vid avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC) i en parallell gruppdesign.

Försökspersoner kommer att randomiseras 2:1 till antingen FMT- eller placebogruppen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kvalificerade HCC-patienter som besöker LCCHs polikliniker vid studieplatserna vid NCT Heidelberg och University Medical Center Mannheim kommer att registreras i studien efter informerat samtycke. Patienterna genomgår 2:1 randomisering till antingen FMT- eller placebogruppen. Studien leder in med en första sonografiskt guidad tumörbiopsi, om den inte redan har utförts i diagnostiska syften, och en sigmoidoskopi kommer att schemaläggas inom 10 dagar efter studieregistreringen i en öppenvårdsmiljö. Start av aktiv farmakoterapi med A/B kommer att påbörjas inom fem arbetsdagar efter sigmoidoskopi. A/B-administration kommer att ges som standardvård var 21:e dag. Vid dag -3 till 0 ges oralt Vancomycin 4x 250 mg till verumgruppen. På dag 0 och 21, samtidigt med den första och andra cykeln av A/B, kommer inkapslad FMT att administreras samma dag. På dag 40-42, före den tredje cykeln av A/B, kommer en andra biopsi av leverskadan och en sigmoidoskopi att utföras. Klinisk effekt och säkerhet kommer att bedömas enligt protokollanalys.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

48

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Augsburg
        • Kontakt:
          • Alexander Reichart, Dr.
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Essen
        • Kontakt:
          • Leonie Jochheim, Dr.
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Mannheim
        • Kontakt:
          • Andreas Teufel, Prof.
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Regensburg
        • Kontakt:
          • Arne Kandulski, Prof.
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Tübingen
        • Kontakt:
          • Pavlos Missios, Dr.
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Ulm
        • Kontakt:
          • Thomas J Ettrich, Dr.
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • Rekrytering
        • University Hospital Heidelberg
        • Kontakt:
          • Michael Dill, PhD
        • Kontakt:
          • Conrad Rauber, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18 år eller äldre
  2. Bekräftad bildbehandling eller histologisk diagnos av inoperabel HCC, BCLC stadium C
  3. ECOG-prestandastatus på 0-1

Exklusions kriterier:

  1. Avancerad levercirros (Child-Pugh poäng C)
  2. Diagnos av immunbrist (t.ex. HIV, immunsuppressiva medel)
  3. Användning av antibiotika inom 2 veckor före inskrivning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Vankomycin + A/B + FMT
  1. Atezolizumab 1200 mg i.v. & Bevacizumab 15 mg/kg kroppsvikt i.v. (A/B) som standard för vård (SOC).
  2. Vankomycin oralt (250 mg 4xd, dag -3 till 0) för minskning av den ursprungliga patientens tarmmikrobiota.
  3. Fekal mikrobiota -överföring (FMT) via kapslar (totalt 50 g fekalt material) på dag 0 och dag 21.
Läkemedel: Fekal mikrobiotaöverföring
FMT via kapsel (50 g fekalt material) dag 0 och dag 21.
Andra namn:
  • FMT
  • Intestifix 001
Läkemedel: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200mg i.v. & Bevacizumab 15mg/kg kroppsvikt i.v. (A/B) som standardvård (SOC).
Andra namn:
  • A/B
Läkemedel: Vanhemsk kapsel
Vankomycin oralt (250 mg 4xd, dag -3 till 0).
Placebo-jämförare: Placebo vankomycin + a/b + placebo fmt
  1. Atezolizumab 1200 mg i.v. & bevacizumab 15 mg/kg kroppsvikt i.v. (A/B) som standard för vård (SOC).
  2. Placebo vankomycin oralt (4xd, dag -3 till 0) för minskning av den ursprungliga patientens tarmmikrobiota.
  3. Placebo fekal mikrobiotaöverföring (FMT) via kapslar på dag 0 och dag 21.
Läkemedel: Atezolizumab + Bevacizumab
Atezolizumab 1200mg i.v. & Bevacizumab 15mg/kg kroppsvikt i.v. (A/B) som standardvård (SOC).
Andra namn:
  • A/B
Läkemedel: Placebo vankomycin oral kapsel
Placebo vankomycin oralt (4xd, dag -3 till 0).
Läkemedel: Placebo fekal mikrobiota överföring
Placebo fekal mikrobiotaöverföring (FMT) via kapsel på dag 0 och dag 21.
Andra namn:
  • Placebo FMT
  • Placebo tarm 001

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunogenicitet
Tidsram: 6 veckor efter behandlingen av behandlingen
Tumoral CD8 + T-cellinfiltration efter 2 cykler av behandling med vankomycin, A/B + FMT i jämförelse med Vancingomycin-Plazbo, A/B + FMT-PlazboBo
6 veckor efter behandlingen av behandlingen
Säkerheten för den terapeutiska kombinationen i avancerad HCC
Tidsram: Observationsperioden börjar med den första administrationen av den första IMP (vankomycin/placebo) på dag -3 och slutar med antingen uppföljningsbesöket efter 15 veckor (dag 105) eller inledningen av en efterföljande anticancerbehandling.
Förekomst av biverkningar (AE) och immunrelaterade biverkningar (IRAE)
Observationsperioden börjar med den första administrationen av den första IMP (vankomycin/placebo) på dag -3 och slutar med antingen uppföljningsbesöket efter 15 veckor (dag 105) eller inledningen av en efterföljande anticancerbehandling.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från början av behandlingen till dödsdatumet från någon orsak, bedömd upp till 4 år.

För att utvärdera effekten av vankomycin, A/B + intestifix 001 jämfört med vankomycin-placebo, A/B + intestifix 001-placebo med avseende på total överlevnad (OS).

OS definieras som tiden från behandlingsstart (första dosen A/B) till dödstid från någon orsak på dagar. Administrativ censurering tillämpas för patienter som överlever slutet av försöket. Dödsfall kommer antingen att bli kända under den kliniska studiebehandlingen, eller information kommer att erhållas i anledning av uppföljningssamtal, eller från t.ex. Behandlande läkare. Annars censureras patienter för vilka dödsdatumet är okänt vid sista tidpunkten för att de är kända för att leva.
Från början av behandlingen till dödsdatumet från någon orsak, bedömd upp till 4 år.
Progression Free Survival (PFS)
Tidsram: Från början av behandlingen till dagen för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 4 år.

För att utvärdera effekten av vankomycin, A/B + intestifix 001AS relativt vankomycin-placebo, A/B + intestifix 001-placebo med avseende på progressionsfri överlevnad (PFS).

PFS definieras som tiden från behandlingsstart (första dos A/B) tills objektiv tumörprogression som bestäms av radiologen per återkänsla 1.1 eller död, beroende på vad som inträffar först.
Från början av behandlingen till dagen för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 4 år.
Sjukdomskontroll (DC)
Tidsram: Från början av behandlingen till dagen för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 4 år.
För att utvärdera effekten av vankomycin, A/B + intestifix 001 i förhållande till vankomycin-placebo, A/B + intestifix 001-placebo med avseende på sjukdomskontroll (DC). DC definieras som att uppnå fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) som bästa totala svar under observationsperioden, vilket bestäms av radiologen per RECIST 1.1 -kriterier.
Från början av behandlingen till dagen för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 4 år.
Objektivt svar (eller)
Tidsram: Från början av behandlingen till dagen för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 4 år.

För att utvärdera effekten av vankomycin, A/B + intestifix 001 i förhållande till vankomycin-placebo, A/B + intestifix 001-placebo med avseende på objektivt svar (OR).

Eller definieras som tumörstorleksminskning, vilket betyder PR eller CR, bestämd av radiologen per RECIST 1.1 -kriterier bedömda med bästa totala svar under observationsperioden.
Från början av behandlingen till dagen för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 4 år.
Svarstid (DOR)
Tidsram: Från början av behandlingen till dagen för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 4 år.

För att utvärdera effekten av vankomycin, A/B + intestifix 001 i förhållande till vankomycin-placebo, A/B + intestifix 001-placebo med avseende på svarets varaktighet (DOR).

DOR definieras som tiden från först dokumenterat svar (antingen PR eller CR per RECIST 1.1, beroende på vad som registreras först) till först efterföljande progression (första bedömningen av PD per RECIST 1.1 eller död). DOR definieras endast för patienterna som upplevde ett svar.
Från början av behandlingen till dagen för den första dokumenterade progressionen eller dödsdatumet från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 4 år.
AFP serologiska svarsfrekvens
Tidsram: Från början till slutet av behandlingen (11 veckor).

För att utvärdera effekten av vankomycin, A/B + Intestifix 001 i förhållande till vankomycin-placebo, A/B + intestifix 001-placebo med avseende på AFP-serologisk svarsfrekvens.

AFP-serologiska svarsfrekvens definieras enligt definitionen som en> 20% minskning av serum AFP (ng/ml)
Från början till slutet av behandlingen (11 veckor).
Leverfunktion uppmätt med modell av poäng i slutstadiet (MELD)
Tidsram: Från början till slutet av behandlingen (11 veckor).

För att utvärdera effektiviteten Vankomycin, A/B + Intestifix 001 som relativt vankomycin-placebo, A/B + intestifix 001-placebo med avseende på leverfunktion uppmätt med modell av slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng (intervall 6-40 poäng, med högre punkter som indikerar att funktion).

Slutpunkternas leverfunktion är de absoluta poängen vid alla bedömda tidpunkter såväl som förändringen till baslinjen.
Från början till slutet av behandlingen (11 veckor).
Leverfunktion uppmätt med barn-pugh-poäng
Tidsram: Från början till slutet av behandlingen (11 veckor).

För att utvärdera effektiviteten Vankomycin, A/B + Intestifix 001 som relativt Vankomycin-Plazbo, A/B + Intestifix 001-placebo med avseende på leverfunktion uppmätt med barn-pugh-poäng (CPS) (intervall 5-15, med högre poäng som indikerar försämring).

CPS -slutpunkterna är de absoluta poängen vid alla bedömda tidpunkter såväl som förändringen till baslinjen.
Från början till slutet av behandlingen (11 veckor).
Leverfunktion uppmätt med albi -klass
Tidsram: Från början till slutet av behandlingen (11 veckor).

För att utvärdera effektiviteten Vankomycin, A/B + Intestifix 001 i förhållande till vankomycin-placebo, A/B + intestifix 001-placebo med avseende på leverfunktion uppmätt med Albi-klass (intervall 1-3, med högre poäng som indikerar förvärrande).

ALBI -slutpunkterna är de absoluta poängen vid alla bedömda tidpunkter såväl som förändringen till baslinjen.
Från början till slutet av behandlingen (11 veckor).
Leverfunktion uppmätt med psykometrisk lever -encefalopati poäng (PHES)
Tidsram: Från början till slutet av behandlingen (11 veckor).

För att utvärdera effektiviteten Vankomycin, A/B + Intestifix 001 som relativt vankomycin-placebo, A/B + Intestifix 001-placebo med avseende på leverfunktion uppmätt Psychometric Hepatic encefalopati poäng (PHES) frågeformulär (intervall -15 tp +15, med högre scores indikering av cognognik).

PHES -slutpunkterna är de absoluta poängen vid alla utvärderade tidpunkter såväl som förändringen till baslinjen.
Från början till slutet av behandlingen (11 veckor).
Hälsorelaterad livskvalitet - Allmänt
Tidsram: Från början till slutet av behandlingen (11 veckor).
För att utvärdera effekten av vankomycin, A/B + intestifix 001 i förhållande till vankomycin-placebo, A/B + intestifix 001-placebo med avseende på hälsorelaterad livskvalitet. Patienten rapporterade resultat (Pro) via bedöms med frågeformulär (EORTC QLQ-C30) och samlas in under behandlingen. Slutresultat omvandlas så att de sträcker sig från 0 till 100, där högre poäng indikerar större symtom. Pro -slutpunkterna är de absoluta poängen vid alla bedömda tidpunkter såväl som övergången till baslinjen.
Från början till slutet av behandlingen (11 veckor).
Hälsorelaterad livskvalitet-sjukdomsspecifik
Tidsram: Från början till slutet av behandlingen (11 veckor).
För att utvärdera effekten av vankomycin, A/B + intestifix 001 i förhållande till vankomycin-placebo, A/B + intestifix 001-placebo med avseende på hälsorelaterad livskvalitet. Patienten rapporterade resultat (PRO) bedöms med HCC-specifikt frågeformulär (EORTC QLQ-HCC18) och samlas in under behandlingen. Slutresultat omvandlas så att de sträcker sig från 0 till 100, där högre poäng indikerar större symtom. Pro -slutpunkterna är de absoluta poängen vid alla bedömda tidpunkter såväl som övergången till baslinjen.
Från början till slutet av behandlingen (11 veckor).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Michael Dill

Samarbetspartners

University of Cologne
German Cancer Research Center
Heidelberg University
Universitätsmedizin Mannheim
National Center for Tumor Diseases, Heidelberg

Utredare

  • Huvudutredare: Michael T Dill, PhD, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Baden-Württemberg 69120

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 juli 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 december 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2023

Första postat (Faktisk)

19 januari 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Version 3.1/11.02.2025

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Allt IPD som ligger till grund för en publikation

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera